草酸艾司西酞普兰片合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究＊

刘少华，朱琳，刘旺林，郭隆润，钟华

（江西省赣州市第三人民医院，赣州 341000）

精神分裂症是一种病因尚未明确的重性精神病，该疾病的发生多与生物、心理、社会等因素相关[1,2]。 在精神分裂症中，部分患者主要以阴性症状为主，而以阴性症状为主的精神分裂症患者，多会表现为不同程度上的情感平淡、意志活动减退等，且该类型的临床治疗效果较差[3]。 目前，临床治疗精神分裂症，多采用非典型性抗精神药物，而利培酮则是最为常用的药物，但部分医学者认为，该药物在精神分裂症阴性症状患者中应用难以获得理想的效果。 据相关研究表明[4]，将草酸艾司西酞普兰片与抗精神药物联合应用，能在一定程度上提升精神分裂症阴性症状的临床治疗效果。故本研究给予以阴性症状为主的精神分裂症患者实施草酸艾司西酞普兰片合并利培酮治疗， 就其效果进行探究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月-2020 年 3 月本院接收以阴性症状为主的66 例精神分裂症患者为研究对象，并通过随机数字表法将其分为对照组与研究组，各 33 例。 对照组：男 18 例，女 15 例；年龄30-56 岁，平均年龄（43.27±5.12）岁；病程 3-11 年，平均病程（6.17±1.64）年；文化程度：小学 8 例，初中7 例，高中或中专10 例，大专5 例，本科及以上3 例。 研究组：男 19 例，女 14 例；年龄 31-55 岁，平均年龄（43.22±5.10）岁；病程 3-10 年，平均病程（6.14±1.59）年；文化程度：小学 7 例，初中 7 例，高中或中专9 例，大专6 例，本科及以上4 例。 经计算，两组的一般资料比较差异不具备统计学意义（P＞0.05）。 纳入标准：⑴符合ICD-10 中有关精神分裂症诊断标准者[5]；⑵PANSS 总分≥60 分，且阴性症状评分＞35 分者；⑶年龄≥18 岁者；⑷患者及其家属在研究前均已签署研究知情同意书。 排除标准：⑴合并脑器质性疾病者；⑵处于妊娠期或哺乳期者；⑶存在药物滥用史者； ⑷对本次研究所使用的药物存在过敏史者；⑸研究依从性差者。 本次研究符合本院伦理委员会的原则要求。

1.2 方法 对照组采用单一利培酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20050160，规格1mg）治疗方案，口服，每次服用 1mg，3 次/d，连续治疗 8周。

研究组采用草酸艾司西酞普兰片 （湖南洞庭药业股份有限公司， 国药准字H20143391， 规格10mg）合并利培酮治疗方案，利培酮的治疗方法与对照组一致，草酸艾司西酞普兰片：口服，每次服用 10mg，2 次/d，连续治疗 8 周。

1.3 观察指标 观察、比较两组的临床疗效、治疗前、 治疗4 周和治疗8 周后的阳性和阴性症状量表（PANSS）中的阴性症状因子评分、不良反应发生情况。 在治疗周期结束后进行疗效评定，疗效判定标准：显效：PANSS 评分降低≥75%，且相关精神病症状消失； 有效：PANSS 评分降低范围在30%-79%，相关精神病症状显著改善；无效：PANSS 评分降低＜30%，且相关精神病症状无明显变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[6]。阳性和阴性症状量表（PANSS）中的阴性症状因子：阴性症状共7项， 由精神科医师依据受试者近一周的病情进行评价，评分采取7 分制，1-7 分分别表示无症状、症状较轻、轻度症状、中度症状、重度症状、症状偏重、症状极重；各症状分值越高，表示患者阴性症状越严重。 不良反应：在治疗期间，由同一名医务人员记录两组患者的嗜睡乏力、头晕、恶心呕吐、便秘发生情况。

1.4 统计学方法 本次研究收集的所有数据处理均采用 SPSS 22.0，()表示 PANSS 评分等计量资料，t 用以检验计量资料，（%）表示临床疗效、不良反应发生率等计数资料，卡方用以检验计数资料，当比较差异有统计学意义时，以P＜0.05 表示。

