局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗对比

凌勇

江苏省扬州洪泉医院呼吸内科，江苏扬州 225200

肺癌在所有恶性肿瘤疾病中具有最高的发病率，非小细胞肺癌为其主要类型，占比为80%～85%[1]。 化疗为晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法[2]。有资料报道称，晚期局部非小细胞肺癌患者接受序贯放化疗的疗效优于单纯放疗。 临床应用中进一步证实，相较于序贯放化疗， 同步放化疗在对晚期局部非小细胞肺癌进行治疗时能够取得更为理想的局部控制率、近期和远期疗效，但对于同步放化疗开展后联合应用巩固化疗疗效并无过多报道[3]。该次研究便利选取2015 年2 月—2019 年3月该院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者92 例，探讨局部晚期非小细胞肺癌接受同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的效果比较。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院收治的局部晚期非小细胞肺癌患者92 例，其中46 例患者接受序贯放化疗（对照组），46 例患者接受同步放化疗加巩固化疗（观察组）。 对照组男24 例，女22 例；年龄60～86 岁，平均（71.5±4.6）岁；病理类型：鳞癌31 例，腺癌15 例；病理分期：ⅢA 期21 例，ⅢB 期25 例；KPS 评分：16 例患者＜70 分，30 例患者≥70 分。 观察组男23 例，女23 例；年龄60～86 岁，平均（71.8±4.9）岁；病理类型：鳞癌30 例，腺癌16 例；病理分期： ⅢA 期23 例， ⅢB 期23 例；KPS 评分：18 例患者＜70 分，28 例患者≥70 分。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合非小细胞肺癌诊断标准[4]；机体具备手术禁忌证或不愿接受手术治疗； 机体未合并其他肿瘤疾病；对该次研究内容知情同意，且取得医院伦理委员会批准通过。

排除标准：机体合并其他类型肿瘤疾病；预计生存时间＜3 个月；精神障碍患者。

1.2 方法

观察组治疗方法为： 在化疗开展首日同时实施放疗，同步放化疗开展2 周期后则减量化疗（每隔3 周），完成后以同方案标准剂量巩固治疗2～4 周期， 化疗方案：健择（国药准字H20110535）及顺铂（国药准字H200 23461）（GP）方案14 例，艾素（国药准字H20020543）及顺铂（TP）方案15 例，盖诺（国药准字H10635976）及顺铂（NP）方案17 例。 对照组治疗方案为：在实施2～6 周期化疗后，再为患者开展放疗，放疗完成后再为其实施0～4 周期化疗。

全部患者实施化疗时均应用3 代化疗方案， 在化疗开展前，均为患者完善相关检查。 减量化疗方案：艾素及顺铂方案：艾素60 mg/m2，第1 天；顺铂25 mg/m2，第1～3 天；盖诺及顺铂方案：盖诺25 mg/m2，第1 天、8天；顺铂25 mg/m2，第1～3 天；健择及顺铂方案：健择800 mg/m2，第1 天、8 天；顺铂25 mg/m2，第1～3 天。 标准剂量化疗方案：艾素及顺铂方案：艾素75 mg/m2，第1天；顺铂40 mg/m2，第1～3 天；盖诺及顺铂方案：盖诺30 mg/m2，第1 天、8 天；顺铂25 mg/m2，第1～3 天；健择及顺铂方案：健择1 250 mg/m2，第1 天、8 天；顺铂25 mg/m2，第1～3天。 化疗每隔3 周重复1 次。

放疗方案：33 例行二维联合三维适形放疗，借助模拟定位机确定二维放疗照射范围， 照射剂量为36～40 Gy/18～20 f，照射完成后应用CT 机再次实施定位，然后为患者开展三维适形放疗， 剂量为56～70 Gy/28～35 f。59 例患者接受单纯三维适形放疗， 照射剂量为50～74 Gy/25～37 f。

