丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患儿的效果

陈秀莲

(桐柏县中医院 儿科，河南 南阳 474750)

小儿癫痫发作的病理是大脑神经元异常的超同步放电，导致脑功能出现暂时性或突发性紊乱，临床表现为短暂的、反复发作的部分肌肉痉挛和意识障碍。有报道指出，由于儿童脑组织尚未发育完全，若长期发作癫痫会损伤其神经元，诱发智力障碍，因此，给予有效的抗癫痫药物非常重要[1]。丙戊酸钠和左乙拉西坦是临床上应用广泛的抗癫痫药物，可使脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)的水平提高，导致突触对GABA的反应出现选择性增强现象，从而有效抑制神经元放电，达到抗癫痫的目的[2-3]。鉴于此，本研究探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患儿的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年6月至2019年6月桐柏县中医院收治的88例癫痫患儿，经医学伦理委员会批准，依据随机数表法将其分为观察组和对照组，各44例。观察组：男24例，女20例；年龄3～12岁，平均(7.78±1.22)岁；病程(6.36±2.84)个月；癫痫发作类型为强直阵挛发作22例，简单部分发作16例，复杂部分发作4例，混合性发作2例。对照组：男22例，女22例；年龄4～12岁，平均(7.96±1.31)岁；病程(6.73±2.69)个月；癫痫发作类型为强直阵挛发作20例，简单部分发作15例，复杂部分发作5例，混合性发作4例。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。(1)纳入标准：①符合癫痫的诊断标准[4]，且经脑电图及临床诊断确诊；②首次发作；③年龄≤14岁；④研究期间未服用过其他抗癫痫或激素类药物；⑤家长自愿签署同意书。(2)排除标准：①合并严重器官功能障碍及颅脑损伤；②合并沟通困难或精神异常；③合并全身器质性病变或恶性肿瘤；④对本研究药物过敏。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组 在常规治疗基础上，口服丙戊酸钠缓释片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，生产批号20180425]治疗，15～20 mg·kg-1·d-1，每日3次，连用1周，若癫痫症状缓解则维持该剂量，若未缓解用药剂量增加至20～30 mg·kg-1·d-1，每日3次。连续用药6个月。

1.2.2观察组 在对照组基础上，口服左乙拉西坦片(浙江京新药业股份有限公司，生产批号20180511)治疗，初始剂量为每次0.25 g，每日2次，连用1周后，若癫痫症状缓解则维持该剂量，若未缓解用药剂量则增加至每次0.5 g，每日2次。连续用药6个月。

1.3 评价指标(1)治疗6个月后临床疗效。①治愈，患儿癫痫症状完全控制；②显效，癫痫发作次数减少>75%；③有效，癫痫发作次数减少50%～75%；④无效，癫痫发作次数减少<50%。治愈、显效纳入总有效。(2)癫痫发作次数及发作持续时间。(3)炎症因子。采取两组患儿治疗前、6个月后清晨空腹静脉血5 mL，低速离心，将血清分离，采用酶联免疫吸附法对两组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)水平进行检测。(4)不良反应，对比两组用药期间不良反应情况，包括腹泻、皮疹、失眠、恶心呕吐、肝功能损伤等。

2 结果

2.1 临床疗效治疗6个月后，与对照组相比，观察组临床总有效率较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n，%)

2.2 癫痫发作次数及发作持续时间两组治疗后癫痫发作次数减少，发作持续时间缩短，且相较对照组，观察组癫痫发作次数较少，发作持续时间较短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组癫痫发作次数及发作持续时间比较

2.3 炎症因子水平相较治疗前，两组治疗后IL-2、TNF-α水平更低，且相较对照组，观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症因子水平比较

2.4 不良反应用药期间，对照组发生2例皮疹、3例恶心呕吐、2例腹泻、3例失眠，不良反应发生率为22.73%(10/44)；观察组发生1例皮疹、2例恶心呕吐、3例腹泻、2例肝功能损伤，不良反应发生率为18.18%(8/44)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.279，P=0.597)。

3 讨论

丙戊酸钠是常用的一种抗癫痫药物，通过提高谷氨酸脱羧酶活性，促进脑内GABA的合成，抑制GABA转氨酶的降解，从而提高GABA的水平，增强突触后膜对GABA的作用，提高脑内抑制性氨基酸甘氨酸的水平，最终达到抗癫痫的效果[5]。由于临床治疗癫痫的过程较长，长期服用丙戊酸容易导致恶心呕吐、食欲差、失眠等不良反应，会给患儿生活造成影响，导致服药依从性差，难以达到预期效果[6]。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，作用机制：(1)对脑内突触囊泡蛋白2A有良好的亲和力，与之结合能有效抑制癫痫样放电；(2)通过释放负性变构剂抑制甘氨酸能神经元和GABA能神经元，增强对中枢神经系统的抑制作用，同时，大脑皮质GABA受体的调节增强GABA的水平，并对神经元回路起到抑制效果；(3)对钙通道也具有抑制作用。左乙拉西坦口服吸收率达到100%，生物利用度高达95%，达到峰值需要36～78 min，达到稳定状态仅需2 d[7-8]。两种药物联合使用，共同发挥效果，进一步提升药效，从而提高治疗效果。

研究显示，癫痫发作时，谷氨酸会产生毒性作用，诱使巨噬细胞放出自由基，血脑屏障遭到破坏，导致大量炎症因子产生。有研究认为，监测炎症因子水平可以评价癫痫的预后效果[9-10]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-2、TNF-α水平均较治疗前低，且观察组低于对照组，表明采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患儿可控制机体炎症反应。

综上所述，采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患儿的效果确切，可减少癫痫发作次数，缩短发作持续时间，控制机体炎症反应，且安全性较高，值得临床推广应用。