四磨汤治疗功能性消化不良的研究进展※

王艺颖 邱娟娟 熊永建 李玉春 郭 莉

(大连医科大学2020级硕士研究生，辽宁 大连 116011)

功能性消化不良(functional dyspepsia，FD)是一种临床常见的慢性胃肠道疾病，该病病程较长，临床症状反复、持续发作，具有高发病率、高就诊率、高复发性的特点[1]。FD临床主要表现为上腹部疼痛、胀气、早饱、嗳气、食欲不振、恶心呕吐等一系列症状，若患者病情长期发展，可出现焦虑、抑郁等并发症，同时可能伴有自主神经功能失调症状，如心悸、手抖、出汗等，严重影响患者的生活质量，已逐渐成为社会备受关注的医疗问题[2-3]。目前，FD的发病机制尚不十分明确，西医治疗的目的主要在于改善症状，通常分为2个方面：一是药物治疗，如抑制胃酸药、促胃动力药、助消化药、黏膜保护剂及抗抑郁药；二是精神心理治疗，如各种心理认知行为疗法、放松疗法、催眠治疗等[4]。然而西药药物的副作用及毒性作用较大，停药后易产生不良反应，因此需要更好的治疗手段。中医学将FD归属于胃脘痛、痞满、积滞等范畴，认为其发病主要是外邪侵袭、饮食积滞、七情失和等所致，病机关键是中焦气机不利，升降失职，故治疗以理气和胃、破滞降逆为主[5]。四磨汤具有和胃降逆之功效，是中医临床治疗FD的常用方剂，并得到医家广泛认可和应用[6-8]。现就近年来采用四磨汤治疗FD的研究进展综述如下。

由图3可知，以综合滋味得分3分(y值)为接受临界点，确定铝箔袋脆口萝卜产品各储存温度的货架期(保质期)： 35 ℃产品货架期=Qs(35)=(5.046-3)/0.0146=140.14天；45 ℃产品货架期=Qs(45)=(5.02-3)/0.0333=60.66天；Q10value=Qs(35)/Qs(45)=115.61/58.38=2.31；推算产品流通中货架期为Qs(25)=Q10value×Qs(35)=2.31×140.14=323.76天，即铝箔袋脆口萝卜产品货架期(保质期)为324天。

1 FD的中医病因病机

中医学中并无FD的病名，但根据其以脾胃系统症状为主要表现，故可归属于胃脘痛、痞满、积滞等范畴，认为其病位在脾胃，与肝密切相关[9]。明·张景岳《景岳全书·痞满》言：“怒气暴伤，肝气未平而痞。”《景岳全书·心腹痛》言：“胃脘痛证,多有因食、因寒、因气不顺者,然因食因寒,亦无不皆关于气,盖食停则气滞,寒留则气凝,所以治痛之要，但察其果属实邪，皆当以理气为主。”提出FD的基本病机为气机阻滞，治疗应以调畅气机为原则。杨阳等[10]认为，肝阳虚是FD发病的主要病机之一，各种病因引起肝阳虚，则导致肝失疏泄，气机不畅，引发脾升胃降功能失调，治疗时应结合肝“体阴而用阳”的特点，兼顾阴阳，标本同治。周晓虹教授认为，FD的基本病机为气机升降失常，脾胃二者之间，纳运相济，升降相因，若脾失健运，胃不受纳，则会影响食物的消化吸收和排泄，出现胃脘胀闷、食少纳呆等症状，并常以调畅气机为基本治则，根据疾病症状和严重程度，分别运用行气、破气、下气之法来治疗[11]。杨岩等[12]认为，FD患者一旦发病必有脾胃虚弱存在，其病机关键在于肝郁脾虚。姜树民教授认为，FD的病因以情志致病最为常见，情志致病者，病在肝脾，亦伤心神，其病位在于脾胃，以脾虚为本，病机关键在于气机升降失调，治疗以健脾益气为固本之法，以调肝理气为通用之法，并且在临床上灵活运用辨证论治，同时注意对患者的精神及饮食调理，取得了显著疗效[13]。