2 结果

2.1 两组的临床疗效比较 如表1 所示，与对照组相比，研究组的临床总有效率更高（P＜0.05）。

表1 两组的临床疗效比较[n，%]

2.2 两组PANSS 中的阴性症状因子评分比较 如表2 所示，治疗前，对照组与研究组PANSS 中的阴性症状因子相当，比较差异不具备统计学意义（P＞0.05）；治疗 4 周、8 周后，研究组 PANSS 中的阴性症状因子低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组PANSS 中的阴性症状因子评分比较[，分]

表2 两组PANSS 中的阴性症状因子评分比较[，分]

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与本组治疗 4 周相比，#P＜0.05

26.15±2.04*#18.65±1.57*#6.17＜0.05组别（n=33） 治疗前 治疗4 周 治疗8 周对照组研究组t P 36.82±2.43 36.85±2.46 0.02＞0.05 33.25±2.12*24.85±1.71*6.64＜0.05

2.3 两组的不良反应发生率比较 如表3 所示，对照组与研究组的不良反应发生率相当， 比较差异不具备统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组的不良反应发生率比较[n，%]

3 讨论

精神分裂症是临床常见的慢性精神疾病，具有病程长，治疗难度大，患者易出现认知功能损伤的特点，对其生活、工作造成极大影响[7,8]。药物对控制精神分裂症患者阳性症状效果较好,有时对阴性症状的改善效果不明显,阴性症状与患者的社会功能障碍关系密切,故以阴性症状为主的精神分裂症患者，其社会功能受损较为严重，在临床中的治疗难度也较大[9,10]。 利培酮是常用的抗精神病药物[11]，属于选择性单胺能拮抗剂， 能高度亲和5HT1C 受体、D2 受体、H1 受体等，而该药物治疗精神分裂症阴性症状的作用主要是5HT1C 受体和D2 受体拮抗联合效应的结果[12-14]。 但由于精神分裂症阴性症状患者存在一定的神经递质异常， 导致利培酮在该类型患者中单一应用难以达到预期的治疗效果。 研究表明，抗抑郁药物的作用机制与精神分裂症阴性症状患者的神经递质异常较为接近， 故在应用抗精神类药物的同时加入抗抑郁药物， 能在一定程度上提升精神分裂症阴性症状的临床治疗效果[15]。本研究表明，与对照组相比，研究组的临床总有效率更高。 该结果提示，在阴性症状为主的精神分裂症患者中应用草酸艾司西酞普兰片合并利培酮治疗方案，能进一步提高临床疗效。 因草酸艾司西酞普兰片能通过抑制中枢神经系统神经元对5-HT 的再摄取，来增强中枢5-羟色胺能神经的功能，从而缓解患者阴性症状[16-18]。 同时，草酸艾司西酞普兰片属于高选择性5-HT 再摄取抑制剂，能在缓解阴性症状的同时避免对多巴胺、 去甲肾上腺素的再摄取产生影响， 从而在最大限度改善患者的精神症状。

此外， 联合用药是否会增加药物不良反应一直都是临床所关注的重点内容，而针对这一问题，再次研究发现， 对照组与研究组的不良反应发生率相当， 比较差异不具备统计学意义。 该结果提示，在治疗阴性症状为主的精神分裂症患者中，草酸艾司西酞普兰片与利培酮联合应用无明显的不良反应。 这一研究结果与王磊等[19]研究结果相似，其研究中同样给予精神分裂症患者实施草酸艾司西酞普兰片联合利培酮方案，结果显示，单一组与联合组的不良反应发生率相当， 差异无统计学意义。 该研究认为，在利培酮的基础上加入草酸艾司西酞普兰片，不仅安全且能增强药效。

虽然本次研究对以阴性症状为主的精神分裂症患者实施草酸艾司西酞普兰片合并利培酮治疗取得了较为满意的效果，但由于样本量少、研究周期短等因素，本次研究依旧存在一定的不足，需要后续进一步深入研究。