盐酸川芎嗪注射液联合注射用阿替普酶治疗急性脑梗死的临床分析

卢拥军，曹勇洁

（江西省武宁县人民医院神经内科，武宁 332300）

急性脑梗死 （acute cerebral infarction，ACI)是常见病、多发病、病残率高，给社会和家庭带来极大的负担。 ACI 一般在发病后3-4.5h 以内给予溶栓治疗。 个别患者情况可以延长，比如后循环缺血患者的最佳治疗时间窗甚至可以延长到6-8h。 溶栓开始时间越早，能挽救的脑细胞也就越多，患者的预后也就越好[1,2]。阿替普酶是多国指南推荐的常用于治疗急性脑梗死的静脉溶栓药物， 尤其适合发病4.5h 内的患者[3,4]。 近年有盐酸川芎嗪注射液用于冠心病心绞痛的治疗报道[5]。 本研究旨在探讨盐酸川芎嗪注射液联合注射用阿替普酶治疗ACI的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将 2018 年 6 月-2019 年 12 月在我院神经内科治疗的64 例ACI 纳入研究，所有患者均经颅脑CT 或MRI 的检查确诊， 符合中华医学会关于ACI 的诊断标准[6]。 将所有患者随机分为对照组和观察组，每组32 例。 对照组男18 例，女14例；年龄 50-84 岁，平均（64.04±9.24）岁；发病时间1.0-4.5h，平均（2.98±1.48）h；伴有高血压、糖尿病、高血脂分别为 5 例、5 例、3 例。 观察组男 18 例，女14 例；年龄 52-73 岁，平均（64.32±7.68）岁；发病时间 1.0-4.5h，平均（2.90±1.59）h；伴有高血压、糖尿病、高血脂分别为 6 例、3 例、3 例。两组一般资料比较无显著差异，具有临床可比性（P＞0.05）。 本研究经患者或家属知情同意，经我院医学伦理委员会批准同意。

纳入标准：首次发病，发病4.5h 内接受治疗，具有使用阿替普酶溶栓适应证；无颅内出血及出血性疾病；患者签订知情同意书。

排除标准：脑出血者；有脑出血史者；对两药有过敏史者；伴有恶性肿瘤、血液系统、精神疾病等疾病者；不配合研究者。

1.2 治疗方法 两组基础治疗相同， 包括控制血压、血糖，使用抗生素抗感染，降颅压增高者给予降颅压。

对照组患者给予注射用阿替普酶（德国勃林格殷格翰制药股份有限公司生产， 规格20mg/支，产品批号 S20160054），0.9mg/kg， 总剂量的 10%在1min 内先静脉推入， 剩余90%剂量在60min 内持续静脉滴注完。观察组在对照组基础上加用盐酸川芎嗪注射液 （平光制药股份有限公司生产， 规格80mg/支， 产品批号 H20050593），80mg+0.9%生理盐水 250ml，1 次/d，治疗时间为 14d。

1.3 观察指标 ⑴欧洲生活质量（EuroQOL）评分治疗前后采用EuroQOL 量表评价两组患者生活质量，分值越高，表示患者的生活质量越高[7]。 ⑵美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，分值越高，表示神经功能越差[8]。 ⑶治疗前后使用多普勒超声检测仪测定大脑前、后动脉、中动脉的平均血流速度，测定3 次，取平均值。 ⑷观察两组患者的出血并发症及其他不良反应发生情况。

1.4 临床疗效 临床疗效见参照文献[9]。 总有效率=（治愈+好转）/总例数。

1.5 统计学处理 所有数据采用SPSS22.0 软件处理，计量资料符合正态分布用（）表示，采用t 检验；计数资料用率表示，采用 χ2检验；以 P＜0.05 表示有统计意义。

2 结果

2.1 两组EuroQOL 评分和NIHSS 评分比较 见表1。

表 1 两组 EuroQOL、NIHSS 评分比较（）

表 1 两组 EuroQOL、NIHSS 评分比较（）

注：与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

13.88±2.76 9.24±1.96*14.12±2.68 7.02±1.14*▲组别 观察时间 EuroQOL 评分 NIHSS 评分对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后63.26±8.24 77.56±8.56*64.02±7.96 85.44±9.68*▲

