术前中性粒细胞/淋巴细胞比值对原发性肝细胞癌患者根治性切除术后近期效果预测价值＊

曾三平，曾志峰

（江西省新余市人民医院肝胆外科，新余 338000）

原发性肝细胞癌 （hepato cellular carcinoma，HCC）是临床上常会的恶性肿瘤之一,发病率较高，在所有肿瘤中位居第五位，病死率占第三位，严重危及患者的身体健康及生命安全[1]。目前,根治性切除术仍然是治疗HCC 的主要手段，但由于患者自身异质性较大, 即使均接受根治性切除术治疗,其疗效也迥然相异，因此及早评估HCC 患者术后近期预后效果,对患者后续治疗方案选择及治疗效果尤为关键[2]。 近年来许多研究表明，系统炎症反应在HCC 发生、发展中起着重要作用[3-5]。 中性粒细胞/淋巴细胞比值 （neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作为炎性反应指标，与多种实体瘤的预后相关，逐渐成为预测肿瘤预后的指标[6]。 但目前关于NLR 在HCC 患者根治性切除术后近期预后效果的研究报道甚少。因此,本研究回顾性分析85 例根治性切除HCC 患者的临床资料,探讨NLR 对HCC患者术后近期预后效果的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2017 年 4 月-2019 年 10 月于我院行肝细胞癌根治性切除术的85 例HCC 患者作为研究对象。 纳入标准：⑴经影像学、病理组织学检查符合HCC 诊断标准[7]；⑵具有手术指征，均行根治性切除术治疗；⑶血常规及血生化指标符合手术要求；⑷预计生存期≥6 个月；⑸签署知情同意书。排除标准：⑴合并其他癌症者；⑵合并免疫系统疾病者；⑶合并血糖系统疾病者；⑷合并感染性疾病者；⑸合并心、肝、肾功能不全者；⑹术前性TACE或复发后行TACE 治疗者；⑺姑息性手术切除或术后全身化疗、免疫治疗者；⑻临床资料不全者。

1.2 观察指标 采集研究对象术前1 周空腹外周血3ml,采用全自动生化分析仪进行血常规检查,计算 NLR 值 85 例 HCC 患者术前 1 周 NLR 平均值为（2.17±1.05），根据王小兰等研究将 NLR 最佳临界值设置为2.60[8],根据患者术前1 周外周血NLR水平分为高 NLR 组（NLR≥2.60，n=36）与低 NLR组（NLR＜2.60，n=49）。 采集并记录研究对象的临床资料，包括年龄、性别、TNM 分期、分化程度、肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤周围血管侵犯、术前NLR 值等。

1.3 近期预后 近期预后效果根据患者术后4 周的肝功能指标进行评估，采集研究对象术后4 周空腹外周血3ml 置于抗凝管，经3000r/min 离心机旋转10min 后分离上层血清， 使用日立7600 全自动生化分析仪检测血清总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平，所有试剂、校准品及质控品均为原厂配套。

1.4 统计学分析 采用X-tile 软件评估最佳临界值，采用SPSS25.0 计算数据，计数资料采用“%”表示，组间比较行χ2检验，等级资料采用例数表示，组间比较行秩和检验，计量资料采用()表示，组间比较行t 检验， 单因素分析采用Log-rank 法检验，采用Cox 回归模型进行多因素分析，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床病理资料比较 两组患者的肿瘤包膜、TNM 分期、肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤周围血管侵犯、分化程度差异具有统计学意义（均P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者临床病理资料比较(%)

2.2 两组患者近期预后效果比较 低NLR 组患者的血清 TBA、ALT、AST 水平显著低于 NLR 组 （P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组患者近期预后比较（）

表2 两组患者近期预后比较（）

组别 TBA（umol/L） ALT（U/L） AST（U/L）高 NLR 组（NLR≥2.60）低 NLR 组（NLR＜2.60）t P 47.72±9.76 33.14±7.15 8.690 0.000 93.63±16.94 74.43±9.57 7.116 0.000 107.64±18.27 89.78±11.79 5.923 0.000

