益气固冲胶囊的制备及其质量标准提高

罗瑜，张远华，刘家媛，刘红娟

（1.韶关市中医院，广东 韶关 512026；2.石家庄市中医院，河北 石家庄 050051）

0 前言

益气固冲胶囊为我院院内纯中药制剂。补气健脾、益气固冲，对治疗妇女月经过多，腰酸、头晕、舌淡、脉象细弱以及气血不足的崩漏、更年期综合症等。其质量的好坏直接关系到制剂的疗效，而其所含的成分是治病的物质基础，故本文根据处方中各味药物的有效成分的性质，对制剂成分、制备工艺以及质量标准进行研究，旨在便于更科学、更广泛地推广该制剂的临床价值[1]。

1 益气固冲胶囊的制备工艺

1.1 益气固冲胶囊的提取工艺

根据益气固冲胶囊所含的主要成分，为了研究的安全性以及防止生产工艺复杂化，因此确定该制剂处方药材的提取工艺以干膏得率与主要成分的转移率为评价指标，通过预实验以及正交试验，同时联合药效学的实验结果，最终确定益气固冲胶囊的提取工艺为：煎煮两次，第一次煮沸2小时，第二次煮沸1.5小时，合并两次煎煮液，静置沉淀6h以上，用100目筛过滤，滤液精制成浸膏(挂旗)，经干燥、粉碎、混合均匀操作后，得干浸膏粉。

1.2 益气固冲胶囊的成型工艺

制剂处方组成中的党参、白芍、茯苓按粉碎工艺粉碎成粗粉，经高压蒸汽消毒后与上述干浸膏粉充分混匀后，于烘箱60℃干燥成粉末状，过100目筛，即得胶囊填充物，装入1号空心胶囊，即得益气固冲胶囊剂。

2 益气固冲胶囊的质量标准提高研究

2.1 显微鉴别

2.1.1 处方中白芍的显微鉴别

参考《中华人民共和国药典》[2]2015版一部通则第105页白芍项下收载的显微鉴别方法，以草酸钙簇晶作为白芍的显微鉴别特征。取本品内容物，研细，取粉末置于载玻片上，水合氯醛试液透化1次，滴加稀甘油溶液，加盖玻片，即得。照显微鉴别法（附录Ⅱ C）试验，取制备好的供试品在光学显微镜（L1100A型，广州光学仪器厂）下观察、拍照，所得结果清晰、易辨，结果见图1。

2.1.2 处方中茯苓的显微鉴别

参考《中华人民共和国药典》2015版一部第200页茯苓项下收载的显微鉴别方法，以不规则颗粒状团块或分枝状团块为显微鉴别特征。取本品内容物，研细，取粉末置于载玻片上，滴加稀甘油溶液，加盖玻片，即得。照显微鉴别法（附录Ⅱ C）试验，取制备好的供试品在光学显微镜（L1100A型，广州光学仪器厂）下观察、拍照，所得结果清晰、易辨，结果见图2。

图1 白芍的显微鉴别（10╳40）

图2 茯苓的显微鉴别（10╳40）

2.2 处方中制何首乌的薄层色谱鉴别

取胶囊内容物10g，加甲醇30mL，冷浸过夜，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加适量水溶解，移入分液漏斗，用三氯甲烷提取两次，每次20mL，分取三氯甲烷层，挥干，残渣加1mL甲醇溶解，作为供试品溶液；取制何首乌对照药材2g，加甲醇30mL，冷浸过夜，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加适量水溶解，移入分液漏斗，用三氯甲烷提取两次，每次20mL，分取三氯甲烷层，挥干，残渣加1mL甲醇溶解，作为对照药材溶液；按处方比例及制法，制成缺制何首乌的阴性对照样品，取阴性对照样品10g，按供试品溶液的制备方法，制成缺制何首乌的阴性对照溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2015年版四部通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30:10:0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，结果见图3。

2.3 制何首乌薄层鉴别条件耐受性考察

2.3.1 低温度考察

取点样后的薄层板在温度为4-8℃的条件下展开，结果表明供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，结果见图4。

