甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗早期类风湿性关节炎患者的效果及对血清CD206含量的影响

孙康文 罗刚

摘要：目的  分析甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗早期类风湿性关节炎患者的效果及对血清CD206含量的影响。方法  选取2015年6月～2019年6月我院治疗的150例早期类风湿性关节炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组75例。对照组予以甲氨蝶呤和安慰剂治疗，研究组予以甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗，比较两组用药前、用药后3、6、12、24个月血清CD206表达水平及类风湿性关节炎病情变化情况。结果  治疗后6、12、24個月，研究组CD206含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组关节腔内注射糖皮质激素次数为（9.62±4.23）次，与对照组的（9.77±4.28）次比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后3个月CRP、关节肿痛数及VAS评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6、12个月CRP、关节肿痛数及VAS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗能降低早期类风湿性关节炎患者CD206水平及疾病活动指数，缓解患者疼痛症状。

关键词：类风湿性关节炎;抗肿瘤坏死因子α;CD206

中图分类号：R593.22                               文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.041

文章编号：1006-1959（2020）23-0141-03

Abstract：Objective  To analyze the effect of methotrexate combined with adalimumab in the treatment of patients with early rheumatoid arthritis and its influence on serum CD206 levels.Methods  The study included 150 patients with early rheumatoid arthritis who accepted treatment in our hospital from June 2015 to June 2019， and they were divided into study group（75 cases） and control group（75 cases） ， randomly. Patients in study group were treated with methotrexate and atamuzumab， and the patients in control group were treated with methotrexate and placebo. Serum CD206 levels and rheumatoid arthritis activity were compared between the two groups before and after medication at 3， 6， 12 and 24 months.Results  At 6， 12， and 24 months after treatment， the CD206 content of the study group was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of intra-articular injections of glucocorticoids in the study group was （9.62±4.23） times， compared with （9.77±4.28） times in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. 3 months after treatment， CRP，joint swelling and pain， and VAS score were lower in the two groups than before treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）; but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）; At 6 and 12 months after treatment， CRP， joint swelling and pain， and VAS score were lower than before treatment， and the study group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  The treatment of methotrexate combined with adalimumab can reduce the CD206 level and disease activity index of patients with early rheumatoid arthritis， and relieve the pain symptoms of patients.

Key words：Rheumatoid arthritis;Anti-tumor necrosis factor α;CD206

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）是以慢性关节炎症和炎性细胞聚集为特点的自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量。巨噬样滑膜细胞分泌的多种促炎性因子在类风湿性关节炎发生发展过程中起着重要的作用[1]，其中肿瘤坏死因子α（TNF-α）是已知的最为核心的成员，它参与了关节炎症及结构性损害的全過程[2]。目前，抗TNF-α治疗已逐渐应用于类风湿性关节炎的治疗中[3]，但仍有部分患者疗效不佳或治疗失败。甘露糖受体CD206是一种清道夫受体，主要由M2A型巨噬细胞及树突状细胞释放[4]，有研究表明[5]，可溶性的CD206已经被证实是M2A型巨噬细胞激活的有效标记物，可有效反应类风湿性关节炎的活动程度。本研究主要分析甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗早期类风湿性关节炎患者的效果及对血清CD206含量的影响。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2015年6月～2019年6月重庆医科大学附属第一医院就诊的符合早期类风湿性关节炎患者150例，纳入标准：①年龄18～65岁;②符合早期类风湿性关节炎的诊断标准[6]：晨僵≥30 min，单侧14个关节区中至少3个以上受累，腕、掌指或近端指间关节至少1处关节肿胀，类风湿因子（RF）阳性和抗环瓜氨酸抗体（ACPA）阳性;③纳入研究前未接受任何抗类风湿性关节炎相关的药物治疗。排除标准：①合并其它免疫性疾病;②患有恶性肿瘤或影响内分泌功能的良性肿瘤;③妊娠及哺乳期妇女。本研究通过重庆医科大学附属第一医院伦理委员会批准，所有患者在研究前均签署知情同意书。按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组75例。两组年龄、性别、RF阳性占比、ACPA阳性占比及诊断类风湿性关节炎时间比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2方法  两组患者都辅以糖皮质激素关节腔内注射治疗，对照组予以甲氨蝶呤（上海医药有限公司信谊制药总厂，国药准字H31020644，规格：2.5 mg/片）5 mg，口服，1次/d+安慰剂（0.8 ml生理盐水，皮下注射）1次/2周治疗[7];研究组予以甲氨蝶呤和阿达木单抗（雅培制药有限公司，批号S20150011，规格：40 mg/0.8 ml）治疗，甲氨蝶呤治疗方案与对照组一致，阿达木单抗40 mg，皮下注射，1次/2周，阿达木单抗治疗周期为1年。