2.3 影响HCC 患者根治性切除术近期预后效果的单因素及多因素分析 Log-rank 分析显示：肿瘤包膜、TNM 分期、肿瘤数量、肿瘤直径、肿瘤周围血管侵犯、术前NLR 是影响HCC 患者术后近期预后效果的危险因素（均 P＜0.05）。 Cox 回归分析显示：术前NLR≥2.60、肿瘤直径≥10mm、TNM 分期III-IV期是影响HCC 患者术后近期预后效果的独立危险因素。 见表3。

3 讨论

外科根治性切除术作为临床治疗HCC 的首选方式， 是通过扩大切除肝脏病变区域以控制肿瘤细胞的扩散，但由于HCC 恶性程度高，且肿瘤存在异质性，不同患者即使接受同一种手术治疗，但反应也存在较多差别[9,10]。 因此，积极寻找HCC 患者根治性切除术后近期预后效果的指标， 成为近年来学者亟待解决的重要问题。

多项研究发现， 炎症反应在恶性肿瘤发生或促进恶性肿瘤进展中扮演着重要角色[1,2,4]。 肿瘤生长或侵袭导致组织发生炎症，激发炎症反应，释放肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白介素 1（IL-1）、白介素6（IL-6）等炎性因子，通过全身效应上调炎性过程，促进肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成，破坏宿主免疫反应， 促进肿瘤细胞对正常组织器官侵袭[11]。中性粒细胞是机体免疫抑制细胞， 也是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，可抑制活化的淋巴细胞，通过司法各类趋化因子促进肿瘤细胞侵袭与转移；淋巴细胞决定机体对恶性肿瘤的免疫反应,在宿主免疫监视中具有重要作用，可抑制肿瘤生长、转移[12]。NLR 是反映机体抗肿瘤免疫反应与促肿瘤炎症反应自己平衡状态的炎症指标， 与多种实体肿瘤的预后相关， 若NLR 升高则说明中性粒细胞增多以及淋巴细胞减少，提示机体肿瘤免疫微环境改变，抗肿瘤免疫反应降低，肿瘤负荷增加，恶性肿瘤细胞增殖、转移风险增加[2,13]。

本研究中，以NLR=2.60 为界，比较低NLR 组与高NLR 组根治性切除术近期预后效果的差异，结果表明低 NLR 组患者的血清 TBA、ALT、AST 水平显著低于 NLR 组（P＜0.05）,提示 NLR 与 HCC 患者术后近期预后效果密切相关，NLR 越低则患者的术后肝功能越佳。 Log-rank 分析显示： 肿瘤包膜、TNM 分期、肿瘤数量、肿瘤直径、淋巴结转移、术前NLR 是影响HCC 患者术后近期预后效果的危险因素 （均 P＜0.05）；Cox 回归分析显示： 术前NLR≥2.60、肿瘤直径≥10mm、TNM 分期 III-IV 期是影响HCC 患者术后近期预后效果的独立危险因素（均 P＜0.05）；结果提示术前 NLR≥2.60 是 HCC患者术后近期预后效果的独立危险因素， 符合既往研究结果； 究其原因在于NLR 值升高反映机体中性粒细胞增加及淋巴细胞减少， 导致血管内皮生长因子（VECF）增加，加速血管快速生成，毒性息增加， 细胞活性素减少， 机体抗肿瘤免疫能力降低，为肿瘤发展提供良好的微循环，促进肿瘤的生长、转移，导致HCC 患者术后近期预后效果不佳。

表3 影响HCC 患者根治性切除术近期预后效果的多因素分析

综上所述，术前NLR≥2.60 是影响HCC 患者根治性切除术近期预后效果的独立危险因素，可作为评估HCC 患者术后疗效的新指标， 帮助临床医师制定有效的HCC 患者术后综合治疗方案，有利于改善HCC 患者预后，且NLR 可从常规检查结果中获取，具有简单、便捷、快速、经济等优点，可节约医疗成本。