孙梦秋,俞雪飞,丁俞珍,杨 帆,冯春来
(江苏大学 药学院,江苏 镇江 212013)
夏枯草为唇形科植物夏枯草(Prunella vulgarisL.)的干燥果穗,性寒,味辛、微苦,归肝、胆经,具有清肝泻火、明目、散结消肿的功效,多用于治疗目赤肿痛,头痛眩晕,癭瘤,乳痈等[1]。同时,夏枯草作为食物在我国已有千余年应用历史,是民间常用的凉茶药材原料之一。研究表明,夏枯草含有黄酮类、三萜类、甾体类、有机酸等多种化学成分[2],具有降血压、降血糖、抗菌消炎、免疫调节、抗病毒、抗肿瘤等药理活性[3]。目前除传统方剂配伍使用外,已开发有多种剂型供临床使用,主要包括夏枯草煎膏剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊、注射剂、搽剂等。现对夏枯草不同方剂、现代制剂及其在药品、食品领域中的应用进行归纳总结。
古方中多有记载夏枯草的应用,《摄生众妙方》中载有治瘰疬(如淋巴腺结核)的基本方,“夏枯草六两,水二钟,煎至七分,去滓,食远服。虚甚当煎浓膏服,涂患处,多服益善”;《简要济众方》中有治疗眼病的记载,“夏枯草半两,香附子一两,共为末。每服一钱,腊茶调下,无时。治肝虚目睛疼,冷泪不止,筋脉痛及眼羞明怕日”;《本草汇言》中载有“夏枯草、蒲公英各等分。酒煎服,或作丸亦可”,用于治疗乳痈初起。
现代临床研究表明,夏枯草配伍方剂在治疗高血压方面有显著疗效。刘渡舟依据中医理论创制的“三草降压汤”[4]是由夏枯草、龙胆草、益母草、白芍、甘草组成,有清肝降火,滋阴活血之功效,是治疗高血压病肝火上炎证的经验方。戴西湖根据多年临床经验以夏枯草、白芍、珍珠母、玄参、黄芩、生地等配制而成的“复方夏枯草汤”[5],主要用于治疗肝火亢盛证高血压病;药理研究表明,其有改善患者血管内皮功效,可延缓动脉粥样硬化。李建英等[6]用以夏枯草、龙齿、黄芪、决明子、白芍、菊花等配制而成的“夏枯草汤”联合卡托普利和二甲双胍治疗高血压合并2型糖尿病患者;结果显示在降低血压、血糖,减轻心血管并发症等方面均优于单纯西药治疗。
此外,夏枯草配伍方剂在治疗慢性支气管炎、胸膜炎、甲状腺疾病等方面也有良好的应用。“复方白毛夏枯草”是由白毛夏枯草和麦冬以7:3的比例配制而成的水煎剂,该方是贵州省少数民族用于治疗感染后继发的慢性支气管炎的经验方。中药“逐饮汤”与夏枯草的配伍方是由夏枯草、瓜蒌、猪苓、泽泻、桑白皮等配制成的水煎剂[7],用该方治疗患有结核性渗出性胸膜炎的病患,疗效显著。“柴夏牡蛎汤”是以夏枯草为君药,牡蛎、柴胡为臣药,木香、郁金、陈皮、半夏等为佐药,白芍、皂刺为使药配制而成的水煎剂[8],用该方治疗良性单纯性甲状腺结节患者,结果表明其不仅能缩小甲状腺结节,且不会引起病患甲状腺功能的病理变化,疗效显著且安全性较高。
夏枯草膏是由夏枯草水煎液经过滤浓缩,加炼蜜或蔗糖后加热溶化混匀,再浓缩制成的煎膏,为黑褐色稠厚的半流体,可用于治疗眼部疾病、乳腺增生等病症。苏航等[9]用夏枯草膏治疗30例肝郁气滞型原发性青光眼患者,结果表明,其在控制眼压及保护视功能方面均具有一定疗效。谢恩[10]用夏枯草膏联合地塞米松注射剂治疗肝郁气滞证型视神经炎46例。刘桂华[11]用夏枯草膏联合桂枝茯苓胶囊治疗乳腺增生症300例,二者联合用药可使协调性增强,协同发挥清热解毒、散结消痈的功效,且效果显著、副作用少。
夏枯草口服液由夏枯草水提液经进一步精制、浓缩、灌封、灭菌制成,为棕褐色液体。安艳芳等[12]将夏枯草口服液与左甲状腺素钠片联用,治疗气郁痰阻型结节性甲状腺肿患者,结果表明,两组甲状腺结节均明显缩小且结节数目明显减少,其中联合用药组效果更显著(P<0.01)。马丽芬等[13]用夏枯草口服液联合泼尼松治疗亚急性甲状腺炎患者,可明显缓解亚急性甲状腺炎,退热速度快,甲状腺疼痛消退时间小于对照组时间(P<0.05),且具有治愈率高、复发率低等优势。侍晓辰等[14]用夏枯草口服液配伍小剂量他莫昔芬治疗乳腺增生症患者,结果表明,其具有较好的协同效应,既增强了疗效又可减少他莫昔芬用药剂量,减轻他莫昔芬对卵巢功能的抑制等药物副作用。
