美金刚联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床疗效观察

河南省新郑市人民医院（451100）杨杨 李永

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年1月～2017年12月我院96例AD患者，根据就诊顺序分组，对照组女23例，男25例，年龄61～75周岁，平均（68.92±1.74）周岁，病程2～5年，平均病程（3.74±0.61）年。研究组女22例，男26例，年龄60～77周岁，平均（69.04±1.65）周岁，病程2～6年，平均病程（3.81±0.73）年。两组一般资料均衡可比（P>0.05）。该研究已经获得我院伦理学会许可。纳入标准：资料完整；符合DSM-IV中关于AD的诊断标准；简易精神状态检查表（MMSE）评分≤15分；签署知情同意书。排除标准；脑卒中史；抑郁症；重度意识障碍；恶性肿瘤；药物过敏。

1.2 治疗方法 对照组患者仅服用盐酸多奈哌齐片（卫材药业有限公司，国药准字H20070181，10mg×7s）：起始用量为5mg/d，睡前服用，4周后增加用量至10mg/d，维持药物用量至12周。研究组在对照组治疗的基础上给予美金刚（H.Lundbeck A/S，国药准字H20120268，10mg×28s）辅助治疗：起始用量为5mg/d，每周增加一次药物用量，每次增加5mg，维持最大用量20mg至12周。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗前后MMSE评分，最高为30分，评分越高患者病情越轻；使用阿尔茨海默病评价量表-认知分量表（ADAS-Cog）评估患者治疗前后认知功能，最高70分，得分越高患者病情越严重；使用自主生活能力量表（ADL）自主生活能力，满分100分，评分越高表明患者自主生活能力越强。根据两组患者治疗前后阳性与阴性症状量表（PANSS）评分将治疗效果分为显效、有效、无效三个等级。显效：PANSS评分下降≥50%；有效：PANSS评分下降≥25%；小于25%则为无效。

1.4 统计学方法 用SPSS22.0和Excel分析数据，定性资料以n%表示，行χ2检验，定量资料以±s表示，行t 检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MMSE、ADAS-Cog及ADL评分对比治疗后研究组MMSE评分（19.13±2.27）和ADL评分（76.15±3.37）高于对照组（16.23±2.56）、（60.36±3.59）（P ＜0 . 0 5 ） ， 而A D A S - C o g 评分（ 3 0 . 0 8 ± 2 . 7 4 ） 低 于 对 照 组（33.36±3.12）（P＜0.05）。

2.2 治疗总有效率 研究组显效15例、有效26例、无效7例，治疗总有效率为85.42%（41/48）；对照组显效12例、有效23例、无效13例，治疗总有效率为72.92%（35/48），组间差异无统计学意义（χ2=2.274，P=0.132）。

3 讨论

随着近些年我国人口老龄化速度逐渐加快，AD的发病率也呈现逐渐上升趋势，临床研究发现AD患者突触前神经元乙酰胆碱合成、释放以及储存能力和突触后受体结合力具有明显下降，而乙酰胆碱是人体内极为重要的一种神经递质，其合成利用受损会直接影响患者大脑内神经信息传递，导致神经功能障碍发生[1]。而NMDA受体介导的信号传导也广泛参与到记忆形成突触传递等大脑功能，谷氨酸水平异常会导致NMDA受体过度兴奋，诱发神经细胞凋亡，破坏患者记忆功能。因此抑制胆碱酯酶活性或阻断NMDA受体介导的过度神经兴奋对改善AD患者神经系统功能可能会一定效果。

多奈哌齐是一种临床常用的胆碱酯酶抑制剂，其通过抑制胆碱酯酶活性降低乙酰胆碱分解速率提高乙酰胆碱水平，且活性较强，选择性较高，低剂量下即可明显降低胆碱酯酶活性，因此被广泛应用于中重度AD患者的治疗[2]。而美金刚是兴奋性氨基酸受体拮抗剂，可非竞争性地与NMDA受体结合阻断高氨基酸水平带来的神经元损伤，从而改善AD患者神经功能。此次研究结果显示，上述两种药物联用具有协同作用，可有效提高治疗效果，治疗后研究组MMSE、ADL评分高于对照组（P ＜0.05），而ADAS-Cog评分低于对照组（P ＜0.05），这表明联合用药的研究组患者治疗后神经功能较好，自主生活能力较强。对比两组患者治疗总有效率，研究组治疗总有效率（85.42%）略高于对照组（72.92%），但差异无统计学意义（P>0.05），这可能与此次研究纳入样本数目较少有关。

总之，美金刚联合多奈哌齐治疗AD临床效果较好，可有改善患者神经功能。