不同体质指数2型糖尿病患者血清白细胞介素-18的表达

凌应培, 邱静静, 赵华军

台州市中医院内分泌科(浙江台州 318000)

2型糖尿病已经成为我国人群中较为高发的慢性疾病，尤其在近些年以来，由于2型糖尿病造成的人群健康损伤以及经济损伤等的数据直线增加[1-3]。2型糖尿病已经成为从政府到每个个体均必须客观面对的一个严重疾病。2型糖尿病的患者不仅自身需要承受较大的痛苦，其周边的亲属也需要承受沉重的负担。该种疾病一旦罹患，依据目前的医学科技水平，尚无法治愈，只能以各类方法维持治疗，控制疾病进展，但患者的生活质量严重降低[4-5]。目前认为2型糖尿病的发病同若干种因素密切相关，其中研究较为透彻的如遗传因素、饮食因素、生活方式因素、环境因素等[6-8]。而2型糖尿病与肥胖之间的关系十分密切。肥胖可以归结为一种慢性的炎症反应，并且以炎性反应因子和急性时相蛋白增高为主要特点[9]。人体的脂肪组织在肥胖的炎性反应中扮演了重要的角色，肥胖所导致的炎性反应的核心特征就是巨噬细胞直接渗透至脂肪组织之中[10]。人体脂类代谢的异常，则在2型糖尿病的发病以及进展过程中起到了关键作用。而近些年针对2型糖尿病的相关细胞因子研究一直是医学界的热点，多种可能与该种疾病相关的细胞因子被发现并整合至实际临床应用过程中。有部分研究结果认为白细胞介素-18(IL-18)可能同肥胖之间有密切的联系[11-12]，很有可能该因子也与2型糖尿病之间具有某种关联。为了探讨不同体质指数(BMI)的2型糖尿病患者血清IL-18表达的差异，本研究选择在我医院就诊的患者200例的资料进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2018年6月在我医院就诊的患者200例的资料进行回顾性分析，本研究已经过医院医学伦理委员会的批准，所有患者与家属都签署知情同意书。

纳入标准：(1)患者于2015年1月至2018年6月之间到我医院就诊治疗；(2)患者相关数据完整，可以进行分析；(3)患者入院时所罹患疾病不会对研究结果构成影响。

排除标准：(1)哺乳期或妊娠期妇女；(2)数据缺乏，无法完成数据分析；(3)患有恶性肿瘤、肝肾功能损伤等严重疾病，可能影响研究结果。

依据世界卫生组织颁布的中国人群肥胖诊断标准，即BMI≥24 kg/m2为体重超重，反之为体重正常[13]。再根据世界卫生组织颁布的2型糖尿病诊断标准[14]，将全部患者分为A组(体重正常且不具有2型糖尿病)，B组(体重超重且不具有2型糖尿病)，C组(体重正常且具有2型糖尿病)，D组(体重超重且具有2型糖尿病)共4个组。每组均纳入患者数量为50例。从医院的病案管理系统中，依据纳入与排除标准，进行每组患者的筛选，直至每组均筛出足够数量的患者。4组的一般临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 4组一般临床资料的比较

1.2 方法 采集全部符合要求患者的相关数据。主要包括性别、年龄、BMI、腰围、臀围、C反应蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、IL-18、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血胰岛素(Fins)。

1.3 观察指标 对比4组患者的BMI、腰围、臀围、C反应蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、IL-18、HOMA-IR及Fins。分析IL-18与其他指标的相关性。分析血清IL-18的影响因素。

2 结果

2.1 4组患者的各项指标对比 4组患者的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、收缩压、舒张压的差异均无统计学意义(P>0.05)，4组患者的腰围、臀围、BMI、Fins、HOMA-IR、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、IL-18、C反应蛋白的差异均有统计学意义(P<0.05)，其中A组和B组的血清IL-18浓度低于D组，D组的血清IL-18浓度低于C组(P<0.05)，见表2、3。

2.2 IL-18与其他指标的相关性 血清IL-18浓度与C反应蛋白、Fins、HOMA-IR、腰围、臀围、BMI均呈正相关(P<0.05)，血清IL-18浓度与空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、收缩压、舒张压、年龄、糖化血红蛋白不具有相关性(P>0.05)，见表4。