1.3观察指标  比较两组血清CD206含量、关节腔内注射糖皮质激素次数、疾病活动指数[血清C反应蛋白（CRP），关节肿痛数目及视觉模拟疼痛评分（VAS）]。按照产品说明书，采用ELISA试剂盒检测所有患者血清CD206含量[8]。

1.4统计学分析  应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用独立样本t检验;计数资料以（n）表示，采用？字2检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗前后血清CD206含量比较  两组治疗前CD206含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后3、6、12、24个月，研究组CD206含量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后6、12、24个月，研究组CD206含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后3个月较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后6、12、24个月CD206含量与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2两组关节腔内注射糖皮质激素次数比较  治疗6个月内，研究组平均注射（9.62±4.23）次，与对照组（9.77±4.28）次比较，差异无统计学意义（t=1.561，P=0.252）。

2.3两组疾病活动指数比较  两组治疗前CRP、关节肿痛数及VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后3个月CRP、关节肿痛数及VAS评分较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后6、12个月CRP、关节肿痛数及VAS评分较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3～表5。

3讨论

类风湿性关节炎是一种以滑膜组织过度增生为特征的慢性、炎症性自身免疫疾病，主要以炎症、疼痛、僵硬和进行性关节破坏为主要特点[9]。甲氨蝶呤是目前临床上治疗类风湿性关节炎的主要药物，但仍有部分患者疗效不佳。作为生物制剂的代表，阿达木单抗已逐渐应用于类风湿性关节炎的临床治疗，并取得了较好的效果[10]。

本研究结果显示，两组治疗后CRP、关节肿痛数及VAS评分均较治疗前改善，但治疗后6个月，研究组CRP、关节肿痛数及VAS评分改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明相对于单纯使用甲氨蝶呤，联合阿达木单抗治疗能在治疗开始半年后更好的改善类风湿性关节炎患者的临床症状。CD206是M2A型巨噬细胞激活的有效标记物，可有效反应类风湿性关节炎的活动程度。本研究结果发现，治疗后3、6、12、24个月，研究组CD206含量较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后6、12、24个月，研究组CD206含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后3个月较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后6、12、24个月CD206含量与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明较在未接受治疗的早期类风湿性关节炎患者血清中CD206含量明显增高，接受治疗后两组患者均表现出CD206含量降低，单纯甲氨蝶呤治疗3个月时CD206下降，但从治疗后6个月开始CD206含量与治疗前无明显差异，提示阿达木单抗治疗使得整个研究周期中CD206一直处于较低的水平，虽然在停药后1年后CD206含量有所升高，但仍然明显低于治疗前，表明阿达木单抗治疗能更加有效且长时间降低类风湿性关节炎的活动程度[11，12]。

综上所述，甲氨蝶呤联合阿达木单抗治疗能降低早期类风湿性关节炎患者CD206水平及疾病活动指数，缓解患者疼痛症状，进一步加强并延长甲氨蝶呤对类风湿性关节炎的治疗效果。

参考文献：

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收稿日期：2020-08-28;修回日期：2020-09-08

編辑/刘欢