重组人血管内皮抑制素注射液抗血管生成联合化疗在非小细胞肺癌患者中的应用

王艳茹

辽宁省鞍山市肿瘤医院肿瘤科，辽宁鞍山 114000

肺癌又称原发性支气管肺癌，起源于气管、支气管黏膜或腺体，是一种常见的肺部原发性恶性肿瘤，分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌约占80%，约75%的患者发现时已是中晚期阶段，当前，临床治疗大多采用综合性治疗方式[1-2]。其中抗血管生成治疗是通过小剂量、短间歇及连续性给药方式，以降低肿瘤血管密度及血管内皮生长因子（VEGF），使已生成的肿瘤血管退化，进而抑制VEGF 和诱导肿瘤细胞凋亡而达到抗肿瘤的效果，又称节拍式化疗[3-4]。目前，随着对肿瘤疾病的深入研究，抗血管生成治疗已成为一种全新的靶向治疗策略，可有效控制和杀灭肿瘤细胞，为恶性肿瘤治疗提供新的途径。相关研究指出，抗血管生成联合化疗治疗非小细胞肺癌的效果理想[5-6]。因此，本研究选取我院收治的58例非小细胞肺癌患者作为观察对象，分析应用重组人血管内皮抑制素注射液抗血管生成联合化疗对非小细胞肺癌患者疗效及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年4月我院收治的58例非小细胞肺癌患者作为观察对象，将患者随机分为研究组（29例）与对照组（29例）。研究组中，男12例，女17例；年龄44～75岁，平均（51.2±4.8）岁；腺癌10例，鳞癌19例。对照组中，男11例，女18例；年龄43～74岁，平均（52.6±5.9）岁；腺癌15例，鳞癌14例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意，本研究通过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①通过影像学检查或组织学检查诊断为非小细胞肺癌[7]；②通过手术、化疗和（或）放疗无效者；③患者体重低或者年龄太大不能承受化疗者；④功能状态（KPS）评分≥60分。

排除标准：①严重过敏性体质者；②严重器官功能障碍者、系统性自身免疫病者；③器官移植者；④孕妇或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

对照组患者实施常规化疗。吉西他滨（海南齐鲁制药有限公司，国药准字：H20113286，生产批号：H342220180411）静滴，每周1次，连续治疗3周，间隔1周，每4 周重复用药1次，剂量为1000 mg/m2，第8～10 天加上顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字：H53021740，生产批号：F223120180523）静滴治疗，剂量为20～30 mg。

研究组患者在对照组治疗基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字：S20050088，生产批号：B32432018712）抗血管生成治疗：将药物加入500 ml 生理盐水中，静脉给药，滴注时间3～4 h，每天1次，连续给药14 d，间隔1周，再行下1个疗程，治疗过程中定期测定心电图，若心脏出现不良反应采用心电监护。为减小药物的肾脏毒性，可在治疗前静脉注射昂丹司琼（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字：H10960146，生产批号：B14202018230），并控制静滴在2 L 内。1个疗程为21 d，治疗4个疗程后比较两组的疗效。

1.4 观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率、生活质量改善总有效率及不良反应总发生率。

疗效评价标准分为完全缓解、部分缓解、稳定、未缓解，具体如下。完全缓解：肺癌病灶消失；部分缓解：肺癌病灶缩小50%；稳定：无明显病灶扩展；未缓解：病灶显著扩展或出现新的肺癌病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。

生活质量评价标准，参照KPS评分标准，满分为100分，评分越高代表生活质量越高。生活质量改善：通过治疗后KPS评分提高≥10分；生活质量稳定：KPS评分提高＜10分；生活质量下降：KPS评分下降≥10分。改善总有效=改善+稳定。

不良反应包括恶心呕吐、静脉炎、白细胞减少、血小板降低。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

治疗后，研究组患者的总有效率为93.10%，高于对照组的55.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者生活质量改善总有效率的比较

治疗后，研究组患者的生活质量改善总有效率为93.10%，高于对照组的62.07%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者生活质量改善总有效率的比较[n（%）]

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

研究组患者的不良反应总发生率为13.79%，与对照组的27.59%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

近几年来，全球范围内肺癌的发病率、死亡率都均呈上升趋势。非小细胞癌具有的发病率高、恶性程度高等特点，医院通常选择的治疗方式为化疗，但化疗后会出现复发的情况较多，因患者体重低下，无法承受高强度化疗，以致疗效不佳，所以需找寻新的治疗方法[8]。

由血管或血管后静脉进展而成的新血管为血管生成，其为不同因子相互作用的过程。并且血管生成在肿瘤进展中尤为重要，可有效遏制肿瘤进展与转移[9-10]。在缺少所需的血管生成表型时，肿瘤处于休眠状态，发展缓慢，因此，肿瘤细胞生长率由细胞凋亡来平衡。血管生成过程中和肿瘤进展互相影响，一旦被破坏后，抑制因子减少，促生成因子增多，从而通过血管生成表型转换生成新血管，进而连接成新的血管网络[11-12]。

近年来，对于肿瘤疾病的治疗方案，抗血管治疗方式一直在不断研究中，而且也有多种抗血管生成药物在临床应用。本研究应用重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗，其通过抑制血管形成的内皮细胞迁移来抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断了肿瘤的营养供给，进而起到抑制肿瘤细胞增殖或转移的目的；另外，重组人血管内皮抑制素注射液还可增强患者机体，从而达到对化疗药物的敏感性。血管抑制药物不仅能抑制肿瘤细胞生长，而且可抑制细胞迁移及使肿瘤细胞进入休眠状态，甚至凋亡。本研究结果表示，研究组采用重组人血管内皮抑制素注射液抗血管生成联合化疗治疗后，患者的总有效率、生活质量改善总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示非小细胞肺癌应用重组人血管内皮抑制素注射液抗血管生成联合化疗能够有效缓解患者的病情，改善生活质量，而且不会增加不良反应。

恶性肿瘤进展、转移与血管生成具有相关性，目前，随着肿瘤新生血管与细胞培养技术的深入研究，活体动物模型的常规采用，能够通过纤维细胞、血管内皮细胞、角朊细胞、血管生成素等生长因子进行研究[13]。Pietras 等[14]研究肿瘤抗血管生成治疗策略主要方案如下：抑制肿瘤血管形成；经内源性血管生成抑制因子；激活期间基底膜降服；血管内皮细胞活跃、繁衍、转移；进而组成新血管与毛细血管网。肿瘤血管生成的全部过程与肿瘤细胞、内皮细胞相关，肿瘤新生血管通常在原血管上发展而成，新生血管在持续生长时，吸取周围血管的营养，致使肿瘤细胞迅速生长[15]。

综上所述，在非小细胞肺癌中应用重组人血管内皮抑制素注射液抗血管生成药物联合化疗可有效控制患者的病情发展，改善其生活质量，而且具有安全性，有推广的意义。