柴芍六君子汤治疗肝郁脾虚型消化性溃疡的临床研究

黄国欣，王静滨，舒晓霞，冯婉珍，刘 丽，赖英哲，刘乐鑫，刘馨瑶，廖 安，张 洁

(广州中医药大学深圳医院·广东 深圳 518034)

消化性溃疡 (peptic ulcer，PU)是在各种致病因子的作用下，消化道黏膜发生的炎性反应与坏死、脱落，形成溃疡，好发于胃、十二指肠；其中幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是导致其发病的最重要因素[1]。既往对PU的诊疗效果研究主要依靠医生的临床经验和胃镜检查，不仅增加了患者的痛苦，而且结果具有一定误差性。近年来发现细胞因子、炎性介质，如转化生长因子-α (TGF-α)、超敏C 反应蛋白(hs-CRP)及胃泌素(Gas)等与PU的发生、发展及转归密切相关[2]。本研究通过观察柴芍六君子汤对PU患者的治疗效果及对血清TGF-α、hs-CRP、Gas水平变化的影响，以探讨柴芍六君子治疗PU的有效性及其作用机制。

1 临床资料

1.1 一般资料

收集2019年3月—2019年11月本院脾胃病科门诊及住院诊断为肝郁脾虚型的消化性溃疡患者60例。按随机数表法将患者分为观察组和对照组各30例；观察组男性18例，女性12例；年龄21～64岁，平均年龄(36.8±9.6)岁；病程最短2 个月，最长7年，中位病程3.57年；其中胃溃疡10例，十二指肠球部溃疡17例，复合性溃疡3例。对照组男性20例，女性10例；年龄19～58岁，平均年龄(34.5±8.9)岁；病程最短5 个月，最长9年，中位病程3.84年；其中胃溃疡12例，十二指肠球部溃疡14例，复合性溃疡4例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断参考2016年中华消化杂志编委会《消化性溃疡诊断与治疗规范》诊断标准[1]。①具有PU典型临床症状：中上腹痛呈反复性、周期性、节律性发作；可伴有反酸、嗳气、恶心、厌食、纳差、腹胀等消化道症状。②胃镜具备典型PU特征：内镜下可见大小、深浅、部位、形态不一的溃疡，好发于胃及十二指肠。符合上述②和(或)①项。

中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[3]肝郁脾虚型辨证标准。主症：胃脘胀痛或不、 纳少便溏。次症：脘腹胀痛、烦躁易怒、失眠多梦、嗳气反酸、食后腹胀、神疲乏力、便溏不爽，舌胖大、脉弦细。具备主症和任意2项次症。

1.3 纳入标准 符合以上述中、西医诊断标准；年龄在18～65岁；经病理检查为良性溃疡病变；自愿接受治疗，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 不符合上述纳入标准者；有严重并发症者，如溃疡出血、幽门梗阻、胃穿孔等；合并有严重心、肝、脑、肾等疾病者；精神疾病患者；妊娠、哺乳期妇女；过敏体质或有试验药物过敏史者；依从性差，无法配合实验完成者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：口服奥美拉唑钠肠溶片(中化药品有限公司，国药准字H20051864)20 mg，2次/日。观察组：在对照组的基础上加用柴芍六君子汤加减，具体中药如下：柴胡10 g，白芍15 g，党参10 g，白术10 g，茯苓10 g，陈皮10 g，法半夏10 g，甘草6 g，以上药物均广州中医药大学深圳医院中药房提供，并由中药煎药室代煎，每日1剂，煎成300 mL，分2次温服。两组总疗程均为6周。

2.2 疗效标准

总体疗效判定标准参考《内科疾病诊断标准》[4]拟定。临床治愈：患者的体征和症状明显好转(疗效指数≥95%)，内镜下溃疡已治愈；显效：患者的体征和症状明显好转(70%≤疗效指数<95%)，内镜下溃疡为瘢痕期；有效：患者的体征和症状有所好转(30%≤疗效指数<70%)，内镜下溃疡为愈合期；无效：患者的体征和症状没有明显好转甚至加重疗效(疗效指数<30%)，内镜下溃疡为活跃期。

2.3 观察指标及检测方法

抽取治疗前后两组患者空腹静脉血10 mL，离心20 min后取血清以酶联免疫吸附法测定TGF-α，试剂盒购自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司，检测方法严格按照试剂盒操作说明执行。hs-CRP、Gas以放射免疫法由本院检验科检测。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3.2 两组患者治疗前后血清TGF-α、hs-CRP变化比较 见表2。