命题 2.1 测度Μ(B,K)是Rd上的框架, S是μ的测度框架算子,是μ的典则对偶框架, 那么对于每个可测集J⊂K及∀Rd,有

2 四磨汤概述

四磨汤出自宋·严用和《重订严氏济生方》卷二，全方由人参、槟榔、乌药、沉香4味药组成，方中沉香降气平喘，槟榔行气破滞，乌药调肝顺气，人参补气扶正。4味配合，行气而不耗气，有邪正兼顾之妙，主治七情伤感，上气喘息，胸膈满闷，不思饮食。清·张秉成《成方便读》言此方：“以槟榔、沉香之破气快膈峻利之品，可升可降者，以之为君，而以乌药之宣行十二经气分者助之，其所以致气之逆者，虚也。若元气充足，经脉流行，何有前证？故以人参辅其不逮，否则气暂降而郁暂开，不久又闭矣，是以古人每相需而行也。”时至现代，四磨汤已经在内、外、妇、儿等各科均得到了广泛的应用。如内科可用于治疗便秘[14]、肠易激综合征[15]等，外科可用于治疗食管癌[16]、胃癌[17]等术后胃肠功能的恢复，妇科可用于剖宫产术后[18]、妇科腹腔镜术后[19]胃肠功能恢复，儿科可用于治疗新生儿腹胀[20]、黄疸[21]等。虽然四磨汤治疗的疾病种类繁多，但均以调理脾胃功能为主，这也是中医异病同治的体现。

3 四磨汤治疗FD的研究

3.1 临床研究 赵应松等[22]采用予四磨汤口服液联合枸橼酸莫沙必利片治疗FD患者30例，并与单纯采用枸橼酸莫沙必利片治疗30例对照观察。结果：治疗组总有效率83.33%，对照组73.33%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。陈益萍[23]采用四磨汤联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗FD患者50例，并与单纯采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗50例对照观察。结果：治疗组总有效率94%，对照组总有效率78%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组腹泻、反胃、腹胀痛、食欲不振症状消失时间均短于对照组(P<0.05)。杨大勇[24]采用四磨汤联合多潘立酮治疗肝脾气滞型FD患者75例，并与单纯采用多潘立酮治疗75例对照观察。结果：治疗组总有效率93.33%，对照组92.00%，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗组中医症状评分改善明显优于对照组(P<0.05)。高舒迪[25]采用四磨汤联合西医常规治疗肝脾不和型FD患者49例，并与单纯采用西医常规治疗49例对照观察。结果：治疗组总有效率95.92%，对照组77.55%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组停药4周、8周后的复发率也均低于对照组(P<0.05)。吴婷婷等[26]采用四磨汤联合多潘立酮片、奥美拉唑肠溶胶囊治疗肝脾不和型FD患者45例，并与单纯采用多潘立酮片、奥美拉唑肠溶胶囊治疗45例对照观察。结果：治疗组总有效率91.11%，对照组73.33%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组治疗后中医症状评分、胃肠功能指标改善均优于对照组(P<0.05)。曾小燕[27]采用四磨汤口服液治疗肝胃不和型FD患者46例，并与采用多潘立酮片治疗46例对照观察。结果：治疗组总有效率95.7%，对照组82.6%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组治疗后中医症状评分改善优于对照组(P<0.05)。李子木等[28]采用四磨汤口服液联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗FD患儿42例，并与单纯采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗42例对照观察。结果：治疗组总有效率95.24%，对照组78.57%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组治疗后血清胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平均高于对照组(P<0.05)。陈红[29]采用四磨汤口服液治疗小儿FD 25例，并与采用多潘立酮混悬液口服治疗25例对照观察。结果：治疗组总有效率96%，对照组72%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，且治疗组治疗后胃排空所需时间短于对照组(P<0.05)。杨艳[30]采用四磨汤联合推拿按摩治疗小儿FD 42例。结果：痊愈20例，显效15例，有效6例，无效1例，总有效率97.62%，治疗后血浆P物质、MTL水平较治疗前明显增加(P<0.05)。李桂贤等[31]采用四磨汤联合苹果泥治疗小儿FD 60例。结果：治愈45例，有效13例，无效2例，总有效率96.67%。

