PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR在不同严重程度类风湿关节炎患者中的表达及临床意义*

高柳冰 杨荣志 高艳华 钟小舒

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以关节外表现和关节滑膜炎为主要特征的一种慢性、进行性及全身性自身免疫性疾病，为临床上常见的一种关节性疾病，临床主要表现为双手和腕关节等小关节受累为主的对称性和持续性多关节炎，为一种慢性炎症过程[1-3]。RA 发病病因和机制目前尚未完全明确，有研究表明，除了免疫功能紊乱在RA发病中占主导地位外，Th1/Th2 辅助细胞比例失衡、自身抗体和细胞因子大量产生及释放在RA 慢性炎症过程中发挥了重要的作用[4-6]。血小板（platelets，PLT）是由骨髓中的巨核细胞在各种细胞因子的刺激和辅助骨髓细胞的调控下逐步分化、成熟而形成的，其不仅具有调节出、凝血功能，还具有独特的免疫功能[7-8]。有研究表明，RA 患者PLT 明显升高，病情缓解时下降，且与病情严重程度有关[9]，在RA 发生和发展过程中发挥了重要的作用。同时近年来白细胞和亚型计数及各种比值已被认为是一些风湿性疾病的炎症标志物，其中血小板/淋巴细胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）为简单、易得的指标之一[10-11]。为此，本研究通过对129 例RA 患者和100 名健康人群外周血中PLT、淋巴细胞（lymphocyte cell，LC）血小板分布宽度（platelet distribution width，PDW）、大血小板比率（large platelet ratio，P-LCR）及PLR 进行对比研究分析，旨在探讨其在RA 患者中的表达及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3 月-2019 年4 月于本院就诊的RA 患者129 例作为RA 组。纳入标准：符合2018 年《中国类风湿关节炎诊疗指南》的诊断标准[12]；初诊患者；未使用任何抗类风湿及对血细胞计数有影响的药物。排除标准：伴其他自身免疫性疾病者；有其他骨与关节相关性疾病者；伴有肝、肾及心等严重器质性疾病者；有精神病者；妊娠期和哺乳期患者。另选取同期于本院体检的健康人群100 名作为对照组。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 标本采集：所有研究对象均于清晨采用一次性采血针抽取空腹外周静脉血2～3 mL 于EDTA-K2 抗凝管内，颠倒充分混匀后及时送检。血常规：采用Rayto81 全自动血细胞分析仪（美国雷杜生命科学股份有限公司）的自动进样模式进行检测，检测前对仪器进行保养、校准及室内质控检测，待室内质控结果均在控后再进行标本检测。上、下反复颠倒充分混匀EDTA-K2 抗凝管全血标本，采用电阻抗法检测PLT、LC、PDW 及P-LCR。所有操作均严格按仪器和试剂说明书及科室内操作规程进行。根据PLT 和LC 结果进行计算PLR，PLR=PLT/LC。比较RA 组与对照组PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR。采用RA 疾病活动度评分（DSA28）评估RA 患者病情严重程度，根据RA病情严重程度将RA 组分为高、中、低活动组，轻度活动为DSA28＜3.2，中度活动为3.2＜DSA28＜5.1，高度活动为DSA28＞5.1[8]。比较不同严重程度RA 患者的PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR。分析PLT、LC、PDW、P-LCR、PLR 与DSA28 评分的相关性，分析PLT、LC、PDW、P-LCR 与PLR 的相关性。

1.3 统计学处理 采用GraphPad Prism 5 统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。采用Spearman 进行相关性分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 RA 组男32 例，女97 例；年龄33～79 岁，平均（52.26±12.08）岁。RA 严重程度分期：轻度活动47 例，中度活动52 例，高度活动30 例。对照组男26 名，女74 名；年龄31～76 岁，平均（51.02±11.63）岁。两组年龄与性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 结果比较RA 组PLT、PDW、P-LCR 及PLR 均高于对照组，而LC 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.3 不同严重程度RA 患者PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 比较 PLT、PDW、P-LCR 及PLR随着RA 活动度增加而升高，而LC 随着RA 活动度的增加而降低，不同严重程度RA 患者PLT、LC、PDW、P-LCR 及PLR 比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比较（±s）

表1 两组PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比较（±s）

表2 不同严重程度RA患者PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比较（±s）

表2 不同严重程度RA患者PLT、LC、PDW、P-LCR及PLR比较（±s）

2.4 PLT、LC、PDW、P-LCR、PLR 与DSA28 评分的相关性 PLT、PDW、P-LCR、PLR 与DSA28 评分呈正相关（r=0.691 2、0.519 5、0.480 7、0.706 2，P＜0.05），而LC 与DSA28 评分呈负相关（r=-0.6041，P＜0.05）。

