妊娠12～16周血清铁蛋白与妊娠糖尿病的关系研究①

时 瑛，荣海燕，刘 洋，薛 黎

（新疆医科大学第一附属医院1医学检验中心,2血液科实验室，乌鲁木齐830054）

妊娠糖尿病（Gestational diabetes，GDM）指妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常，通常发生在妊娠中晚期，是目前最常发生的妊娠期并发症之一，可能造成围产期母婴不良结局增加，并可能引起母婴健康远期危害[1-2]。近年来GDM的发病率逐年升高而其发病机制至今尚不明确，有研究表明铁负荷过度可能影响机体的氧化应激损伤程度，与高血糖风险之间存在密切联系[3]。一些学者认为孕期补铁过度可能通过氧化应激、激活炎症因子等途径引起胰岛素抵抗并导致GDM[4]。血清铁蛋白(serum ferritin，SF)是调控铁代谢的关键蛋白，能反映机体铁储存情况。目前，关于SF在GDM发病机制中作用的研究较少，本文探讨孕12-16周SF水平在GDM患者是否存在差异，并探讨其对GDM筛查价值，以期为妊娠期糖尿病的早期发现、早期预防提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象选择2018年1-10月孕24-28周在新疆医科大学第一附属医院产科门诊常规产前检查行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并曾于孕12-16周测定SF、肝肾功及血常规的孕妇，所有研究对象根据妊娠24-28周OGTT结果（OGTT 0、1、2小时的血糖值分别为5.1、10.0、8.5 mmol/L，三者中任意一项血糖值达到或超过上述标准即诊断为妊娠糖尿病）分为妊娠糖尿病组（55例）和妊娠对照组（110例）。排除标准：妊娠前糖尿病；妊娠糖尿病史；明显肝肾功异常；高血压病史；冠心病史；妊娠合并贫血；近期急性感染；近期滥用酒精和（或）药物；近期有输血、献血或大量失血史。

1.2 方法

1.2.1 孕妇的临床一般资料包括年龄、生育史、糖尿病家族史、妊娠糖尿病史、体质指数、血压等。

1.2.2 指标测定SF的测定采用美国贝克曼DXI800全自动化学发光分析仪及原装配套SF检测试剂盒。肝肾功及血糖等生化指标的测定采用美国贝克曼AU5800全自动生化分析仪及相应原装配套检测试剂盒。实验过程均严格质量控制，遵照操作规程检测。

1.3 统计学分析数据采用SPSS 21.0统计学软件进行分析。计量资料正态性分布以均数±标准差（-x±s）表示，两组间比较方差齐采用t检验，方差不齐采用t'检验，相关性分析采用Pearson相关，采用双侧检验；非正态性分布数据采用M(P25，P75)表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验，相关性分析采用Spearman相关，采用双侧检验。通过多层感知神经网络模型分析自变量重要性。SF对GDM的筛查采用受试者工作特征（ROC）曲线，以OGTT结果分组（妊娠对照组=0，GDM组=1），计算曲线下面积，评估最佳界值。

2 结果

2.1 妊娠糖尿病组和妊娠对照组一般资料的比较妊娠糖尿病组和妊娠对照组临床一般资料包括年龄、体质指数、血压、糖尿病家族史、生育史等差异均无统计学意义，均衡可比，见表1。

表1妊娠糖尿病组和妊娠对照组一般资料的比较

2.2 妊娠糖尿病组和妊娠对照组检测指标的比较妊娠糖尿病组血清铁蛋白、空腹血糖（FPG）、谷丙转氨酶（ALT）、服糖后0 h血糖血糖（GLU0 h）、服糖后1 h血糖（GLU1 h）、服糖后2 h血糖（GLU2 h）均高于妊娠对照组（P＜0.01），妊娠糖尿病组γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、白细胞（WBC）均高于妊娠对照组（P＜0.05），妊娠糖尿病组高密度脂蛋白(HDL)低于妊娠对照组（P＜0.01），余检测指标无明显差异。见表2。

