王 飞 巢 敏 胡子毅 易 昆 谢宜静 刘志彬
心血管病已成为我国城市和乡村人群的主要死亡原因[1]。血脂异常是心血管疾病的重要的独立危险因素之一,血清总胆固醇(TC)或低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高则是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一[2]。随着社会经济的发展,无论是在发达国家还是在发展中国家,血脂异常患病率均呈现出逐年上升的趋势。与此同时,与血脂异常密切相关的糖尿病和代谢综合征在我国也十分常见。中医认为“血脂异常”当与脏腑气血功能失调、阴阳消长失衡而产生的湿浊、痰瘀密切相关,且饮食习惯及体质因素也是“血脂异常”发生的主要因素[3]。而多数调查[4,5]也发现中国人群血清脂质水平和异常率存在明显的地区差异,提示我们在社会经济发展水平、气候特点、饮食习惯等因素不同的地区应有区别地开展调控血脂工作。
因此,本临床研究通过对江西地区血脂异常中医证候分布规律及其客观化指标进行调查,找出本地区血脂异常与中医证候的相关性,从而为临床实践中辨证论治以及中医群体化防治江西地区血脂异常及其病理演变提供理论和客观依据。同时,对控制江西地区血脂异常的发生率,有效降低相关疾病负担有着重大的意义。
1.1 一般资料选取2017年3月—2018年6月就诊于江西省中医院和上高县中医院门诊及心血管内科的患者以及体检中心的患者。其中男性患者52例,占42.98%;女性69例,占57.02%;男女比例为1∶1.36。血脂异常患者中年龄最小为23岁,最大为78岁,平均年龄为(60.58±10.67)岁。
1.2 诊断标准
1.2.1 西医诊断标准根据《中国成人血脂异常防治指南》[6],在正常饮食情况下,禁食12~14 h后检测血脂水平。高总胆固醇血症:TC≥5.18 mmol/L;高三酰甘油血症:TG≥1.70 mmol/L;高低密度脂蛋白胆固醇血症:LDL-C≥3.37 mmol/L;低高密度脂蛋白胆固醇血症:HDL-C<1.04 mmol/L;以上血脂指标有一项异常则可诊断为血脂异常。
1.2.2 中医诊断标准根据《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》[7]制订。①痰浊内阻证:形体肥胖,头重如裹,胸闷,呕恶痰涎,肢麻沉重,心悸,失眠,口淡,食少,舌胖,苔滑腻,脉弦滑。②脾虚湿盛证:乏力,头晕,胸闷,纳呆,恶心,身困,脘腹胀满,舌淡,舌体胖大有齿痕,苔白腻,脉细弱或濡缓。③气滞血瘀证:胸胁胀满疼痛,或头痛、腹痛,其痛如刺,痛处固定,疼痛持续,或腹部有痞块,痛处拒按,舌暗红带紫,或有瘀斑,脉细涩。④肝肾阴虚证:眩晕耳鸣,腰膝酸软,五心烦热,口干,健忘,失眠,舌质红,少苔,脉细数。⑤血瘀证:胸痛剧烈,痛有定处,甚则心痛彻背,胸闷,舌质暗,或有瘀斑、瘀点,舌下络脉迂曲青紫,脉涩或结、代。⑥痰浊证:胸闷或胸闷痛如窒,伴头晕,身体困重,咳吐痰涎,脘痞,舌淡,苔厚腻或白滑,脉滑或滑数。⑦气滞证:胸胁脘腹胀闷、疼痛,随情绪波动而增减,得嗳气或矢气则舒,舌淡红,苔薄,脉弦。⑧寒凝证:胸闷胸痛,感寒痛甚,面色苍白,四肢不温,苔薄白,脉沉紧。⑨气虚证:心胸隐痛,胸闷,心悸气短,动则尤甚,乏力,倦怠,懒言,自汗,舌质淡或淡红,脉沉细或弱。阴虚证:心胸隐痛或闷痛,心悸,口咽干燥,五心烦热,盗汗,颧红,小便短黄,大便干结,舌质红或红绛,舌体偏瘦,少苔或无苔或花剥苔或有裂纹,脉细数。阳虚证:胸闷痛,畏寒,肢冷,面色白,小便清长,大便稀薄,舌质淡,舌体胖或有齿痕,苔白或白滑,脉沉迟或结代。以上各型中,每个主症计2分,每个次症计1分,舌脉相符各计1分,不低于6分则该证型的诊断成立。
