垂体后叶素、缩宫素与卡前列素氨丁三醇联合治疗胎盘早剥产后出血的效果及安全性

赵雅菲

胎盘早剥(PA)是指产妇妊娠20周后或分娩期，在胎儿分娩出之前本应在正常位置的胎盘出现从子宫壁部分或完全剥离的一种严重妊娠并发症，是引发产妇分娩过程中及分娩后出血的主要原因。其中重度PA容易发生子宫胎盘卒中，导致产妇凝血功能出现障碍，加大止血难度[1]。因此，临床对PA产后出血产妇应及时采取针对性干预措施，以保障产妇和胎儿的生命安全。本研究采用垂体后叶素、缩宫素与卡前列素氨丁三醇联合治疗PA产后出血，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2018年1月～2019年12月因PA致产后出血的80例产妇，根据治疗方式不同，分为两组，各40例。对照组产妇年龄22～36(27.50±3.44)岁；孕周32～38(34.85±1.92)周；临床特征分级：Ⅰ级9例、Ⅱ级21例、Ⅲ级10例；观察组产妇年龄22～35(27.03±3.33)岁；孕周31～38(34.70±2.11)周；临床特征分级：Ⅰ级6例、Ⅱ级25例、Ⅲ级9例。两组产妇一般资料具有可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①符合《妇产科学(第8版)》中关于PA的诊断标准[2]，经临床及超声影像学检查确诊；②单胎初产妇；③有剖宫产手术指征。排除标准：①对本研究药物有禁忌证；②合并糖尿病、妊娠期高血压或血液系统疾病者；③患有严重心、肺、脑等基础疾病或恶性肿瘤者。

1.3治疗方法 对照组待胎儿娩出后，采取米索前列醇+垂体后叶素+缩宫素治疗。米索前列醇片(华润紫竹药业有限公司，国药准字：H 20000668)0.4 mg，直肠给药，置于距肛门6～8 cm处；垂体后叶素注射液(南京新百药业有限公司，国药准字：H 32026638)6 IU+0.9%氯化钠注射液20 ml，子宫肌层局部注射；缩宫素注射液(安徽丰原药业股份有限公司，国药准字：H 34020473)20 IU+5%葡萄糖注射液500 ml，静脉滴注，开始滴速为8滴/min，然后滴速逐渐提高到40滴/min。观察组待胎儿娩出后，采取卡前列素氨丁三醇+垂体后叶素+缩宫素治疗。垂体后叶素注射液和缩宫素注射液的用法用量同对照组；卡前列素氨丁三醇注射液(Pharmacia and Upjohn Company，注册证号：H 20170146，规格1 ml ∶250 μg)250 μg，子宫肌层局部注射。

1.4观察指标 ①记录产妇止血时间和产后2 h、24 h出血量。出血量=(2 h或24 h后产褥垫重量-已知重量的灭菌产褥垫)/1.05 g×1 ml。②根据《胎盘早剥的临床诊断与处理规范(第1版)》制定疗效评价标准[3]。显效：产妇用药10 min后子宫收缩明显，出血量显著减少；有效：产妇用药20 min后子宫收缩，出血量略有减少；无效：产妇用药20 min后，子宫无明显收缩，出血量未减少或增多。总有效率=(显效+有效)/40×100%。③比较两组母婴结局和不良反应发生情况。

1.5统计学方法 数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，定量数据采用t检验；定性数据采用χ2检验；以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组产妇止血时间和产后出血量比较 结果见表1。观察组产妇止血时间短于对照组，产后2 h和产后24 h出血量均少于对照组。

表1 两组产妇止血时间和产后出血量比较

2.2两组产妇临床效果比较 结果见表2。两组产妇临床总有效率比较，差异具有统计学意义(χ2=7.31，P<0.01)；观察组产妇临床总有效率高于对照组。

表2 两组产妇临床效果比较 [例(%)]

2.3两组产妇不良反应发生率比较 用药后，对照组出现不良反应12例(包括恶心呕吐3例、腹泻5例、头痛4例)，不良反应发生率为30.0%；观察组出现不良反应13例(包括恶心呕吐5例、腹泻6例、面色潮红2例)，不良反应发生率为32.5%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.06，P>0.05)。上述不良反应停药后均自行好转。

2.4两组母婴结局情况比较 结果见表3。两组产妇凝血功能障碍、子宫切除及新生儿窒息或胎儿窘迫的发生率比较，差异均无统计学意义。

表3 两组母婴结局情况比较 [例(%)]

3 讨 论

PA属于妊娠晚期严重并发症，由孕妇血管病变、子宫内压力骤减、子宫静脉压突然升高、滥用可卡因等因素诱发。该病往往起病急、进展快，易引发产后出血、胎儿窘迫等系列不良结局，是导致母婴死亡或恶性并发症发生的主要因素之一[4]。目前，我国PA的发病率为0.46%～2.1%，并随着孕妇年龄和生产次数的增加而升高[5]。对于具有产后出血指征的PA产妇，及时进行科学有效的治疗干预，可最大程度保障母婴生命安全。

缩宫素是分娩期间防控产后出血的一线药物，在正常情况下由人体的垂体后叶分泌，可增加子宫平滑肌收缩力，促进宫颈扩张；但由于它在人体内的半衰期较短，当受体位点达到饱和状态后，即便增加用药的剂量也不会再产生作用；因此，缩宫素在临床实际应用中有较大局限性[6]。垂体后叶素的成份包括缩宫素与血管加压素，可从猪、牛脑垂体后叶中提取，可促进子宫肌层血管的收缩，发挥理想的止血效果，但垂体后叶素半衰期也较短，体内作用时间仍不长。米索前列醇为前列腺素E1衍生物，半衰期较长，促进钙离子往细胞内流，可使子宫内压增强，提高子宫后张力，从而促进子宫持续产生较强收缩，利于防控产后出血。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2a衍生物，也是钙离子载体，具有较长的半衰期，可长时间且持续的刺激子宫肌层平滑肌收缩[7]，增加子宫收缩频率，从而减少子宫出血。

本研究中缩宫素、垂体后叶素和卡前列素氨丁三醇三者协同作用，可加速钙离子内流，提升平滑肌细胞通透性，强化子宫收缩，达到止血的目的。本研究结果显示，观察组的防控产后出血的效果更好，分析原因可能是卡前列素氨丁三醇的生物活性较强，且采用肌内注射的给药方式致使药物作用浓度的达峰时间较直肠给药的米索前列醇短，可快速发挥止血功效。同时，两组的不良反应发生率、新生儿窒息和胎儿窘迫、凝血功能障碍、子宫切除的发生率均无明显差异。提示，宫缩素、垂体后叶素和卡前列素氨丁三醇联合用药，不会增加患者发生不良反应的风险。

综上所述，垂体后叶素、缩宫素与卡前列素氨丁三醇联合治疗PA产后出血产妇的效果确切，起效快，可显著减少产后出血量，改善妊娠结局，用药安全性好，值得临床推广应用。