2.3 血清IL-18的影响因素分析 将血清IL-18浓度作为因变量，将上述表2、3中的其他指标作为自变量，以多元线性逐步回归的方法进行分析，其中α入=0.05，α出=0.10。结果显示，腰围、BMI两个因子被纳入回归方程(R2=0.878，F=58.632，P<0.05)。见表5。

表2 4组患者一般指标比较

3 讨论

目前糖尿病在我国人群之中的蔓延趋势十分明显，该种疾病对人群造成的危害已经非常严重，由于罹患糖尿病所导致的一系列生理以及社会问题均困扰着医务工作者以及其他的相关人群。对于糖尿病的研究一直就是医学界的热点所在[15]。在近些年的研究中，认为炎症反应在2型糖尿病的发病以及进展过程中起到了十分重要的作用[16]。其中白细胞介素是一类在免疫细胞的活化、增殖和免疫调节及炎症反应过程中均起到重要作用的细胞因子，而多种白细胞介素也拥有着不同的功效。本研究中所探讨的IL-18在免疫过程中的作用在近些年以来逐渐受到了重视，成为了专家瞩目的焦点。研究结果显示，高血糖可以直接影响IL-18的浓度，而IL-18可以依赖细胞内的NF-κB与PI3K的途径，提升T细胞接触激活的单核细胞分泌致炎因子的功效[17-18]。此外，IL-18又因为其炎症中心介质的地位，诱导若干促炎细胞因子的分泌。有研究结果已经显示，IL-18是具有多方向效应的一种促炎症因子，对于人体的免疫系统具有明显的调节功效，人体内的巨噬细胞、树突状细胞和呼吸道上皮细胞等均可以分泌出IL-18。而也有不少研究结果显示，IL-18与2型糖尿病或者糖尿病足等疾病具有十分密切的关联[19-21]。

表3 4组患者生化指标比较

表4 IL-18同其他指标的相关性

表5 血清IL-18的影响因素分析

本研究的结果中可见，体重较大的患者其血清中IL-18的浓度要显著高于体重正常的患者，提示IL-18与人体的BMI之间具有十分密切的联系。但是从结果中可以看出，血清IL-18的浓度与是否罹患2型糖尿病的关系不是十分明显，但是这尚有待在增加样本量之后进行深入的分析。研究的结果显示，血清IL-18的水平与C反应蛋白、Fins、HOMA-IR、腰围、臀围、BMI等均成正相关(P<0.05)。有不少文献报道显示，IL-18可以参与到许多炎性反应疾病的发病以及进展过程中[22-23]。而本研究中显示，体重较大的患者血清IL-18以及C反应蛋白的数值均高于体重正常的患者，与多数学者的研究结果相一致，因此可以认为IL-18具有成为肥胖人群体内炎性反应剧烈程度指示物的潜质。血清IL-18的水平与空腹血糖之间并不具有相关性，提示该因子可能与2型糖尿病的关联不是十分密切，但还缺乏充分的证明。

有研究表明，在内脏的脂肪组织中的IL-18的浓度要高于皮下脂肪组织中的浓度，而IL-18的分泌以及合成等可以通过脂肪组织中的巨噬细胞所分泌的肿瘤坏死因子-α或者IL-1β等多种炎性反应因子诱导增高[24]。本研究结果认为，腰围和BMI均是血清IL-18水平的独立影响因素(P<0.05)，腰围以及BMI均可以直接反映人体的内脏脂肪组织含量，以此而论，人体的肥胖组织，特别是内脏之中的脂肪组织很可能是血清IL-18浓度增高的主要促成因素，可以间接证明肥胖与血清IL-18之间具有密切的联系。但遗憾的是，受限于目前的医学研究深度，两者之间的具体作用机制尚不是十分清楚。

本研究中部分体重较大的患者在经过治疗之后，部分相关数值均出现了一定的改善，但是改善的幅度均不是很明显。这可能与样本量有限以及观察时间较短有关，所以希望今后可以进行更大样本量，更长观察时间的研究，对本研究中的结果进行深入探讨。

综上所述，血清IL-18的水平在BMI较高的人群中明显增高，并且与多种肥胖相关指标之间具有密切的联系，这可能与炎症反应和内脏脂肪的增加相关，但是尚有待进一步验证。血清IL-18对于推测人体脂肪含量，制定相应的减重计划具有一定的辅助意义。