α- 硫辛酸、前列地尔与依帕司他多药联用对糖尿病周围神经病变的临床应用价值分析

候振波，王明久，李玉娇，于东泽，李侠

内蒙古林业总医院（内蒙古民族大学第二临床医学院）内分泌科，内蒙古呼伦贝尔 022150

DPN 是远端神经病变的严重临床表现之一。 DPN患者会出现远端肢体的麻木、感觉异常、刀割样疼痛等症状，上述症状的发生一般是两侧肢体会发生，随着病程越长，患者的症状越严重，也会更加恶化[1]。 部分患者甚至是在肢体皮肤外观无异常的情况下， 也会出现异常的感觉，例如出现剧痛等。由于DPN 患者会出现显著疼痛，原本正常的生活无法继续，甚至对身体机能有严重损害[2]。 因此应积极开展对DPN 患者的治疗，积极营养其受损的神经， 改善其疾病进程。 该院对2017 年1月—2019 年12 月期间收入的104 例DPN 患者展开分析，旨在探究α-硫辛酸、前列地尔与依帕司他多药联用的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的104 例DPN 患者作为调查对象。 纳入标准：结合临床表现、糖尿病病史、肢体温度觉检查等确诊DPN； 临床病史等资料齐全；104 例患者知情且同意。 排除标准：已知对α-硫辛酸过敏者；已知对前列地尔过敏者；已知对依帕司他过敏者。

按照不同资料方法将患者分为对照组和观察组，各52 例。 对照组男性31 例、 女性21 例； 年龄45～74岁，平均年龄（64.35±3.55）岁；糖尿病病程7 个月～17年，平均病程（10.34±1.34）年。 观察组男性29 例、女性23 例；最小41 岁，最大77 岁，平均（63.98±4.02）岁；病程9 个月～19 年，平均（10.43±1.27）年。两组一般资料资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 该次研究已获得医院伦理委员会的书面同意。

1.2 方法

对照组：甲钴胺（药品规格：1 mL:0.5 mg，国药准字H20058038）1 000 μg/次，1 次/d，连续肌注7 d。 出院后口服甲钴胺片（产品规格：0.5 mg×12 s×5 板，国药准字H20050997），1 片10.5 mg/次，3 次/d，治疗3 个月。

观察组：α-硫辛酸（药品规格：6 mL:0.15 g×2 支，国药准字H20066706）600 mg 静脉滴注，1 次/d；前列地尔（包装规格2 mL:10 μg×5 支/盒，国药准字H20084565）微泵注射10μg，1 次/d，静脉注射；依帕司他（包装规格：50 mg×12s/盒， 国药准字H20050893）50 mg，3 次/d，口服共治疗7 d。 出院后再治疗3 个月。

1.3 观察指标

两组DPN 患者正中神经、 腓总神经神经传导速度比较，指标包括MNCV、SNCV，采用Neuropack2 型神经点位诱发仪进行检测。

两组谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、C 反应蛋白（CRP）比较，于空腹状态下抽血检测。 对两组患者进行踝反射、10 g 尼龙丝压力觉检测，计算平均压力觉异常点数、踝反射抑制检出率。 两组治疗效果比较，显效：患者临床症状得到明显缓解，神经功能恢复正常；有效：患者临床症状有改善，神经传导速度有增加；无效：经治疗患者仍无明显改善。 总有效率=显效率+有效率

1.4 统计方法

应用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（）表示，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MNCV 及SNCV

观察组正中神经MNCV、腓总神经MNCV、正中神经SNCV、腓总神经SNCV 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组DPN 患者神经传导速度比较[()，m/s]

表1 两组DPN 患者神经传导速度比较[()，m/s]

组别MNCV正中神经 腓总神经SNCV正中神经 腓总神经对照组(n=52)观察组(n=52)t 值P 值43.03±3.99 50.39±4.24 9.116＜0.05 40.98±3.45 48.02±4.39 9.092＜0.05 40.03±2.98 45.82±3.61 8.919＜0.05 41.49±3.19 47.99±3.11 10.520＜0.05

2.2 临床疗效情况

对照组总有效率低于观察组， 观察组踝反射抑制率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者临床有效率、踝反射抑制率比较[n(%)]

2.3 平均压力觉异常点数

两组治疗前平均压力觉异常点数差异无统计学意义（P＞0.05），观察组平均压力觉异常点数低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组平均压力觉异常点数比较[()，个]

