芪归益气活血汤治疗慢性肾衰竭气虚血瘀证疗效及对患者肾血流的影响

何旭丽，徐军建

(1.陕西中医药大学,陕西 咸阳712046；2.陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳712000)

慢性肾衰竭(Chronic renal failure，CRF)是糖尿病肾病、肾血管疾病、多囊肾病等多种原发或继发肾脏疾病不断进展后出现的肾功能进行性衰退性疾病，近年来患病率在我国有上升的趋势[1]。CRF可引起贫血、电解质紊乱、心血管疾病等多种并发症的发生，通过积极的治疗，延缓其进展，控制并发症，对于提高患者生存时间和生活质量具有积极的意义。 目前西医对CRF的治疗方法主要为在治疗原发疾病的基础上，控制饮食，预防并发症等对症治疗，效果有限[2]。中医学由于能够对CRF患者进行辨证治疗，根据不同的中医证型选择不同的方剂对机体进行多靶点的调控，在减缓病情进展，减少并发症发生中体现出独特的优势[3]。其中气虚血瘀证为CRF的常见中医复合证型，患者可由于外邪入侵、疲劳过度等因素引起脾肾受损、气机失调，并由于病情迁延不愈导致气血瘀滞[4]。本研究选取陕西中医药大学附属医院慢性肾衰竭患者将经验方剂芪归益气活血汤用于CRF气虚血瘀证患者的治疗中，并与常规西药治疗效果进行对比，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年4月我院收治的CRF患者90例，随机分为常规组和研究组，各45例。研究组男27例，女18例，年龄25～63岁，平均(45.92±4.67)岁，病程10个月至17年，平均(9.87±3.31)年，根据CRF分期标准，1期23例，2期33例，3期21例，4期13例，原发疾病中，慢性肾炎17例，糖尿病肾病12例，高血压肾病13例，其他3例。常规组男29例，女16例，年龄24～65岁，平均(46.22±5.52)岁，病程14个月至16年，平均(9.14±3.42)年，CRF分期中，1期21例，2期32例，3期23例，4期14例，原发疾病中，慢性肾炎19例，糖尿病肾病11例，高血压肾病10例，其他5例。两组的年龄、病情分期、原发疾病等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审核后进行。西医诊断标准[5]：①肾脏或累及肾脏相关疾病史。②内生肌酐清除率(Ccr)低于80 ml/min或血肌酐(Scr)水平超过133 μmol/L。中医诊断标准[6]：分别符合以下①中主证2项，次症1项，和②中主次症各1项，即可诊断。①气虚证：主证为乏力倦怠，不思饮食,少气懒言，腰膝酸软。次症为大便不实，脉沉细，脘腹胀满，舌苔淡白伴齿痕。②血瘀证：主证为腰部疼痛，面部晦暗。次症为肌若鱼鳞，四肢麻木，舌质黯淡或有瘀斑。病例纳入标准：同时符合上述关于CRF的中西医诊断标准；CRF分期1～4期；资料完整；肾小球滤过率(GFR)≥15 ml/(min·1.73m2)；知情同意。排除标准：过敏体质；肾脏替代疗法者；恶性肿瘤；心脏、肝脏等其他脏器功能严重不全；凝血功能障碍；认知障碍；妊娠或哺乳期妇女；全身感染性疾病；治疗依从性差。

1.2 治疗方法 常规组进行西医对症治疗，包括对饮食、血压、血糖进行控制，纠正贫血、电解质紊乱，抗感染等。研究组在常规组基础上服用芪归益气活血汤，方剂组成为：黄芪、党参各30 g，熟地黄、丹参、芡实各20 g，当归、川芎、茯苓、山萸肉各15 g，菟丝子10 g，甘草6 g。采用水煎法，煎成200 ml，早晚分2次服用。两组均治疗3个月。

1.3 疗效标准 根据治疗后患者的中医证候积分(TSP)变化及肾功能改善情况制定疗效评价标准：显效： TSP下降≥60%，Ccr增加≥20%或Scr降低≥20%；有效：TSP下降30%～60%，Ccr增加10%～20%或Scr降低10%～20%；稳定：TSP下降<30%，Ccr增加<10%或Scr降低<10%；无效：患者临床体征无明显好转甚至加重，Ccr下降或者Scr增加。临床控制率=(显效+有效+稳定)/总例数×100%。

