丘脑底核脑深部电刺激联合多巴丝肼治疗帕金森病患者的疗效分析

郑州市第三人民医院（450045）李楠

帕金森病（Parkinson's disease，PD）为临床常见病症，好发于中老年群体，发病机制临床尚未明确，多认为与遗传、环境、年龄等因素相关，患者临床多表现为情绪异常、运动迟缓、肌肉强直等症状，严重影响患者身体健康[1]。多巴丝肼为临床针对PD患者常用治疗药物，经口服进入机体后，可对多巴胺（Dopamine，DA）水平进行调节，从而缓解病情，但对部分患者效果欠佳。故临床应积极优化治疗方案，以提高疗效。丘脑底核脑深部电刺激（Subthalamic nucleus deep brain stimulation，STN-DBS）属物理疗法，临床多应用于运动障碍性疾病治疗，效果显著。本研究前瞻性选取我院192例PD患者，旨在探究STN-DBS辅助治疗应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理会批准，前瞻性选取我院192例PD患者（2019年1月～2021年1月），按随机数字表法分成联合组（n=96）、常规组（n=96）。所选患者符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》诊断标准[2]；患者家属知情并签署同意书。其中联合组男54例，女42例，年龄44～74岁，平均（59.27±6.73）岁；病程6个月～7年，平均（3.12±1.15）年；常规组男50例，女46例，年龄47～76岁，平均（61.37±6.89）岁；病程7个月～8年，平均（3.58±1.26）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均予以常规对症支持，包括吸氧雾化、叩背吸痰、营养支持等。常规组接受多巴丝肼治疗，起始剂量：62.5mg/次，口服，2次/d，而后依照患者具体情况逐渐增加，最大剂量＜250mg/次，3次/d。联合组接受于常规组基础上予以STN-DBS治疗，要求术前12h停止用药，局麻，安装立体定向头架，依照靶点坐标植入刺激电极，同时将固定电极植入，锁骨下埋置脉冲发生器，5周后实施刺激治疗，频率设置为125～185Hz，电压设置为1.8～3.5V，脉宽设置为60～90μs。两组持续治疗3个月。

1.3 疗效评估标准[3]两组均于治疗3个月后，依照PD综合评分量表（UPDRS）减分率实施疗效评估，评估疗效：UPDRS减分率＞50%为显效；UPDRS减分率10%～50%为有效；UPDRS减分率＜10%为无效。有效率+显效率=总有效率。

1.4 观察指标 ①两组总有效率。②两组治疗前、治疗3个月运动、非运动症状以帕金森综合评分量表-Ⅲ（UPDRS-Ⅲ）、非运动症状筛查问卷（NMSS）评分，UPDRS-Ⅲ：0～56分；NMSS：0～30分，分值越低，运动、非运动症状越轻。③两组治疗前、治疗3个月超氧化物歧化酶（SOD）、尿酸（UA）水平，全自动生化分析仪测定。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0分析数据，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05：差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总有效率 联合组总有效率91.67%（88/96）较常规组的79.17%（76/96）高，差异显著（P＜0.05）。

2.2 NMSS、UPDRS-Ⅲ评分 治疗3个月联合组NMSS评分（11.87±2.42）、UPDRS-Ⅲ评分（19.74±3.25）均较常规组的（15.36±2.78）、（27.36±4.53）低，差异显著（P＜0.05）。

2.3 M D A、U A水平 治疗3个月联合组MDA（8.27±1.37）nmol/L、UA（201.27±13.97）μmol/L均较常规组的（10.54±1.91）nmol/L、（246.37±17.84）μmol/L低，差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

随着我国老龄化加剧，PD发病率呈逐年攀升趋势，该病症起病相对隐匿，早期不易发现，若病情未获得及时有效控制，可致使患者认知功能持续性受损，甚至残疾，严重影响患者生活质量[4][5]。故临床应采取有效治疗方案，以提高患者生活质量。

现阶段，临床针对PD患者多采用药物进行治疗，常见药物如多巴丝肼等，其是由苄丝肼、左旋多巴组成，左旋多巴属DA前体物，可通过芳香族L-脱羧酶作用，促进DA生长，从而提高DA含量，同时在苄丝肼作用下，可对脑组织中脱羧反应产生抑制效果，从而抑制神经元细胞凋亡，且能促使左旋多巴进入脑组织，降低外周血DA含量，进而缓解病情。但临床实际应用时发现，单一用药对部分患者效果欠佳。故临床需积极优化治疗方案，以提高整体治疗效果。基于此，本研究在多巴丝肼治疗PD患者基础上，将STN-DBS应用于患者治疗当中，数据显示，联合组总有效率91.67%较常规组的79.17%高，治疗3个月NMSS、UPDRS-Ⅲ评分较常规组低（P＜0.05），由此可见，在多巴丝肼治疗PD患者基础上，应用STN-DBS辅助治可进一步提高疗效，促进病情改善。笔者对上述数据进行分析，认为这是由于SNDBS是将可形成特定脉冲微电极置入PD患者丘脑底核，并长期对丘脑底核及脚桥核等部位产生慢性电刺激效果，引起黑质纹状体通路DA、谷氨酸等多种地质改变，促进纹状体DA释放，从而使表达平接近于正常状态，进而有效改善病情，加之与多巴丝肼发挥协同作用，可进一步提升疗效，促进病情恢复。

此外，本研究数据还显示，治疗3个月联合组MDA、UA水平较常规组低（P＜0.05），UA为尿酸，正常水平UA对机体脑神经具有保护效果，且对机体氧自由基具有清除效果，MDA为氧自由基代谢产物，可反映机体脂质过氧化状态，其水平异常表达时，可加重机体氧化应激损伤，从而加重病情[6]。由此可见，在多巴丝肼治疗PD患者基础上，联合应用STN-DBS可进一步提高缓解氧化应激状态。笔者对上述数据进行分析认为，DA氧化可产生稳定氧化应激效果，STN-DBS可提升机体抑制型DA水平，而UA在该氧化应激过程中逐渐被消耗，从而清除机体氧自由基，进而缓解氧化应激状态。

综上所述，在多巴丝肼治疗PD患者基础上，联合应用STN-DBS可进一步提高治疗效果，缓解氧化应激状态，促进病情恢复。