2.2 两组大脑平均血流速度比较 见表2。

2.3 两组临床疗效比较 治疗14d 后，对照组治愈11 例，好转 14 例，无效 7 例，总有效率为 78.12%；观察组治愈14 例，好转15 例，无效3 例，总有效率为90.62%；观察组总有效率显著较高（P＜0.05）。

2.4 两组并发症比较 在治疗过程中，对照组发生消化道出血1 例，牙龈出血2 例；观察组患者颅内出血1 例，牙龈出血1 例，尿道出血1 例。 两组并发症发生率均为9.38%, 差异无统计学意义 (P＞0.05)。

3 讨论

近来由于经济水平的提高和人口老龄化，脑梗死的发病率和死亡率逐年增高。 由于多数人对脑梗死急性期应该怎么处置认识不足， 常常延误治疗时机，遗留瘫痪甚至死亡。 “时间就是大脑”，在脑梗死发病的急性期，如尽快接受正确的治疗，会大大改善病人的预后。

ACI 主要是由于脑动脉出现粥样硬化或血栓形成导致脑血液灌注突然发生中断,引起脑组织坏死病变，造成其所支配的脑组织出现缺氧、缺血性坏死、软化[10]。ACI 一经确诊,应即刻开始溶栓、抗血小板聚集、降低颅内压等治疗,以快速缓解脑缺血缺氧状态，减少神经损伤,最大限度改善患者预后。

阿替普酶是一种血栓溶解药， 主要成分是糖蛋白，含526 个氨基酸。 临床上主要用于急性心肌梗死和肺栓塞、急性缺血性脑卒中、深静脉血栓及其他血管疾病的快速溶栓治疗。 盐酸川芎嗪注射液为中成药，该药具有活血化瘀改善循环的作用，可以抑制血小板聚集，扩张小动脉，临床主要用于缺血性心脑血管疾病， 如脑供血不足， 脑血栓形成，脑栓塞，冠心病，心绞痛等[11,12，13]。 本研究采用盐酸川芎嗪注射液联合阿替普酶治疗ACI，治疗14d后，临床疗效明显高于单用阿替普酶（P＜0.05）；同时患者的EuroQOL 评分显著升高，而NIHSS 评分显著降低（P＜0.05），神经功能改善明显好于单用阿替普酶（P＜0.05），这表明联用盐酸川芎嗪注射液能够改善ACI 的临床治疗效果， 促进神经功能状况恢复。 本研究还揭示，盐酸川芎嗪注射液联合阿替普酶治疗ACI，能明显改善大脑前动脉、后动脉、中动脉的平均血流速度明显升高（P＜0.05），其效果好于单用阿替普酶。 这表明联用盐酸川芎嗪注射液能够有效降低血液黏稠度，增加血液流动性，改善血液流变学状态。 治疗后，对照组发生消化道出血1 例，牙龈出血2 例；观察组患者颅内出血1 例，牙龈出血1 例，尿道出血1 例。 两组并发症发生率均为9.38%,差异无统计学意义(P＞0.05)。 这表明阿替普酶联用盐酸川芎嗪注射液治疗ACI 是安全的。

本研究只简单观察了两者的临床疗效， 而未对作用机制进行探讨；本研究也未作随访，对两种方法的远期效果无法评估；另外，本次研究样本也较小。 这些有待今后研究加强。

表2 两组大脑平均血流速度比较（）(cm/s)

表2 两组大脑平均血流速度比较（）(cm/s)

注：与同组治疗前比较,*P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05

组别 大脑前动脉平均血流速度治疗前 治疗后大脑后动脉平均血流速度治疗前 治疗后大脑中动脉平均血流速度治疗前 治疗后对照观察组30.82±4.53 31.14±4.47 34.23±6.12*38.74±6.56*▲24.78±4.56 25.26±4.48 29.34±5.82*34.62±6.02▲38.88±6.26 38.67±6.34 42.64±7.78*48.67±8.56*▲

综上所述， 盐酸川芎嗪注射液联合注射用阿替普酶治疗ACI 能降低血液粘滞度、 提高大脑平均血流速度，从而能够改善患者神经功能，提高患者生活质量。