1.4 观察指标 ①免疫功能：使用美国BD FACSVerse流式细胞仪对两组治疗前后的免疫功能指标进行测定，包括CD4+、CD8+，自然杀伤(NK)细胞。②血液流变学指标：使用日本Sysmex CS5100血凝仪对两组治疗前后的纤维蛋白原(Fib)、红细胞聚集指数和高切全血黏度进行测定并比较。③肾功能指标：用日本HITACHI 7600-020全自动生化分析仪对两组治疗前后的肾功能指标进行测定，包括Ccr、Scr和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平。④肾血流指标： 分别于治疗前后，使用美国GE Voluson E8彩色超声诊断系统对两组患者进行肾脏超声造影检查，记录肾脏皮质血流相关指标，包括到达时间(AT)、峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC)。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 研究组的CRF临床控制率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组的CD4+、CD8+、NK细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的CD4+、CD8+、NK细胞水平均明显增加，其中研究组CD4+、CD8+、NK细胞水平明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较(%)

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组的红细胞聚集指数、高切全血黏度和Fib水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，常规组红细胞聚集指数、高切全血黏度和Fib水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组红细胞聚集指数、高切全血黏度和Fib水平明显下降，且均明显低于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较

2.4 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组的Scr、Ccr和NAG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的Scr和NAG水平均明显下降，Ccr水平均明显上升，其中研究组的Scr和NAG水平明显低于常规组，Ccr水平明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肾功能指标比较

2.5 两组治疗前后肾血流指标比较 治疗前两组的AT、PI和AUC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，常规组AT、PI和AUC水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，研究组AT和AUC水平明显下降，PI水平明显增加，其中AT和AUC水平明显低于常规组，PI水平明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后肾血流指标比较

3 讨 论

近年来，CRF在我国的发生率逐渐增加，其病因复杂，可累及全身系统，临床表现多样化，严重威胁患者的生活质量。虽然肾脏替代疗法和器官移植技术的发展，使CRF患者的生存期得到明显延长，但是其费用较高，并发症多，且肾源往往有限[7]。因此，如何减缓CRF进展，改善临床症状，目前已经成为临床治疗的关键。中医药目前已经成为治疗CRF的重要方法，多项研究表明，中药在提高CRF患者免疫功能和生存时间，改善临床体征中，优势明显[8-9]。我国传统医学中并无关于CRF的表述，一般将CRF归于“水肿”“虚劳”“溺毒”等的范畴，多认为病机在于外邪入侵、疲劳过度或饮食不洁，致使肾气不足，脾脏受损，正气亏虚，肾络受损，病情迁延不愈[10]。研究发现，CKD患者病情迁延，肾气受损，使机体气血亏虚，脉络受阻，气机不畅，气虚血瘀[11]。

本研究结合多年临床经验，使用芪归益气活血汤对CRF气虚血瘀证进行了治疗，其中黄芪具有健脾、补气、消肿、祛湿等功效，党参具有健脾、养血、生津、益肺之效，二者均为君药[12]；茯苓具有健脾、消肿、补血之效，山萸肉、芡实可益肾固精、平衡阴阳，丹参具有活血、消痈、清心之效，川芎可活血、补气，熟地黄具有凉血、清热、祛湿、解毒之效，当归具有补血活血、润肠止痛之效，菟丝子具有固精明目，益肝补肾之效，甘草具有平和药性的效果，诸药合用，共奏活血化瘀、补气健脾、调和阴阳、益肾养肝之效[13-14]。本研究发现，与常规组相比，芪归益气活血汤能够明显提高对CRF的疗效，改善机体免疫功能，这可能是由于方剂中，党参、黄芪、茯苓等具有健脾、补气之效，菟丝子、芡实、山萸肉具有补肾之效，肾主藏精，可使气化得利。机体中气为轴，脾肾为轮，健脾、补气、补肾下，可助轴运轮行，有助于固本培元，使疗效和机体免疫功能提高[15]。

现代病理学研究认为，CKD气虚血瘀证患者机体中血小板过度活化，机体凝血-纤溶系统失衡，导致血液流变学改变，促使CRF患者病情的进展[16]。本研究中，研究组患者治疗后血液流变学指标均明显优于常规组，究其原因，可能是脾脏为机体气血之源，芪归益气活血汤中，黄芪能够补气升阳，党参具有益气养血健脾之效，丹参、当归具有补血、养血之效，川芎能够破血行瘀,诸药共用，以达气助血行，祛瘀活血之效。本研究中，治疗后，研究组的肾功能和肾血流改善情况均明显优于常规组，提示芪归益气活血汤可能通过提高肾脏血流，改善肾脏微循环，达到益肾活血之效。

综上所述，芪归益气活血汤用于CRF气虚血瘀证患者的治疗中，疗效确切，能够有效改善患者的免疫功能、血液流变学指标、肾功能以及肾血流。