多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素水平与胰岛素抵抗及性激素的相关性分析

宋佳

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性一种常见的复杂性内分泌及代谢异常所致的疾病，是导致女性不孕不育的重要原因[1-2]。临床表现为闭经、雄激素水平过高、排卵障碍，常伴有胰岛素抵抗和肥胖[3]。研究[4-5]显示，PCOS患者的抗苗勒氏管激素(AMH)水平平均高于正常人群，高AMH水平可能是导致PCOS患者内分泌和代谢异常的主要原因。近年来有研究[6]认为，PCOS患者的胰岛素抵抗程度与AMH水平存在相关性。本研究探讨抗苗勒氏管激素水平与PCOS患者胰岛素抵抗的相关性，旨在为临床早期诊断和治疗方案的制定提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月—2020年1月在本院妇科就诊的PCOS患者88例作为观察组，满足“2003年鹿特丹标准”[7]。纳入标准：(1)无盆腔手术史，近2个月未接受任何药物治疗；(2)盆腔超声检查一侧或双侧卵泡大于12个，且卵泡大小为2～9 mm；(3)具有高雄激素水平临床表现；(4)长期排卵障碍。排除标准：(1)合并心、肝、肾等其他严重器质性疾病；(2)内分泌系统引起卵巢障碍；(3)糖尿病、甲状腺功能障碍患者。同时，选择同期卵巢功能正常的妇女72例作为对照组。

1.2 方法 在受试者月经周期第3日清晨空腹静脉取血10 mL，0 ℃、3 000 r/min下离心10 min，分离血清，20 ℃冷藏待测。采用ELISA法检测血清AMH水平(检测试剂盒由北京艾然生物科技有限公司提供)，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)(试剂盒由上海伊华医学科技有限公司提供)，采用化学发光法检测促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、空腹胰岛素(INS)、甘油三脂(TG)水平(试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供)，其中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5,所有操作均严格按照试剂盒的说明书进行。

1.3 胰岛素抵抗诊断标准 糖负荷后60 min或120 min血胰岛素160 mU/L时为胰岛素抵抗[8]。

1.4 观察指标 (1)在受试者月经周期第3日检测血清AMH水平、FSH、LH、T、E2雌性激素水平及FPG、INS、TG糖代谢指标，并计算HOMA-IR值，比较PCOS组和对照组受试者的AMH、性激素、糖代谢指标。(2)将PCOS组患者依据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)中位数作为标准分为高HOMA-IR组(HOMA-IR≥2.97，46例)和低HOMA-IR组(HOMA-IR<2.97，42例)，对其临床指标进行比较。(3)采用Spearman相关法分析PCOS患者的血清AMH水平与HMMA-IR的相关性。

2 结果

2.1 2组受试者的AMH、性激素、糖代谢指标比较 2组受试者的年龄、BMI值基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。观察组受试者LH、T、E2、HOMA-IR、AMH、LH/FSH水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组受试者FPG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG、FSH比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组受试者AMH、性激素及糖代谢指标比较

2.2 不同胰岛素抵抗患者临床指标比较 高HOMA-IR组患者的AMH、LH/FSH、HOMA-IR水平显著高于低HOMA-IR组(P<0.05)，高HOMA-IR组患者LH、T水平与低HOMA-IR组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同胰岛素抵抗患者临床指标比较

2.3 血清AMH与性激素水平和HOMA-IR的关联分析 经Spearman相关性分析显示，PCOS组患者血清AMH水平与HOMA-IR、LH/FSH呈正相关(P<0.05)；直线回归分析显示HOMA-IR和LH/FSH对血清AMH水平有显著影响(R2=0.229，P<0.05)；LH、T对血清AMH无影响(P>0.05)。见表3及图1-4。

表3 血清AMH与性激素水平和HOMA-IR相关性

图1 AMH与HOMA-IR直线相关散点图 图2 AMH与LH/FSH直线相关散点图

图3 AMH与LH直线相关散点图 图4 AMH与T直线相关散点图

3 讨论

PCOS是妇科内分泌紊乱疾病，其引起不孕的主要原因是不排卵[9]。目前病因尚未明确，有研究认为卵巢原发功能障碍是引起PCOS的主要原因。血清AMH是一种转化生长因子，由颗粒细胞分泌，AMH水平可作为卵巢功能的标志物[10]。临床治疗主要以调整月经周期、促进排卵为主，然而部分患者促排卵药物治疗效果并不理想。本研究通过对PCOS患者AMH水平升高机制进行探究，在促排卵不敏感的PCOS患者给予常规药物治疗的同时，通过调控AMH水平，为临床诊断与治疗提供新的思路。

研究发现观察组患者的LH、T、E2、INS水平、HOMA-IR、AMH、LH/FSH水平显著高于对照组。可能原因是PCOS发生与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、代谢异常、胰岛素抵抗等因素有关，肾上腺功能紊乱，分泌过多的雄性激素，并在性腺外转化为睾酮，导致GnRH-GnH释放节奏紊乱，LH/FSH水平升高，进一步引起雄激素分泌增加，同时由于卵巢分泌较多雄激素进而引发高雄激素血症，使得卵巢膜纤维化增厚，抑制卵泡发育导致慢性无排卵[11]。PCOS患者的AMH水平较正常女性高，是由于PCOS患者的窦卵泡数量增多，卵泡会增加颗粒细胞的数量，使得血清AMH的含量增加[12]。研究发现高HOMA-IR组患者的AMH、HOMA-IR、LH/FSH水平显著高于低HOMA-IR组，高HOMA-IR组患者LH、T水平与低HOMA-IR组比较差异无统计学意义。分析可能原因为胰岛素抵抗和高胰岛素血症是PCOS患者的一个重要特征，高HOMA-IR患者血清中胰岛素会促使对其敏感的卵巢颗粒细胞分泌更多的AMH，同时胰岛素还会为粒细胞提供营养，促使其分泌更多的AMH。PCOS 患者的垂体对促性腺激素释放激素敏感性增大，刺激LH、雄性激素的过量分泌，抑制卵巢颗粒增殖，卵泡内高雄激素环境会让颗粒细胞分泌AMH，影响卵泡发育与成熟。关于PCOS患者血清AMH水平与HOMA-IR的相关性目前尚存在争议。王小霞等[13]研究认为血清AMH水平与HOMA-IR并不存在相关性，周密等[14]研究认为血清AMH水平与HOMA-IR存在负相关性。本研究结果显示，PCOS组患者血清AMH水平与HOMA-IR、LH/FSH成正相关，直线回归分析显示两者之间有直线关系，这与相关研究结果基本一致[15]。出现这种情况的原因可能与不同PCOS患者的内分泌与代谢等临床特征有关，且PCOS具有高度的特异性，因此选取的研究对象与样本量会对结果产生不同影响。

综上所述，PCOS患者的血清AMH水平较卵巢功能正常的女性高，其原因可能与胰岛素抵抗有关，临床对不孕不育患者进行抗代谢紊乱与激素治疗时，若促排卵效果较差，可通过调控AMH表达，为临床治疗提供新思路。本研究存在一些局限与不足之处，选取样本较少，同时对不同种族遗传、环境、遗传等因素未进行研究，因此还需要进行更多的研究来验证。