中药制剂生产工艺存在的问题与对策探讨

黄焕然

（广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂 生产技术部，广东 广州 510000）

0 引言

中药制剂是在国家药局研究和审批等系列的过程及流程后，经许可才能进入药剂的生产和上市。其工艺研究能够为药剂后期的稳定性质量提供基础，由此可见中药制剂工艺在中药制剂临床前研究中占据重要的地位，关于工艺研究的科学性和系统性关系到中药制剂研发的均一性、安全性和稳定性，更是药品质量保障的重要环节。根据当前中药制剂的研究现状分析，现有的中药制剂存在较多的问题，这对实现中药制剂的国际化发展带来一定的影响[1]。本文主要就其存在的问题进行分析，以此提出针对性的建议。

1 实施中药制剂工艺的目的和意义

1.1 中药制剂工艺相关概念。制药厂在确认中药制剂工艺研究课题后，进行工艺研究时需要展开对药物的综合分析、处方的设计、剂型的确定等做好工艺研究的准备工作，针对中药制剂的性质来确定工艺的流程，确保工艺的科学化和可行性。通常相关中药制剂工艺的流程为对药材或者中药饮片等原药材实施粉碎、过筛、提取、过滤、蒸发和浓缩等操作，制成满足要求的制剂类型。如液体制备需要进行配液、灌封；固体制剂需要干燥、粉碎和过筛、混合等工序。

1.2 变更中药制剂工艺的特点、目的和意义。中药制剂生产工艺变更是对获准上市中药制剂和生产工艺两方面的变更，如生产工艺路线、方法、参数等，以上变更会影响到药品的质量、安全性和有效性。在当前随着相关中药制剂的研究深入和工艺的完善化，需要对生产规模、生产成本、生产工艺的自动化及智能化、生产过程中的环境保护等方面实施变更，以此建立全面的质量控制体系，提升了中药制剂工艺的可控性、可行性和合理性。对于中药制剂而言，因成分复杂且有效成分作用靶点不明确等，导致中药制剂的质量受多方面的影响，为此制剂工艺的变更意义重大，这一过程能够提升中药制剂的产品质量和稳定性，可以说是一个不断完善质量的过程[2]。

2 中药制剂生产工艺存在的问题概述

2.1 中药制剂工艺用药和实际生产之间存在差异。药物在实际使用中关系到人体健康的方面主要是质量问题和安全问题，市面上经过申报的制药厂家和企业均由具有权威性和严谨性的机构审核相关的工艺流程，以此确保药材的安全性和质量，为此在工艺研究阶段会选择使用高于药典质量的实验药材为基础，确保生产样本的合格。但采购制药药材时会受到市场供给限制、经济限制等因素影响，对浸膏收率及成分的有效含量造成一定的影响，导致产品与预期的设计可能存在出入，由此带来产量质量方面的差异性。

2.2 原药材的前期处理相关研究不足。中药制剂进入后期的工艺处理阶段能否顺利进行和药物的整体性质量方面如何维持，主要依赖于前期对于原药材的处理工作是否到位，制剂处方中药量是根据对净药材或者粉碎处理后的粉末重量为测量依据，药材的提取效率受前期处理的细度和粒度影响，饮片粒度越小，药材的提取效率越高，同时需要对有效成分的提取量和粉碎程度提高重视，量过大时会导致筛孔发生堵塞，粉碎程度过高则会使得浸出液含有杂质，由此影响到制品的质量。但是当前部分工艺人员未建立对原药材的前期处理重视，缺乏对此阶段工艺的深入研究，仅仅是粗略的介绍，并未对具体的流程进行还原和规划。如可能在药材粉碎中为提高制品过滤效率，将药材粉碎中的有效细粉丢弃，进而影响了制剂的整体效果[3]。

2.3 辅料选用存在不合理。新型辅料的不断研制为制剂在研发新品中提供了较好地基础，但是大部分的厂家在中药制剂工艺研究中，过于关注主药，忽视了辅料的意义。选择辅料时过度的随意性选择忽视了辅料对于药物的理化性质、形态特征、溶出度、粒度等影响。