1.3 纳入标准①符合血脂异常西医诊断标准,符合中医辨证分型诊断标准;②年龄在20~80岁者;③签署知情同意书者。
1.4 排除标准①继发性血脂异常患者;②合并有其他系统严重疾病或处于应激状态者(如急性心肌梗死、急性脑血管病等)。
1.5 统计学方法将符合纳入标准的原发性髙脂血症患者的临床资料和中医证候类别资料数据输入Excel表中。对相关数据进行统计学处理:对连续变量进行正态性检验,对正态的数据采用均值±标准差进行描述,并使用ANOVA完成单因素分析;对非正态数据采用中位数和四分位数间距进行描述,并使用非参数检验完成单因素分析。对分类变量使用构成比进行描述,并进行卡方检验。多因素分析使用无序多分类logistic回归模型完成。检验界值取双侧α=0.05,使用SPSS 25.0完成统计分析工作。
因研究样本数量未达预期,经医学统计学专家建议,结合临床专家意见,先进行证候合并,将“痰浊内阻证”和“痰浊证”合并为“痰浊阻遏证”组,“脾虚湿盛证”和“阳虚证”合并为“脾虚失运证”组,“肝肾阴虚证”“气虚证”“阴虚证”合并为“气阴两虚证”组,“气滞血瘀证”“血瘀证”“气滞证”合并为“气滞血瘀证”组。
2.1 不同证候类型血脂异常患者的性别、年龄比较本研究纳入的121例血脂异常患者中,中医证候类型分布从高到低依次为:气阴两虚证(53.72%)>气滞血瘀证(17.36%)=痰浊阻遏证(17.36%)>脾虚失运证(11.57%)。不同证候类型血脂异常患者组间性别、年龄无统计学差异。
表1 不同证候的性别、年龄比较 (例,%)
2.2 不同证候类型血脂异常患者的身体质量指数(BMI)比较不同证候类型血脂异常患者的BMI由高到低依次为:气滞血瘀证>痰浊阻遏证>气阴两虚证>脾虚失运证,但差异无统计学意义。见表2。
表2 不同证候的性别比较 (例,
2.3 不同证候类型血脂异常患者的相关指标比较比较各组间的LDL-C水平,由高到低依次为:气滞血瘀证>气阴两虚证>脾虚失运证>痰浊阻遏证。进一步两两比较后得出:痰浊阻遏证分别与气滞血瘀证、气阴两虚证之间的差异有统计学意义(P<0.05);气滞血瘀证分别与气阴两虚证、脾虚失运证之间的差异有统计学意义(P<0.05)。但血脂异常患者各中医证候类型间的TC、TG、HDL-C及Lp-a的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 各证候类型TC、TG、HDL-C、LDL-C及Lp-a含量比较 (例,
2.4 血脂异常患者证候要素的分布规律本研究纳入的121例血脂异常患者中,主要实性证候要素为痰浊阻遏(21例,占17.36%),主要虚性证候要素为气虚(44例,占36.36%)。见表4。
表4 血脂异常患者证候要素的分布规律 (例,%)
