CRP、NT-proBNP对小儿川崎病早期的诊断意义*

魏亮 胡检生

川崎病在临床上又被称为小儿皮肤黏膜淋巴结综合征，其主要特征是发生全身血管炎，表现为发热性出疹性疾病，该病容易进一步侵犯冠状动脉而诱发冠脉损伤，若不经及时的诊断和治疗，患儿可诱发严重的心血管病变[1-2]。本病在5 岁以下的儿童人群中比较多发，病因仍未明确，且该病发生率已经超过风湿热，成为儿童诱发儿童出现获得性心脏病的常见病因[3]。目前，医生已经逐渐认识到该病的早期诊断对于治疗的重要性，但是对于该病的诊断依据主要靠患儿的临床表现，在这过程中还需排除其他疾病，无特异性实验室检测指标[4-5]。近年来有研究表明，川崎病患儿血浆中的NT-proBNP 和CRP水平会出现异常升高，这为诊断小儿川崎病带来依据[6]。为了探讨NT-proBNP 和CRP 水平对于小儿川崎病的诊断意义，本研究将NT-proBNP 和CRP 水平联合检测应用于小儿川崎病的诊断中，与同期在本院治疗的呼吸道感染患儿进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月-2019 年2 月期间在本院就诊的50 例急性期川崎病患儿为研究组，以同期来本院就诊的50 例呼吸道感染患儿作为对照组。（1）纳入标准：参考2002 年日本KD 研究委员会修订第5 版诊断标准；冠状动脉扩张的诊断标准参考北京儿童医院诊断数据；经临床症状、病史、实验室等符合王卫平主编第八版儿科学KD 的诊断标准；年龄＞2 岁；均为本院首诊患儿。（2）排除标准：伴有先天性畸形；有心、肝、肾等严重性疾病；剔除中途退出本次研究者。（3）超声心动图冠状动脉病变（coronary artery lesion，CAL）诊断标准：①冠状动脉内膜回声增强；②左冠状动脉主干（left main coronary artery，LCA）超过邻近节段内径的1.5倍；③LCA/主动脉环内径（AOA）＞0.2。经过患者家属知情同意，患儿监护人签署知情同意书，本研究经过本院伦理委员会批准。

1.2 方法 所有入选患者在进院治疗当日进行白细胞计数和血小板计数检测，第2 天采集所有患者的静脉血，以胶体金法检测血浆中的NT-proBNP 水平（试剂盒购买自南京基蛋生物公司）；以免疫乳胶比浊法测定CRP 水平。研究组均通过超声心动图检查其冠脉是否受损，并在患儿处于恢复期时再次检测其NT-proBNP 和CRP 水平。

1.3 观察指标及评价标准 （1）NT-proBNP 和CRP水平。①比较研究组急性期和对照组的血浆NTproBNP 和CRP 水平；②比较研究组分别在急性期和恢复期的血浆NT-proBNP 和CRP 水平；③比较研究组急性期时有、无冠脉病变患儿的血浆NT-proBNP和CRP 水平。（2）分析急性期患儿血浆中的NTproBNP 和左心室射血分数（ejection fractions，LVEF）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平之间的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；以Pearson 法分析相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男28 例，女22 例；年龄6 个月～5 岁，平均（3.1±0.5）岁。对照组男26 例，女24 例；年龄8 个月～5 岁，平均（3.2±0.7）岁。研究组与对照组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组NT-proBNP、CRP 水平比较 研究组急性期NT-proBNP、CRP 水平比对照组均更高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NT-proBNP、CRP水平比较（±s）

表1 两组NT-proBNP、CRP水平比较（±s）

2.3 研究组患儿不同时间NT-proBNP、CRP 水平比较 恢复期组的NT-proBNP、CRP 水平比急性期组均更低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组患儿不同时间NT-proBNP、CRP水平比较（±s）

表2 研究组患儿不同时间NT-proBNP、CRP水平比较（±s）

2.4 研究组有无冠脉病变对急性期患儿NTproBNP、CRP 水平的影响 冠脉病变组的NTproBNP 和CRP 水平比非冠脉病变组均更高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组有无冠脉病变对急性期患儿NT-proBNP、CRP水平的影响（±s）

表3 研究组有无冠脉病变对急性期患儿NT-proBNP、CRP水平的影响（±s）

2.5 急性期患儿的NT-proBNP 水平与LVEF、cTnI的相关性 急性期患儿的LVEF 与cTnI 水平分别（72.98±15.78）%、（0.33±0.18）μg/L，急性期患儿的NT-proBNP 和LVEF 水平不相关（r=0.251，P=0.398）；而 与cTnI 水平高度相关（r=0.874，P=0.019）。

3 讨论

目前，川崎病尚未有明确的病因，但其已得到证明，与自身免疫性疾病和遗传易感因素相关[7]，尤其在有家族史的患儿中，川崎病的发病率极高，是普通人群的3 倍以上[8]。川崎病为自限性疾病，多数预后良好，10%～20%发生冠状动脉病变，冠状动脉扩张或冠状动脉瘤病后2 年内自行消失，但常遗留管壁增厚和弹性减弱等功能异常[9]。目前，临床上对于川崎病患儿的诊断主要通过临床表现和心脏超声检查，但这均具有明显的局限性[10]。随着血清学的发展，其逐渐在筛查川崎病方面有了显著进展，为临床上对于川崎病患者的预后评估提供了参考依据[11]。

NT-proBNP 的表达浓度能够对患者的心脏舒张和代偿功能进行评估，同时可诱导患者体内的局部氧化应激和细胞炎症因子的上升，进而致使心肌细胞内肌纤维的收缩功能出现障碍，使心血管不良事件的发生率提高，因此，其被认为是与川崎病发病的因素之一[12-13]。房有福等[14]研究发现，川崎病患者血清中的NT-proBNP 的水平上升超过了正常人25%，且NT-proBNP 水平上升越明显，经过治疗后，病情缓解程度越低。文献[15-17]研究发现CRP 与川崎病的发生和发展密切相关，且在诊断该病方面具有较高的可信度。由于目前对于川崎病的早期诊断仍未有明确的特异性指标，因此本研究将NTproBNP 和CRP 的联合检测应用于川崎病患儿的检测中，以期为该病的早期诊断提供依据[18-20]。

本研究结果发现，研究组急性期患儿NTproBNP、CRP 水平明显较对照组高（P＜0.05）；处于恢复期患儿的NT-proBNP、CRP 水平较急性期患儿低（P＜0.05）；冠脉病变组患儿NT-proBNP、CRP水平均高于非冠脉病变组（P＜0.05）；急性期患儿的NT-proBNP 和LVEF 水平无相关性（r=0.251，P=0.398），而其与cTnI 水平高度相关（r=0.874，P=0.019）。

综上所述，NT-proBNP 与CRP 水平对于川崎病的早期诊断有较高可信度，同时也可作为患儿有无冠脉损伤的诊断依据。