3.2 药理学研究 缪向来[32]研究四磨汤促进小鼠结肠术后胃肠功能恢复的作用机制。结果显示，四磨汤能够提高血清乙酰胆碱(Ach)和去甲肾上腺素(NE)的浓度，促进胃肠蠕动功能，从而促进小鼠结肠术后胃肠功能的恢复。邓娜等[33]通过建立慢性应激小鼠模型，探讨四磨汤有效成分的作用机制。结果显示，四磨汤有效成分槟榔碱、乌药醚内酯、橙皮苷、木香烃内酯可通过提高血清胃饥饿素(Ghrelin)水平,降低血清一氧化氮(NO)、瘦素(Leptin)水平,从而改善小鼠的胃肠运动功能。胡娟等[34]研究四磨汤对幼龄小鼠厌食症的影响。结果显示，四磨汤可能通过促进MTL、GAS等胃肠激素的释放和肠黏膜生长，加强胃肠运动，从而对幼龄小鼠厌食症起到一定的治疗作用。惠华英等[35]研究四磨汤口服液对脾虚便秘型小鼠的治疗作用机制。结果显示，四磨汤口服液可通过增加回肠绒毛的高度、隐窝深度、肠黏膜厚度发挥保护肠黏膜的作用，促进营养物质的吸收，从而改善脾虚便秘小鼠的临床症状。易健等[36]观察四磨汤对腹部非胃肠手术模型大鼠胃肠运动的影响。结果显示，腹部非胃肠手术可导致大鼠胃肠功能紊乱，胃肠运动减缓，而四磨汤灌胃干预后能促进大鼠胃肠功能恢复，大鼠胃内半固体糊的残留率明显降低，肠推进率明显增加。黎银波等[37]研究四磨汤不同提取成分对小鼠胃肠运动的影响。结果显示，四磨汤具有明显的促进胃排空作用，对小肠运动具有双向调节作用,四磨汤水洗物和醇洗物可能分别是四磨汤促进和抑制小鼠肠运动的有效成分。王颖航等[38]观察四磨汤对胃肠道Cajal间质细胞(ICC)体外增殖情况的影响。结果显示，不同给药途径和给药浓度对ICC增殖的影响也不同，直接给药途径下四磨汤中、高剂量组对ICC具有促进增殖作用，含药血清给药途径下四磨汤10%、20%含药血清组具有促进ICC增殖作用,而30%含药血清组具有抑制ICC增殖的作用，说明四磨汤在一定浓度和给药途径下对ICC的增殖具有调节作用。戴迟兵等[39]观察四磨汤对胃窦平滑肌的影响。结果显示，四磨汤能够有效促进大鼠胃窦平滑肌的收缩，其作用机制可能与调节钙离子通道有关。肖倩等[40]研究四磨汤对慢传输型便秘模型大鼠结肠干细胞因子受体(c-kit)/干细胞因子(SCF)基因表达及信号传导通路的影响。结果显示，四磨汤能够显著提高c-kit mRNA、SCF mRNA的表达，调节c-kit/SCF信号通路，从而增强慢传输型便秘小鼠的胃肠蠕动。

4 小结

综上所述，无论是临床应用还是基础研究，均肯定和证实了四磨汤具有调节胃肠运动、促进胃肠功能恢复的功效，在FD的治疗中发挥了重要作用。四磨汤组方简单，药精力专，具有安全、简便、快速、经济的特点，因此得到了临床医生的广泛认可和应用。虽然四磨汤治疗FD的研究取得了一定成果，但仍存在些许问题：①目前的临床研究样本量普遍偏少，缺乏严密的试验设计和随机双盲研究，并且观察指标偏向于单纯疗效比较，导致治疗组与对照组的差异不够明显；②临床疗效的评判标准不统一，部分评判标准主观性强，大部分临床研究仅有近期疗效，缺乏远期随访和复发情况的调查；③虽然不少学者开展了有关四磨汤的基础研究，但对于四磨汤治疗FD患者的作用机制并没有详细严谨的阐述、论证。总之，从近年来四磨汤治疗FD的研究中可以看出，目前的临床实践和基础研究都有一定的局限性，同样也并未形成一套完整的理论体系，没有一套完整的实验设计方案。因此，在今后的研究中可注意以下几点：①在排除或尽量减少诸多人为、环境等因素后，开展大样本随机对照试验研究，扩展观察指标，综合评价；②尽可能制订统一的临床疗效评价标准，通过客观的试验设计、系统的理论研究，得出严谨的试验数据和结果；③加强四磨汤的药理学研究，同时也需要加大FD的病因病机和发病机制研究，以便更好地阐述四磨汤治疗FD的作用机制，设计更佳科学准确的实验方案，为推广四磨汤治疗FD提供坚实的理论依据。