血脂异常属于古籍中“血浊”“膏脂”“痰浊”“肥人”等概念的范畴。血脂异常的产生可归结为内外二因:肾精亏虚、脾失健运、肝失疏泄为内因,外因则包括过食膏粱厚味、嗜酒过度、劳逸过度、情志失调等,且二因常相互作用、互为因果。也有医家认为本病的发生与遗传关系密切,并与肥胖、年龄、生活方式以及其他疾病有关[8]。根据本研究临床资料分布结果显示,本研究共纳入121例血脂异常临床病例,患者之间无明显的性别差异,平均年龄为(60.58±10.67)岁,可见血脂异常以中老年人为主[9]。本次研究虽未发现血脂异常各证型与BMI的相关性,但可以看出血脂异常患者的BMI均偏高。事实上,血脂异常与肥胖的中医病因病机及临床表现有一定相似之处,高BMI已然成为血脂异常的危险因素,肥胖及超重人群更是血脂异常的高发人群。究其机理,主要考虑肥胖、超重可导致脂肪过度沉积,脂肪组织释放的脂肪酸能增加肝脏中甘油三酯的合成,同时又影响脂蛋白脂肪酶的活性,加速胆固醇合成[10]。
本研究发现血脂异常主要的实性证候要素为痰浊(21例,占17.36%),虚性证候要素为气虚(44例,占36.36%)。此与吴海芳等[11]的研究结论较为一致。张介宾在《景岳全书》中写道:“痰涎本皆气血,水谷津液化得其正则为津血,化失其正,则为痰浊。”此明确阐明痰饮的形成,责于饮食水谷不能得到充分运化,难以被吸收,也难以被排出,故只能以痰浊的形式滞留体内。《圣济总录·疾饮门》进一步描述:“三焦气涩,脉道闭塞,则水饮停滞,不得宣行,聚成痰饮。”说明作为水液运输的重要通道——三焦,若此闭塞不畅则可引起水液输布失常,导致痰饮的形成。另外,津液的输布和排泄全赖气的升降出入运动;若气虚则可导致津液停滞,形成痰饮等。故气虚作为本次研究中占比最高的证候要素,此结论与杨惠民[12]的体质调查结果一致。
本研究发现,血脂异常最常见的证候气阴两虚证65例(53.72%)。据《素问·阴阳应象大论》云:“年四十,而阴气自半也,起居衰也……年六十,阴痿,气大衰”,此明确指出随着年龄的增长,人体的阴气明显衰退;阴虚则脉道津液减少使得血管内环境变黏稠,气虚则津液推动无力使得水饮停滞聚为痰饮。清·张聿青在喘咳医案中也写道:“惟有滋水养肝,摄纳肾阴,水不上泛,则痰即为津为液,不可不知”,明确告知阴虚则气不收藏会导致痰湿上泛证。由此可见,“精因气而虚者,自当补气以生精”对于临床有重要指导意义,在阴虚气乏产生痰湿的治疗中,尤当加以注意。此外,更有学者[13]指出血脂异常的不同证候间都有差异代谢物和差异代谢通路;比如,阴虚阳亢证共得到差异代谢物20种,上调的有11种,下调的有9种。上调的代谢物中比较有意义的是柠檬酸、色氨酸;下调的物质中比较有意义的是芥子醇、苯丙氨酸、水杨酸。
本研究进一步对各中医证候类型组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp-a进行比较,气滞血瘀证的LDL-C最高,且气阴两虚证、痰浊阻遏证、脾虚失运证LDL-C与气滞血瘀证比较差异具有统计学意义,提示LDL-C升高可以作为气滞血瘀证的微观辨证指标。考虑气血运行障碍,痰瘀互结内留脉道,加剧损害脏腑功能而发血脂异常及变证。郑爱军[14]采用柴夏调脂颗粒以行气活血化痰为治疗方法治疗血脂异常气滞血瘀痰阻证患者,可降低TC、TG、LDL-C 和 Apo-B 水平,升高 HDL-C 和 Apo-A1 水平,调脂总有效率达 86.7%,效果显著。
综上所述,原发性高脂血症的实验室检测指标与中医证候类别之间存在一定的相关性,但目前临床对此研究较少,有待今后进一步研究。同时,尝试用实验室指标来为中医证候诊断提供客观证据,也为其他疾病的中医证候相关性研究提供了新的思路和角度。