柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经官能症的研究进展

朱明建，庄 欣

心脏神经官能症(cardiac neurosis)即循环系统相关的躯体症状，是一种以自主神经功能障碍为特征并伴有心血管功能障碍的临床综合征。它主要是由强烈的情绪刺激或持续的紧张状态所引起的，而这种紧张状态是无法从生理上加以调节的[1]，属中医学“郁证”“心悸”“癫狂”“脏躁”“不寐”等范畴[2]。随着社会的发展，人类面对更多的生活和工作压力，神经症的发病率逐渐增加。有研究表明，心血管系统疾病病人中，心脏神经官能症的发病率高达10%[3]，其严重危害病人身心健康，影响其生活质量。西医治疗心脏神经官能症存在一定的副作用，中医博大精深，临床实践经验丰富，可能是治疗心脏神经官能症等神经精神疾病的有效方法。

柴胡加龙骨牡蛎汤是一种早在1 000多年前就已被广泛应用于治疗各种应激相关神经精神疾病的中药方剂[4]。由柴胡、人参、半夏、茯苓、黄芩、桂皮、大黄、黄芪、龙血竭、干姜、枣仁等11种中药材组成。其在心脏神经官能症的治疗方面取得了一定的进展，现就柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经官能症的相关研究进行综述。

1 心脏神经官能症的现代认识

1.1 心脏神经官能症的西医认识 神经官能症是一种躯体化障碍，被归类为一种心理障碍，常伴有各种突出症状，如心血管躯体症状。因为缺乏实验室辅助诊断，所以临床上对心脏神经官能症的诊断存在一定困难[5]。其主要表现为躯体症状，是一种病理过程的表现。躯体症状是引起不适的生理症状，但不能从生理疾病过程的角度用传统医学合理解释。在17世纪末，心理因素开始被认为是身体症状的原因。躯体症状主要与情绪和大脑功能有关，可反映病人无法面对的潜在情绪冲突[6]。在心脏病病人中，没有身体疾病的精神疾病的发生率约为33%，这些疾病主要是心脏神经官能症。临床表现以心悸、呼吸困难、心前区疼痛和疲劳等多种心血管和全身症状，但行相关辅助检查均为阴性，排除器质性病变[7-9]。该病的病程多为可重复和迟发性的，发病前的情绪刺激往往与家庭、社会和心理因素有关[10-12]。躯体症状的严重程度受年龄、教育、焦虑和抑郁的影响。因此，有必要在常规心血管治疗和护理的同时，提供心理治疗和心理护理。此外，医务人员应重点关注老年病人和文化程度低的病人。现代医学研究表明，由于中枢神经系统的抑制和兴奋障碍，自主神经的调节出现紊乱，导致病人交感神经张力过度紧张[13]。

1.2 心脏神经官能症的中医认识 心脏神经官能症属于西医病名，在我国古代文献中并没有此病，可以根据临床表现归纳到“胸痹”“郁证”“心悸”等范畴。《内经》最早记录了胸痹的临床表现，并且认识到心悸的病因有宗气外泄、心脉不通及突然受惊恐等。心为君主之官的经典论述来源于《素问 · 灵兰秘典论》。《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治第九》记载：“胸痹心中痞……胸满，胁下逆抢心”。《诸病源候论》：“风惊悸者……或恐惧忧迫，令心气虚……风邪博于心，则惊不自安。惊不已则悸动不定”。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》心悸的诊断标准[7]。①主要症状：自感心跳异常，神情紧张，心神不安；②伴随症状：胸闷烦躁、失眠多梦、大便秘结，小便短赤、头晕等症；③脉数、促、滑；④常有情志刺激诱发因素，如惊恐、紧张、劳倦及饮酒等；⑤相关辅助检查等有助于明确诊断。

2 心脏神经官能症的病因病机

中医最早对心脏神经官能症的认识起源于《内经》，《内经》记载：“心者，君主之官，神明出焉”，说明心脏是精神心理活动的重要脏器。心脏神经官能症多由情绪波动过大、劳心过度等所致，辨证属“郁证”等范畴，与心、肝关系密切[14]。该病病因主要分为两大类：一是内在因素(正气虚)，即个人先天意志禀赋薄弱，如心理素质、身体素质较低，或者久病，心劳过度等造成的气血阴阳亏虚；二是外在因素(邪气实)，即外在生活、工作、学习压力比较大，长期负性事件导致七情过极，如病人在心脏系统疾病基础上遇到其他病人突然因心脏病去世等大惊大骇时，易引起肝气郁结、气滞血瘀、痰湿阻滞等，或因肝气郁结，易化火，扰乱心神，心肝火旺，则伤阴，阴虚则阳亢等诱发心脏神经官能症。心脏神经官能症虚实之间常互为因果，相互为伴，相兼为患。

3 柴胡加龙骨牡蛎汤的组方来源及方义

柴胡加龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，其后许多医家对其进行注解，例如成无己的《注解伤寒论》中对柴胡加龙骨牡蛎汤进行的经典方解，以小柴胡汤为基础，和少阳、宣枢机，配以桂枝通阳气，大黄轻量和胃泄热，更配铅丹、龙骨、牡蛎重镇安神，茯苓宁心神，去甘草以防甘缓之性，妨碍祛邪也。整方配伍精当、严谨。