1.3 观察指标

观察两组临床疗效、1 年生存率以及不良反应。 参照WHO 制定的实体瘤疗效标准开展疗效判定[5]。 依据NCI-CTC 标准来评价化疗药物不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0 统计学软件处理数据。 计量资料以（）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗后客观有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 1 年生存率

通过为两组患者实施1 年时间随访， 随访结束时对照组24 例患者发生死亡，1 年生存率为47.83%；观察组14 例患者发生死亡，1 年生存率为69.57%。 观察组1 年生存率高于对照组， 差异有统计学意义 （χ2=4.483，P＜0.05）。

2.3 不良反应发生率

两组不良反应主要为白细胞减少、放射性肺炎、脱发、恶心呕吐、肝功能损伤、放射性食管炎、腹泻，观察组不良反应发生率稍高于对照组， 但差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

肺癌为高发恶性肿瘤， 肺癌病死率达到癌因死亡的20%左右，同时有资料报道称[6]，随着人们生活压力的加大以及环境恶化，肺癌发病率呈现出升高趋势。 尽早诊治疾病可使肺癌患者的预后改善。 早期肺癌在接受手术治疗后，通常可取得较好的预后情况。 但由于肺癌发生的早期阶段并无特异性症状， 疾病容易漏诊与误诊，因此患者的病情确诊时大多已发展到中晚期，部分患者已经丧失手术治疗的最佳时机， 仅可为其开展放化疗。 局部晚期非小细胞肺癌治疗中放疗为主要手段，但单纯应用放疗并无法取得理想的远期疗效，患者的中位生存期仅为8 个月，大量临床研究报道[7-8]也证实，单纯应用化疗或放疗均无法取得理想治疗效果。 随着研究的不断深入，有学者通过Meta 分析发现，相较于序贯放化疗， 同步放化疗在治疗局部晚期非小细胞肺癌时能够取得更为理想的局部控制率， 可使患者的总生存时间得到有效延长，改善患者的疾病预后[9]。 同步放化疗所具备的优势包括：可取得协同效果，化疗药物可提升肿瘤细胞的放射敏感性， 而放疗也可使化疗药物细胞毒性得到更大程度的发挥[10]；同步放化疗的实施能对全身微小转移灶进行有效杀灭； 同步放化疗能将总疗程缩短，使肿瘤细胞的加速再增殖减少。 同步放化疗的应用虽然使局部晚期非小细胞肺癌的近期与远期疗效得到明显提升，但仍具备较大的进步空间[11]。

在同步放化疗的基础上联合应用巩固化疗是否能使疗效得到进一步提高， 目前尚无足够的研究报道予以证实，巩固化疗虽可弥补化疗强度，但也会使放射性肺损伤程度加重[12]。 有学者[13]通过研究选取晚期非小细胞肺癌患者50 例，为其开展EP 方案化疗，并同步常规放疗，此后按照相同方案开展3 个周期治疗，结果显示患者的中位生存期为13 个月， 同时3 年生存率为15%，未能使同步放化疗疗效提升。 也有学者选取局部晚期非小细胞肺癌患者91 例， 在同步放化疗后第71天、75 天应用泰索帝开展化疗，结果显示患者的中位生存期为25 个月， 同时3 年生存率为38%[14]。 该次研究中，观察组1 年生存率（69.57% vs 47.83%）均高于对照组，与前人研究报道结果：同步放化疗组1 年生存率为70.33%，明显高于序贯放化疗组的50.36%基本相符。该次研究中观察组不良反应发生率虽有所提高， 但与对照组无明显差异， 提示同步放化疗加巩固化疗可提升局部晚期非小细胞肺癌的治疗效果， 使患者的生存率提高，且患者可耐受不良反应。

综上所述， 局部晚期非小细胞肺癌患者接受同步放化疗加巩固化疗的疗效较好， 可有效提升客观有效率，使患者生存时间延长，虽会导致更为明显的不良反应，但患者可耐受。