表3 两组平均压力觉异常点数比较[()，个]

组别对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值平均压力觉异常点数治疗前 治疗后14.26±1.97 14.18±2.01 0.205＞0.05 8.94±0.67 3.28±0.21 58.130＜0.05

2.4 GSH-Px 及CRP

两组治疗前GSH-Px、CRP 差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗，观察组GSH-Px 高于对照组，CRP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组GSH-Px、CRP 比较()

表4 两组GSH-Px、CRP 比较()

组别GSH-Px（μg/mL）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组（n=52）观察组（n=52）t 值P 值115.32±12.2 116.03±11.21 0.309＞0.05 116.64±11.58 147.51±11.96 13.370＜0.05 3.84±1.32 3.89±1.25 0.198＞0.05 3.46±0.83 2.01±0.58 10.330＜0.05

3 讨论

DPN 作为糖尿病这种疾病主要且常见的并发症之一，随疾病发展，会逐渐影响到患者正常的神经，特别是机体远端的神经， 其出现病变将严重影响到患者正常生活[3]。

针对DPN 的治疗，其治疗目的以控制血糖、改善微循环、营养神经为主[4-6]。 α-硫辛酸是抗氧化剂的一种，其能够帮助细胞浆葡萄糖转换为能量， 另外还能够发挥出稳定血糖的作用[7]。DPN 被认为是由自由基损害神经导致，并且会给身体造成令人不舒服的刺痛感，麻木和疼痛。 自主神经病变影响控制内部器官，也与自由基损害有关[8]。 α 硫辛酸能有效渗透神经细胞并防止进一步损害[9]。 帕司他可增加髓纤维密度，还可改善神经血液供给有效增加神经组织中肌醇含量， 对改善神经传导速度有良好效果。 该次研究结果显示，观察组正中神经MNCV、腓总神经MNCV、正中神经SNCV、腓总神经SNCV 均高于对照组（P＜0.05）。在陈雪姣[10]的研究中，对照组应用依帕司他，观察组加用硫辛酸注射液30 d，观察组的总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%),MNCV和SNCV 数值明显高于对照组(P＜0.05)。 其也认为依帕司他联合硫辛酸治疗DPN, 能够提升神经传导速度,改善症状。 其研究结论与该次研究结果一致。

前列地尔可发挥出强效的末梢血管扩张作用，对抑制血小板凝集有良好作用。 前列地尔还可调节腺苷环化酶、磷酸二酯酶活性，还能够扩张微血管，发挥出良好的抗炎作用。

现有研究已经发现，α-硫辛酸有预防糖尿病性神经病变和自主神经病变引起并发症的潜在作用。 通过利用前列地尔，其能够实现对微血管的有效扩张，其作用机制是前列地尔可激活人体内的多种蛋白酶， 而这些蛋白酶可改善血管内膜中血小板的聚集， 另外还能够促进末梢神经的血氧供应能力， 有利于肢体神经末梢的代谢，进而有利于受损神经的修复。 该次研究结果显示， 对照组总有效率73.08%低于观察组临床总有效率94.23%， 观察组踝反射抑制率44.23%低于对照组63.46%（P＜0.05）。两组治疗前平均压力觉异常点数相近（P＞0.05），经治疗，观察组平均压力觉异常点数低于对照组（P＜0.05）。 α-硫辛酸、前列地尔与依帕司他多药联用，可促进神经纤维的再生，还能够保持细胞内抗氧化物质维持在正常水平。

机体高血糖水平会导致线粒体电子传递呼吸链超氧化物产生，GSH-Px 水平会出现减低，进而介导神经组织损伤， 直接损伤胰岛β 细胞， 抑制正常的胰岛素合成。而采用α-硫辛酸、前列地尔与依帕司他多药联用可有效提高GSH-Px 水平。 该次研究结果显示，两组治疗前GSH-Px、CRP 数值相近（P＞0.05），经治疗，观察组GSH-Px 的改善要优于对照组， 而CRP 水平则低于对照组（P＜0.05），较高的CRP 水平反应出患者体内较为明显的氧化应激情况， 而氧化应激反应会导致机体蛋白质、脂质的氧化损伤，α-硫辛酸、前列地尔与依帕司他多药联用，对改善机体组织损伤有良好帮助，从CRP水平的下降可以反映出。

综上所述， 对于DPN 患者， 在常规治疗基础上加α-硫辛酸、 前列地尔与依帕司他多药联用可获得良好疗效。