4 柴胡加龙骨牡蛎汤的现代药理研究

柴胡加龙骨牡蛎汤是一个传统的中药组方，其主要成分为柴胡、龙骨、黄芩、生姜汁、人参、半夏等。柴胡可用于治疗肝郁气滞证，临床上表现为胸胁苦满、不欲饮食等消化系统症状，以及心烦意乱等神经系统症状。药理学研究显示，柴胡皂苷可以抑制胆碱酯酶，具有拟胆碱样作用，从而调节消化系统和神经系统[15]。近期研究表明，柴胡降低活性氧含量，增加外周血单个核细胞(PBMC)趋化因子的分泌，上调人髓系白血病单核细胞(THP-1)向巨噬细胞样细胞的分化。此外，柴胡还能够降低细胞因子的产生和分泌，尤其是白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素12p70(IL-12p70)，提示柴胡在治疗急性炎症方面具有潜在的价值[16]。龙骨具有镇静安神、抗抑郁等作用，牡蛎具有抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、抗衰老、降血糖等作用[17]。黄芩具有清热燥湿、凉血解毒的功效，具有调节免疫系统、抗氧化自由基、清热解毒、保护心肌、保护血管内皮细胞等作用[18]。研究表明，生姜汁具有抗氧化、降低胆固醇、抗炎、抗肿瘤、调节免疫力等作用，可降低血清低密度脂蛋白、总胆固醇水平，提高高密度脂蛋白水平，通过抗炎、抗氧化、促进一氧化氮(NO)生成等作用增加动脉壁内超氧化物歧化酶活性[19]。人参是一种多年生的草本植物，属五加科植物，药用价值较高，也是一种名贵的中草药材，具有大补元气、延缓衰老、强身健体、抗疲劳、补脾益肺以及保护心血管等作用[20]。目前已分离出Rb1、Rb2、Re、Rg1、Rg2、Rh1 等数十种单体，能够抗心律失常，抑制心肌肥厚，抗细胞凋亡，改善缺血再灌注损伤，抗心肌缺血，保护心肌细胞，保护血管内皮细胞[21]。半夏为中国传统中药材，种类较多，资源丰富，药理活性及临床应用广泛。研究表明，半夏水煎剂可对抗心动过速及室性期前收缩，保护心肌细胞等[22]。

5 柴胡加龙骨牡蛎汤与心脏神经官能症

现代医学认为，心脏神经官能症是由紧张、焦虑、情绪激动、精神创伤等因素引起的，中枢兴奋和抑制过程受到阻碍，自主神经调节的心血管系统也紊乱，导致一系列交感神经张力过大的症状。柴胡加龙骨牡蛎汤能够通过对5-羟色胺系统双相调节而达到中枢兴奋性双相调节的作用[23]。经研究证实柴胡加龙骨牡蛎汤具有抗抑郁作用，能够逆转抑郁样行为，升高单胺神经递质水平，并且上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达[24]，间接提示柴胡加龙骨牡蛎汤可以被肠道吸收，在大脑中起作用。心脏神经官能症是由于情绪波动、应激等因素引起，在应激期口服柴胡加龙骨牡蛎汤(100 mg/kg)连续21 d，可逆转蔗糖摄入量减少，降低Tunel阳性神经元数量，降低海马内Bax、caspase-3等凋亡相关因子表达，这些发现提示从柴胡加龙骨牡蛎汤中提取的总皂苷可减少小鼠海马的慢性轻度应激诱导的凋亡[25]。赵洪运等[26]应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗神经官能症36例，用药方法为水煎分2次服用，20剂为1个疗程，共治疗2个疗程。以症状消失，心电图正常为痊愈；症状明显减轻，心电图ST-T较前改善为好转；症状无明显改善，心电图无改善为无效。治疗后19例痊愈，总有效率94.45%。李龙等[27]运用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经官能症，治疗后病人烦躁焦虑、失眠多梦、心前区隐痛、胸闷、心悸等症状明显改善。西医中常用美托洛尔、艾司唑仑等治疗心脏神经官能症。临床研究表明，柴胡加龙骨牡蛎汤较常规西医应用艾司唑仑与美托洛尔治疗心脏神经症的效果更佳。亦有研究表明，柴胡加龙骨牡蛎汤结合美托洛尔治疗较单独应用美托洛尔治疗疗效更明显。心脏神经症的中医辨证分型多属痰气交阻、心神不宁型，病位在心，于肝密切相关。治疗多采用行气疏肝、解郁化痰、宁心安神之法，因此，柴胡加龙骨牡蛎汤可改善病人烦躁、抑郁症状，对心脏神经有更好的调节作用并且不良反应较少。

6 小 结

心脏神经官能症属于神经官能症范畴，因其症状不典型，常被临床忽略，然而随着生活社会压力的日益增加，临床发病逐年升高。柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心脏神经官能症疗效确切，在精神疾病及心血管系统疾病中广泛应用，其在心脏神经官能症的治疗中取得一定进展。柴胡加龙骨牡蛎汤在心脏神经官能症中的应用仍需进行大样本、多中心的研究，以期为心脏神经官能症治疗提供理论依据。