2.3.2 低湿度考察

取点样后的薄层板在湿度为25-35%的条件下展开，结果表明供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，结果见图5。

2.3.3 不同薄层板考察

用自制硅胶G薄层板在相同条件(T=25℃RH=70%)下展开，实验结果表明，自制薄层板也可对本品实现有效分离和鉴别，结果见图6。

图3 制何首乌薄层色谱鉴别（青岛海洋化工有限公司）

图4 制何首乌薄层色谱鉴别(T=7℃ RH=81%)

图5 制何首乌薄层色谱鉴别(T=24℃ RH=32%)

图6 制何首乌薄层色谱鉴别(T=25℃ RH=70%)

2.4 检查

依据《中国药典》2015年版四部通则0103胶囊剂收载的标准，应检查水分、装量差异、崩解时限与微生物限度。

2.4.1 水分

采用《中国药典》201,5年版四部通则0832水分测定法的第二法依法进行测定，三批制剂成品水分均＜9.0%，符合规定，结果见表1。

表1 水分测定结果

2.4.2 装量差异

依据《中国药典》2015年版四部通则0103胶囊剂[装量差异]项下的方法进行测定，三批胶囊剂装量均符合规定，测定结果见表2。

表2 装量差异检查结果

2.4.3 崩解时限

益气固冲胶囊属于硬胶囊，应规定检查崩解时限，依据《中国药典》2015年版四部通则0921崩解时限检查法进行测定。硬胶囊剂应在30min内全部崩解，测定结果符合规定，见表3。

表3 崩解时限测定结果

2.4.4 微生物限度

依据《中国药典》2015年版四部通则1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法、1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法和1107 非无菌药品微生物限度标准，三批样品均符合规定。

2.5 性状

本品为硬胶囊剂，内容物为黄棕色粉末；气微香，味甘甜微酸。

2.6 功能与主治

补气健脾，益气固冲。用于妇女月经过多，腰酸、头晕、舌淡、脉象细弱以及气血不足的崩漏、更年期综合症等。

2.7 用法与用量

口服，每次5～8粒，每日三次。

2.8 规格

0.35 g/粒，每瓶30粒。

2.9 贮藏

密封，置阴凉干燥处。

3 结果讨论

胶囊剂是医院中成药制剂常用的剂型，本院自制的胶囊剂有多个品种，外观性状十分相似，要对配制、使用过程实施质量控制，有必要对该制剂的质量标准进行提高研究；本项目删除了原质量标准中的理化鉴别，增加了白芍和茯苓的显微鉴别以及何首乌的薄层色谱鉴别，各方法专属可行[3]。本方具有补气健脾，益气固冲的功效。白芍有养血柔肝,缓中止痛之功效；茯苓可利水渗湿，健脾，宁心；制何首乌起补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨之用[4]。因此选此三味中药供质量标准提高分析鉴别。

制何首乌的薄层鉴别在参考《中国药典》2015年版一部第165页制何首乌项下收载的鉴别方法，在其基础上进行制何首乌薄层鉴别项的制订，所得色谱的斑点清晰，供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，且阴性对照物无干扰。并对其鉴别方法进行了耐受性考察，结果稳定可行[5]。同时在此基础上，对方中白术、党参、龟甲、炙甘草、续断、熟地黄、菟丝子等进行了薄层鉴别研究，因供试品色谱斑点不明显，故未列入质量标准提高内容[6]。

本文中所提到的益气固冲胶囊，其制备工艺、质量标准等方面的报道均比较少。本文所报道的内容可为益气固冲胶囊进一步的研究提供科学依据[7]。本课题中将益气固冲胶囊的制备工艺进行改良，对其质量进行评价，为院内制剂的使用及质量的保证提供有力的支持[8]。

益气固冲胶囊制剂不仅可以保持汤剂良好的治疗效果，还存在承载药物量较高、药物治疗效果较长、储存、携带、服用方便等优势[9]。本研究能够为进一步胶囊剂品质规范化条例的制订、中试制造以及成型工艺研发奠定基础，但制剂的质量标准视实际研究情况有待进一步完善[10]。