曲美他嗪联合经皮冠状动脉介入治疗对冠心病的近期疗效及安全性分析

熊健 杨曦 李军 许海军 程飞

冠心病是指因动脉粥样硬化或动力性血管痉挛引发的冠状动脉器质性狭窄、阻塞或供血不足，最终导致心肌缺血缺氧(如心绞痛)或心肌坏死(如心肌梗死)等心肌功能障碍的心脏病，是全球死亡率最高的疾病之一，严重威胁人类健康[1]。早期诊断和合理预防对冠心病的治疗及提高冠心病患者的生存率和生活质量具有重要意义。目前，治疗冠心病的主要临床术式为经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，其手术成功率超过90%，具有创伤小、住院时间短、症状改善快的优点，已被越来越多的高龄冠心病患者接受。但PCI后易出现支架内再狭窄(ISR)，其治疗效果及远期疗效有待进一步明确[2]。曲美他嗪对冠心病患者的临床治疗有较积极的作用，曲美他嗪可与机体内血小板二磷酸腺苷受体结合以抑制血小板聚集，从而降低血粘度和外周血管阻力，增加冠状动脉血流量[3]。本研究通过给予冠心病患者曲美他嗪联合PCI，旨在探讨曲美他嗪联合PCI对冠心病的近期疗效及安全性。

对象与方法

1.对象：2016年1月～2018年1月于我院确诊的冠心病患者100例，冠心病的诊断及分类诊断标准参照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012(简本)》[4]：冠状动脉造影时左冠状动脉主干、前降支、回旋支、右冠状动脉或其主要分支中至少1支狭窄>50%。排除标准：(1)脑出血和其他脑部疾病；(2)合并炎症、肿瘤、自身免疫性疾病；(3)近1个月内服用任何类型的抗生素、激素、非甾体抗炎药等；(4)肝肾功能不全、凝血功能异常、甲状腺功能障碍、贫血等；(5)2周内服用任何类型的抗凝药物和影响纤溶活性的药物；(6)有手术外伤史。根据数字表法将患者随机分为观察组(PCI+曲美他嗪治疗)50例和对照组(PCI)50例。本研究经我院伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

2.方法

(1)治疗方法：两组患者均给予低脂饮食、常规抗凝、扩张冠状动脉、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类药物等对症治疗及PCI。观察组患者在此基础上给予曲美他嗪300 mg口服，每天1次，连续4周。PCI成功的判断标准：①冠状动脉管腔明显扩大，狭窄程度缩小20%以上;②心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流3级；③心肌染色良好；④无死亡、心肌梗死、急诊冠状动脉旁路移植术等严重并发症。

(2)观察指标：采用贝克曼库尔特公司生产的ACL-TOP血液凝固分析仪检测血液流变学指标[包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)]。抽取两组患者外周静脉血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测可溶性CD40受体(sCD40L)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平；采用运动试验(Bruce方案)评估患者恢复情况；同时记录两组患者心血管不良事件的发生率。疗效评估参照文献[5]：显效:心绞痛发作次数和持续时间减少80%以上，心电图恢复正常；有效:心绞痛发作次数和持续时间减少50%以上，ST段改善≥50%或T波转为直立；无效:心绞痛发作次数和持续时间减少均低于50%。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

结 果

1.两组患者疗效比较：观察组总有效率(94.0%，47/50)高于对照组(80.0%,40/50)，差异有统计学意义(χ2=9.525，P=0.01)，见表1。

表1 两组患者疗效比较[例，(%)]

3.两组患者治疗前后血液流变学指标及血清sCD40L、hs-CRP水平比较：两组患者治疗前HBV、LBV、PV、FIB及血清sCD40L、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者HBV、LBV、PV、FIB及血清sCD40L、hs-CRP水平均低于同组治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组上述指标均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学指标及血清sCD40L、hs-CRP水平比较

4.两组患者心血管不良事件的发生情况及Bruce方案评估结果比较：对照组和观察组患者心血管不良事件的总发生率比较差异无统计学意义(50%比32%，P>0.05)。治疗后观察组患者Bruce方案中的运动时间长于对照组，自觉健康恢复患者比例高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者心血管不良事件的发生情况及Bruce方案评估结果比较[例，(%)]

讨 论

PCI可快速有效开通闭塞的冠状动脉，减少心肌细胞坏死和心室重塑的发生，从而达到治疗冠心病的目的。但PCI后患者易并发冠状动脉急性闭塞、再狭窄、负性血管重构及ISR，主要原因为术后活化的血小板可通过后续反应释放各种产物加重内皮损伤,细胞内Ca2+超负荷，促进平滑肌细胞迁移、增殖，使血小板和白细胞及纤维蛋白粘连成血栓，对心肌组织造成损伤[6]。

曲美他嗪可与患者机体内的血小板二磷酸腺苷受体充分结合，从而阻止二磷酸腺苷介导的糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa复合物的活化，抑制血小板聚集，降低患者的血粘度，扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，增加冠状动脉血流量，有效改善血液流变学指标，临床疗效确切[7]。本研究结果显示，观察组患者总有效率(94.0%)明显高于对照组(80.0%,)，对照组和观察组患者心血管不良事件的总发生率比较差异无统计学意义，表明曲美他嗪联合PCI的疗效较好；术后自觉健康恢复患者比例更高,运动状况更稳定，不良反应较少。同时，治疗后两组患者血清sCD40L和hs-CRP水平均低于同组治疗前，且治疗后观察组上述指标均低于对照组，表明观察组患者应用曲美他嗪联合PCI治疗可有效降低血小板聚集，抑制sCD40L和hs-CRP的释放。研究表明，sCD40L水平升高是主要心血管不良事件增加的独立危险因素。冠心病患者动脉粥样斑块中血小板被激活后，曲美他嗪可抑制急性冠脉综合征病理标志物sCD40L和hs-CRP的释放，减缓动脉粥样硬化的进展和缺血事件风险的增加，抑制动脉粥样斑块的发展，改变斑块的生物学特性和结构，增加斑块的稳定性，抑制血管炎症及血栓的形成[8]。治疗后两组患者血液流变学指标HBV、LBV、PV、FIB均低于同组治疗前，且治疗后观察组上述指标水平均低于对照组，表明曲美他嗪联合PCI可促进患者的血管内皮功能恢复，增强血液循环能力，进而有效调节血管内皮细胞的增殖作用，防止血管损伤。

综上所述，曲美他嗪联合PCI对冠心病的临床疗效较好，其心血管不良事件的发生率较低，值得在临床上推广应用。