2.5 PLT、LC、PDW、P-LCR 与PLR 的相关性分析 PLR 与PLT 呈正相关（r=0.715 2，P＜0.05），与LC 呈负相关（r=-0.642 9，P＜0.05），与PDW 和P-LCR 无相关性（r=0.081 5、0.067 2，P＞0.05）。

3 讨论

RA 是一种以慢性侵蚀性关节炎和关节外表现为特征的系统性自身免疫性疾病，全球患病率为0.5%～1.0%，我国约为0.42%，近年来呈上升趋势[13]。RA 主要临床表现为滑膜炎，因病情反复发作，导致软骨、和关节骨破坏，造成关节畸形和功能障碍，严重者甚至残疾，是常见的致残性疾病之一，严重影响患者生活质量[14-15]。因此，RA 早期诊断尤为关键，但RA 临床症状不典型，临床表现较为多元化，且发病原因尚未完全明确，给诊断工作造成极大困难。为此，寻找新的诊断标记物或多项指标优化联合检测，对RA 早期诊断、治疗及疗效判断显得极为必要性。

有研究表明，RA 患者血液中含有多种特异性的炎症介质，而骨髓中巨核细胞表面有很多炎症介质的受体，其在炎症介质的持续性刺激下加速巨核细胞分化、成熟，导致PLT 升高，是RA 的主要特征之一[16]。同时PLT 活化后通过释放血小板生长因子（PDGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及血小板活化因子（PAF）等多种因子参与RA 炎症、滑膜增生、血管翳形成、关节软骨及骨的破坏过程，从而影响RA 的发展[17]。本研究结果显示，RA 患者PLT 水平明显升高，且随RA 患者DSA28 评分的增加而升高，两者呈正相关，与有关报道一致[18-20]。这表明PLT 在RA 的发生和病情进展中发挥了直接或间接作用，其作用机制可能与PLT 活化后引起一系列炎症介质和细胞因子大量释放及PLT 与细胞因子之间互相作用等有关，具体作用机制有待进一步深入研究。

PDW 是反映血小板体积差异程度的一个参数，而P-LCR 是反映骨髓新近释放的大血小板数量的一个指标，都是血小板体积指数，能更好地反映骨髓中巨噬细胞分化、成熟和PLT 释放及血小板活化功能。近几年，有关血小板平均体积（MPV）与RA 活动度关系的研究已有报道，但结论不一，且PDW、P-LCR 和MPV 都为PLT 体积指标，目前未见或少见有关PDW、P-LCR 与不同严重程度RA患者之间相关性研究。本研究结果显示，RA 患者的PDW 与P-LCR 水平明显升高，且与RA 患者的DSA28 评分呈正相关，这可能与RA 患者体内的多种炎症介质持续不断地刺激骨髓中巨噬细胞，加速其不断分化、成熟及释放PLT，从而更容易导致新生的甚至未完全成熟的PLT 释放进入外周血等有关。

研究表明，RA 发病机制与细胞免疫功能紊乱、T 细胞激活产生的免疫反应及T 细胞亚群异常等因素有关，其中免疫细胞比例失衡在RA 的发病机制中发挥着重要作用，但不同机构研究结论不一，有些研究认为RA 发病与LC 异常有关，而一些认为两者无关[21-23]。本研究结果显示，RA 患者LC 明显降低，且与RA 患者的DSA28 评分呈负相关，表明LC 可能与RA 发病有关，且随RA 患者病情严重程度的加重而下降，这可能与RA 患者体内LC 各亚群细胞功能发生紊乱导致CD4+T细胞明显减少有关，具体原因还有待深入研究。

PLR 为PLT 与LC 值之间的一个比值，最新研究表明，PLR 是一个敏感的炎症反应性指标，可较好地反映机体炎症程度，且不受生理条件变化和一些其他因素对白细胞各亚型绝对值的影响，同时PLR 检测创伤小、经济、简便及快捷，已广泛用于肿瘤、心血管疾病、炎症及自身免疫性疾病等多种疾病的诊断、严重程度判断及疗效观察。本研究结果显示，RA 患者PLR 明显升高，且与RA 患者的DSA28 评分呈正相关，这可能与RA 患者PLT 升高和LC 降低有关。同时结果还显示，PLR 与PLT 成正相关，与LC 呈负相关，而与PDW、P-LCR 无相关，可能原因为PLR 比值只与PLT、LC 有关，而PDW 和P-LCR 只反映PLT 体积大小异常的指标，与PLT 数量多少无关等有关。

综上所述，RA 患者PLT、PDW、P-LCR 及PLR 明显升高，而LC 明显降低，且PLT、PDW、P-LCR、PLR 与RA 患者病情严重程度呈正相关，而LC 呈负相关。其中PLR 与PLT 呈正相关，而与LC 呈负相关。加强RA 患者PLT 相关参数和PLR检测，对RA 患者的诊断及严重程度判断具有重要的意义，值得临床推广应用。