2.3 各检测指标在妊娠糖尿病的重要性分析通过多层感知神经网络模型分析，模型预测性较好，预测正确性为92.9%；自变量重要性分析显示：除糖耐量指标（GLU0 h、GLU1 h、GLU2 h）外，标准化自变量重要性最高的是SF，见表3、图1。因此，后面对SF进行重点分析。

表2妊娠糖尿病组和妊娠对照组检测指标的比较

表3妊娠糖尿病中各检测指标的重要性

2.4 SF与各检测指标的相关性分析SF与白蛋白(ALB)、ALT、GGT正相关（r=0.305、0.224、0.235,P＜0.01）,与GLU1 h、GLU2 h、总蛋白（TP）、总胆红素（TBIL）、血红蛋白（HGB）正相关（r=0.177、0.183、0.154、0.161、0.173，P＜0.05）。

2.5 SF对妊娠糖尿病的筛查价值以OGTT结果为判断，SF预测妊娠糖尿病的ROC曲线（图2）下面积为0.633，95%可信区间为0.545～0.721，最佳预测界值SF水平为28 ng/mL，该界值预测GDM的灵敏度为85.5%，特异度为38.2%。

图1妊娠糖尿病各检测指标的重要性

图2血清铁蛋白预测妊娠糖尿病的ROC曲线

3 讨论

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见疾病之一，全世界发病率约为1%～14%，我国发病率约为1%～5%，并随着生化水平的提高和医疗重视程度、检验水平的提高呈逐年增高趋势[5-7]。目前我国临床上常用的GDM诊断方法是在妊娠24-28周行75 g口服葡萄糖耐量试验，但该检查方法要求抽血时间间隔且部分孕妇对口服高浓度葡萄糖耐受性差以致依从性欠佳，且该方法仅用于妊娠中晚期诊断妊娠糖尿病，可能延误妊娠糖尿病的干预。若有检测指标能早些发现或提示GDM风险，及时对这部分人群进行早期预防、早期诊断及早期治疗，会对降低GDM引发的围产期母婴不良结局有着重要意义[8]。

近年来铁代谢与糖尿病的关系研究受到广大研究者的关注,人体内绝大部分铁与蛋白质结合，血清铁蛋白（SF）是体内剩余铁的主要储存方式。本研究对妊娠糖尿病组和妊娠对照组各检测指标进行比较结果显示GDM患者在妊娠12～16周时SF水平增高，且SF水平与OGTT试验1 h及2 h血糖均呈正相关，提示高浓度SF和GDM的发生可能存在一定的相关性。近年来已有大量临床及流行病学资料以及动物实验表明，人体内过量的铁与糖尿病的发生及发展密切相关，糖尿病及GDM患者常合并SF的升高[9-10]。这是由于SF是反映人体内储铁量的有效指标[11-12]，当体内铁过多时，SF水平也会随之升高。因此SF可以间接提示人体内的储存铁含量，从而可能反映出妊娠糖尿病的发生发展状态。

在本研究中，通过对各检测指标的多层感知神经网络模型分析，结果表明：模型的预测性较好，预测正确性为92.9%；自变量重要性分析显示：除糖耐量指标（OGTT试验0 h、1 h及2 h血糖）外，各检测指标中标准化自变量重要性最高的是SF，提示SF可能是GDM的重要危险因素。本研究以OGTT结果为判断，SF预测GDM的ROC曲线下面积为0.633，最佳预测界值SF水平为28 ng/mL，提示SF对GDM有一定的预测价值。虽然本研究数据结果SF预测GDM的特异度偏低，而灵敏度较高。但由于GDM是一项可干预，可预防的疾病，因此较高的灵敏度可筛查出更多的早期疑似病例，对GDM疾病的预防工作提供了一定的帮助。随着临床研究的深入，也会有合适的检测项目能与SF联合检测提高GDM的早期检测水平。因此应重视妊娠12-16周孕妇SF水平的检测，对SF水平较高的孕妇及时进行OGTT试验，方便孕期预防工作的展开，对GDM早干预，早治疗，减少GDM的患病率和因GDM引起的围产期母婴不良结局。