夏枯草颗粒是将夏枯草水提液浓缩至浸膏,经干燥、灭菌、粉碎后,与适宜辅料混匀制粒而成。产品为棕色至棕黑色的颗粒,味甘、微苦。罗春[15]通过临床观察发现夏枯草颗粒对于治疗小儿肠炎系膜淋巴结炎有良好的疗效,与常规治疗相比,夏枯草颗粒辅助治疗的临床治愈率显著提高,且治疗后患者的淋巴结肿大比例显著降低,腹痛消失时间明显减短,复发率也明显降低。王永清等[16]研究证实夏枯草颗粒辅助甲巯咪唑治疗毒性弥散性甲状腺肿,与单用甲巯咪唑治疗相比疗效显著提高。联合用药可有效抑制患者自身的抗体水平,并正向调节体内的相关细胞因子,使一些异常的免疫反应及炎症反应受到抑制,从而改善患者的甲状腺功能。
夏枯草胶囊是以夏枯草为原料,运用常规水提浓缩萃取方式或超临界CO2萃取技术提取浸膏,再经喷雾干燥制成细粒,装填至胶囊中制成。杨菲等[17]用夏枯草胶囊治疗单纯甲状腺抗体异常患者,研究发现其作用机制可能是通过免疫调节,抑制淋巴滤泡增殖及浸润,从而使该类患者的甲状腺抗过氧化物酶抗体(TPOAb)及球蛋白抗体(TgAb)的滴度明显降低。张学钰等[18]利用夏枯草胶囊辅助治疗多发性溃疡型乳腺结核,发现夏枯草胶囊能有效缓解疼痛,同时降低抗结核药物对肝功能的损害。曾飞剑等[19]通过观察夏枯草胶囊联合小金丸治疗肝郁痰凝型乳腺囊性增生症患者后的相关指标变化,发现两药联用时的治愈率为55.6 %,总有效率为91.7 %,联合用药疗效显著提升。
夏枯草片是将提取浸膏经干燥、粉碎后与相应辅料混合均匀,经湿法制粒、压片、薄膜包衣后制成的片剂。龚晓娟等[20]通过对80例良性前列腺增生患者进行分组治疗,观察相应指标发现,用夏枯草片治疗良性前列腺增生,与用非那雄胺治疗相比疗效显著增加,且不良反应明显减少。张志强[21]采用夏枯草片和逍遥丸联合用药治疗手术后乳腺纤维瘤合并乳腺增生症患者,治疗期3个月,通过观察相应的诊断指标发现其治疗有效率高达93.33 %,不良反应发生率低且症状轻微,术后复发率仅为4.44 %,证实夏枯草片与逍遥丸联用对乳腺增生症的疗效显著,同时有利于减少纤维瘤的复发。
夏枯草注射液为棕红色至棕褐色的澄明液体,味甜,微涩。相关临床研究发现其对于治疗肺癌胸水、晚期胃肠癌等有显著疗效。周荣耀等[22]用医院自制夏枯草注射液通过闭塞引流及胸腔推注治疗支气管肺癌胸水患者。结果表明,其疗效优于化疗组,其机制可能是通过促进胸膜反应,进而使胸膜粘连发挥作用。王文海等[23]用医院自制夏枯草注射液静脉滴注治疗中晚期胃、大肠癌患者。结果表明,夏枯草注射液可有效缓解中晚期胃、大肠癌且中医辨证属脾胃、大肠湿热证患者的临床症状。
此外,目前已有作为国家三类新兽药[24]注册的兽用夏枯草注射液。其作为兽用抗菌消炎、抗病毒产品,可替代抗生素,有效改善药残和耐药性问题。侯丽丽等[25]通过动物实验研究表明该兽用夏枯草注射液能明显抑制由二甲苯所致的小鼠耳肿胀,且对大肠杆菌、痢疾杆菌等均有较好的抑菌作用。
复方夏枯草搽剂主要由夏枯草、黄柏、地骨皮、儿茶、山慈菇、补骨脂等药物经水煎液提取浓缩制成的一种在皮肤上擦用的液体外用制剂[26]。临床研究表明夏枯草搽剂可用于治疗血管瘤,疗效显著。王国辉等[27]用医院自制复方夏枯草搽剂与平阳霉素联合治疗婴幼儿血管瘤,联合用药与单独使用平阳霉素相比疗效明显增强,且不良反应少,无复发。研究表明二者联合使用可发挥协同作用,共同抑制血管瘤生长,形成新的结缔组织,减轻皮肤畸形程度,有效提高了患者的生活质量,具有较大临床推广价值。
夏枯草食用记载始见于宋代《本草衍义》,“夏枯草,初生嫩叶时可作菜食之,须浸洗、淘苦水”。明代《食物本草》中载有“夏枯草,寒,味辛、苦,无毒,嫩苗渝过,浸去苦味,油盐拌之,以作菹茹,味极佳美”。在我国岭南地区,因其气候湿热,在当地群众的膳食中,夏枯草、鸡蛋花、仙草等常作为菜肴中的传统食材食用,还可熬制凉茶[28]日常饮用,具有生津止渴、清热去火等功效。夏桑菊复方已作为中药成方制剂收载于《卫生部药品标准》第十五册,配方中夏枯草为君药,桑叶、野菊花为臣药[29]。夏桑菊药性平和,既可清热明目又可润肺养阴,不伤及脾胃,且配方中甘菊、桑叶均已被列入药食两用中药材目录名单中,其安全性也有很大保障。但寒证及虚寒体质者不宜大量饮用尤其是保健或医药类凉茶,应在医师的正确指导下饮用[30]。
夏枯草在药品、食品领域具有较大的应用价值和开发前景。其不同类型制剂,因处方工艺、给药途径等不同,在功能主治及应用上也会有所差异。临床上夏枯草单味或复方制剂多与其他药物联合使用,辅助治疗多种疾病。但目前对其药效物质基础及协同增效机制尚不明确,有待进一步研究考察,促进其现代化开发和利用。