2.4 中试研究缺乏规范性。项目确定的前提为实验室试验，工艺流程则是为实验室试验-小试-中试的过程，经过中试达到标准后即可开始中药制剂的批量生产。部分制药企业在实际过程中忽视了中试操作的严谨性，过于关注企业资本和生产速度方面，仅将小试作为中试的规范性操作。同时实验室研究缺乏专业性的设备和仪器，不能满足大规模的预期生产量试验，不利于生产工艺的正常开展。

2.5 工艺相关研究不够完善。部分新药的注射申报信息不完善，整体资料缺乏工艺参数，生产设备性能及工艺技术缺乏，在进入评定审核中不利于工作人员开展工作，使得药品质量精准性降低[4]。

3 中药制剂生产工艺的优化措施

3.1 优化和完善中药制剂工艺的各工序。

第一，对于挥发油类和芳香水类药物，受提取罐空间不足的影响，可应用“多级煎煮提取法”，降药材分为多等份，每份第一次提取液过滤后浓缩，第二次提取液用于下一份的第一次提取，以此类推至最后合并提取浓缩。该方法可提高效率、实现了药材的有效利用，在降低成本的同时，确保了中药制剂的质量。

第二，可溶性或者不溶性杂质可使用添加沉淀剂或者采用过滤法处理，传统的分离纯化工艺应用有不足时，可考虑其他的分离精制方法，如超滤法、大孔树脂吸附法、高速离心法等，能够避免药物有效成分破坏，确保了药品质量，在缩短工艺流程的同时耗能较少，实现了对药液中胶质、细菌和大分子物质的去除[5]。

第三，在浓缩工序中，使用双效浓缩器，借助蒸汽循环利用的原理，使得一效蒸汽二次利用，在一效蒸汽和二效药液中的热交换后，减少蒸汽热能和冷却水的消化，达到节能的目的。适用于更高比重稠膏便于和要分混合的中药制剂生产中，提高了浓缩速度及效率。

第四，根据药物的特性和加工条件、临床需求选择合适的粉碎工序，常用的有湿法粉碎和干法粉碎。为提升药物的微细化和药物的溶度释放，当前超细粉碎化技术得到了应用，通过借助超声分数和超低温粉碎技术，适用于低熔点和热敏性药物材料，不仅可有效的保留药物成分，也满足无菌粉末的提取要求。

3.2 强化生产工艺质量监控。随着信息化的发展，中药制剂市场中可发现较多的问题，如检测指标不明确、生产指标无详细规定，毒性成分未有相关指标规定，重金属成分含量无明确的的指标限制等，为此应加强中药制剂生产工艺的质量监控，尽快对一些毒性成分和重金属成分做出明确的指标规定，针对特殊药物应出台相关指标，确保中药制剂生产合规，质量标准符合人体安全标准[6]。

3.3 加强用药辅料的质量控制。鼓励提高药用药物辅料、注射用药药用辅料的质量标准，加强药用辅料检验用标准物质的研究，建立药用辅料质量控制管理体系，进一步明确药用辅料的应用范围和安全性剂量，建立辅料应用的规范和质量标准。加强对新辅料和已有注射用药辅料的临床前安全性评价。

3.4 深入中药物质基础成分。中药制剂多以复发为主，组成复方的每一味药材中含有较多的化学成分，而中药的效果是多层次多靶点的综合作用，由此不良反应的复杂性特点显著。现代科技水平的提升，相关仪器和技术的成熟化，尤其在多学科交叉和分析技术的联合使用中，为深入中药物质基础成分的研究提供了物质条件，只有熟悉和掌握中药的化学成分，研究清楚杂质、有效成分和毒性成分，才能确定引起不良反应的成分，从而在制剂工艺中采取减低或者规避不良反应的成分的措施进行该问题解决，提升用药的安全性[7]。

综合上述，中医不仅是我国传统文化的重要组成，在临床医学救治中也占据及其关键的地位，为维持人们的生命健康提供了重大的帮助。中药制剂的质量关系到中医的持续性发展。为此中药制剂生产工艺应得到重视，通过有效的提升工艺水平，切实的提高中药制剂的质量，积极引入新型技术，确保制剂的安全性和稳定性，优化整体工艺流程，继而实现中药制剂质量的提升和可持续性发展。