木脂素制剂新剂型研究进展

韩军军，李红斌，刘俊霞

(吉林农业科技学院生物与制药工程学院，吉林 吉林 132101)

1970年，科学家研究发现，植物中木脂素类化合物具有很好的生物活性[1]，能够抗癌、抗病毒，保护肝脏，抑制生物体内酶活力，抑制中枢神经系统[2]，对人体健康有很好的功效。但是，木脂素类化合物在人体中利用率较低[3]，近年，学者一直在尝试解决这些难题，将其制成不同制剂剂型，使其最大化被人体吸收利用。

1 木脂素类制剂新剂型

1.1 环糊精包合物制剂

环糊精包合物是指在环糊精分子空穴内部，将木脂素药物分子部分或全部包合在空穴中，两者组成一个组装体，它们内部具有复杂结构，不易解离。木脂素被环糊精包合后，增强了其在水中的溶解度和稳定性，可降低胃肠道刺激性，提高木脂素类化合物生物利用度[4]。

1.2 固体分散型制剂

1.2.1 渗透泵控释型制剂

渗透泵型控释制剂在人体胃肠道中受胃酸、胃肠蠕动和进食影响很小，将控释型制剂的包衣制成微囊或不溶性骨架片剂，可增加其黏度，降低其在人体中释放速度。该制剂延长了其在人体内降解时间，能够保持长时间的平衡、均匀，缓慢释放药物，可有效维持人体内血药浓度平衡，减少副作用对人体的伤害，达到保护肝脏的作用[4]。

1.1.2 快速型固体分散型制剂

快速型固体分散制剂能够在人体中实现快速崩解[5]，缩短口服给药达到峰值的时间，分散均匀，服用方便，能够提高生物利用度，结合了片剂易溶解及混悬剂在胃肠道吸收迅速的优点，其主要应用于需要快速起效和提高生物利用度药物[6]。在相同给药剂量下，分散片的效果均强于市场上所售的其他剂型药物[7]。

1.3 滴丸制剂

1.3.1 自微乳滴丸制剂

自微乳化释药系统是新型给药技术，滴丸是传统的药物制剂，将两种技术结合起来，所制得的自微乳滴丸制剂能更好地促进人体吸收，具有药物稳定性高，副作用小，使用方便快捷，在体内迅速起效等优点[8]。利用自微乳化释药系统制备滴丸不但可以增加药物渗透和吸收[9]，还具有靶向给药特点，稳定性高，贮存时间长，对胃肠道刺激微小，明显改善了生物利用度。

1.3.2 肠溶滴丸制剂

普通滴丸中药物大部分在胃及小肠被吸收进入血液，而肠溶滴丸在胃中药物几乎不释放，只有在进入小肠后药物才被释放[10]，故可减轻药物对胃黏膜的刺激性，有利于改善某些在胃环境中易被破坏稳定性的药物，提高疗效[11]。

1.4 纳米制剂

1.4.1 纳米粒型制剂

纳米粒型制剂是将高分子聚合物作为基质，把药物分子分散或吸附在基质上，两者共同组成骨架性微粒分散体系。纳米粒制剂特点是可以通过调节药物在人体中释放速度，达到长效治疗目的，具有明显的缓释效果[12]。

1.4.2 纳米脂质体型制剂

纳米脂质体型制剂特点是将药物吸附或包裹在脂质体膜中，将其制成粒径10～1 000 nm的固体微小胶粒[13]。目前虽然存在载药量低、物理稳定性差等缺点，但具有良好的生理相容性、药物释放可控性及药物靶向性等优点。

1.4.3 纳米混悬剂型制剂

纳米粒混悬型制剂是用其自身的“纯药物”粒子与药物稳定剂混合在一起。沈刚[14]和刘肖[15]分别采用不同方法制备波棱瓜子木脂素纳米混悬剂，其体系稳定，有利于人体吸收，提高了木脂素生物利用度。

1.5 软胶囊制剂

胡正方[16]等选用玉米油和聚乙二醇-600作为分散剂，氢化植物油和羧甲基纤维素钠作为稳定剂，吐温-80作为助溶剂，筛选出内容物最佳处方。用收率和轧囊现象作为胶囊综合评价指标，利用正交试验法考察进料口温度、胶囊出口温度和转篮干燥时间对制备工艺的影响。筛选出最佳制备工艺，制备的五味子木脂素软胶囊药物服用量少，无特殊气味，便于人们服用和携带，提高了生物利用度。

2 结语

木脂素对人体健康有着重要利用价值，但是临床上使用的木脂素类剂型大都存在着溶解性差、生物利用度低等问题，其功效还未得到完全开发。新剂型运用于木脂素类药物的研究越来越多，但尚停留在实验阶段。未来，学者应致力于开发更加高效低毒、载药量高、稳定性好、具有靶向作用的木脂素新型制剂，特别是开发针对治疗癌症、抗肿瘤及艾滋病等方面剂型，将具有广阔的市场前景。