表2 两组患者治疗前后血清TGF-α、hs-CRP水平比较

3.3 两组患者治疗前后血清Gas变化比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后血清Gas水平比较

4 讨论

PU是消化科常见疾病之一，其主要发病机制是胃、十二指肠黏膜的损伤和防御机制失衡所致。近年来研究就表明，PU的发展过程还与多种炎症、细胞因子密切相关，如治疗不及时，可出现严重的并发症，比如消化道出血、幽门梗阻、穿孔等，甚至出现癌变[5]。目前治疗PU方法主要是口服抑酸药物、胃黏膜保护剂、抗HP治疗、手术等，中医的优势是通过辨证论治强调个体化治疗，是治疗PU有效方法之一[6]。

消化性溃疡临床上以胃痛胃胀、反酸烧心、恶心呕吐、食欲不振为主要表现，根据其临床表现可归属于祖国医学的“胃脘痛”“胃疡”“嘈杂”等范畴。其病因病机主要是素体脾气虚弱，感受外邪、饮食不节、情志内伤等所致，正如明代医家龚延贤在《寿世保元》中所著：“胃脘痛者，多是纵恣口腹，喜好辛酸，恣饮热酒煎爆，复食寒凉生冷，朝伤暮损，自郁成疾痰，……，妨碍升降。故胃脘疼痛，吞酸嗳气、嘈杂恶心”李东垣《脾胃论》言：“治因忧气结，中脘腹皮底微痛，心下痞满，不思饮食，虽食不散，常有痞气”，指出了本病与饮食、情志密切相关。消化性溃疡中医认为病位在胃，但与脾、肝的功能失调密切有关，《素问 至真要大论》中提出：“民病胃脘当心而痛，……，饮食不下，舌本强，食则呕，冷泄，腹胀，……，病本于脾”，《原病式》云：“酸者，肝木之味也，由火胜金，金不能平木，则肝木自甚，故为酸也。”《医家心法》云：“凡为吞酸，尽属肝木，曲直作酸也。”指出了胃脘痛、腹胀、反酸等症与肝脾的相关性。岭南地区因气候湿热偏盛，人群普遍洗凉饮冷，因而消化性溃疡患者中脾虚者居多，脾虚基础上伴随肝气郁滞者亦常见。此类患者其病性为本虚标实，本虚表现为脾胃虚弱或虚寒，实则表现为肝郁气滞，或夹有痰湿、瘀血，对于此类患者，治疗上当以疏肝健脾为主，方剂选用柴芍六君汤加减。方中柴胡为君，取其辛行苦泄，疏肝郁、平肝热，明代《药品化义》中指出：“柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝”；白芍养血敛阴，调肝血、疏肝气，与柴胡相配，一散一收，重在疏肝柔肝，敛阴和营；党参、白术、茯苓、甘草为四君子汤组成，重在健脾益气渗湿，补虚固本；法半夏性辛散温燥，入脾胃经，取其和胃降逆；陈皮性味辛温入脾胃经，善于理气，诸药合用，共奏疏肝健脾和胃之功，主治肝郁脾虚证。

相关研究表明，TGF-α可以反映PU的严重程度，PU恢复过程中需要产生大量TGF-α参与胃黏膜更新和修复，对PU愈合起到重要的作用[2]。PU的发展过程中由于胃粘膜的损伤，会释放多种炎症因子，hs-CRP与炎症反应密切相关[7]。Gas是由胃肠道黏膜G细胞分泌的胃肠道激素，促进胃酸分泌，PU患者由于炎症刺激，导致胃黏膜G细胞功能活跃，促进Gas释放[8]。本研究表明，观察组和对照组经治疗后，患者的TGF-α都明显升高， hs-CRP、Gas都显著降低，提示两组治疗方案都可通过抑制胃酸分泌，抑制炎症因子，清除溃疡及其周围组织的炎症，还可以促进黏膜的再生，加快溃疡愈合；观察组总有效率高于对照组，TGF-α升高程度，hs-CRP、Gas降低程度也明显优于对照组。

综上所述，柴芍六君子汤联合奥美拉唑治疗PU疗效切确，效果要优于单纯使用奥美拉唑，是治疗PU一种有效方法，值得临床推广及应用。