格列美脲联合阿卡波糖或二甲双胍对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能的影响

郭宇莲

(江西省吉安市峡江县水边医院 西药房, 江西 吉安, 331409)

研究[1]发现, 2型糖尿病患者不仅存在胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损，还常合并有脂质代谢紊乱，而糖脂代谢紊乱可进一步加重胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭。临床需及时控制患者血糖，改变机体高血糖状态，以减轻胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱、氧化应激等对胰岛β细胞的损害[2]。双胍类口服降糖药二甲双胍具有良好的控糖效果，但无法阻止胰岛β细胞的进行性损害，故临床应用时常与其他药物联用[3]。本研究观察了格列美脲联合阿卡波糖或二甲双胍对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2020年5月本院收治的82例初诊2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准: ① 未使用过其他降糖药物者; ② 心、肝、肾功能正常者。排除标准: ① 对格列美脲、阿卡波糖、二甲双胍过敏者; ② 妊娠期或哺乳期女性; ③ 中断治疗者、耐受性差者。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组41例。对照组男21例，女20例; 年龄34～65岁，平均(42.15±5.21)岁; 糖尿病病程2～5年，平均(3.50±0.81)年。观察组男18例，女23例; 年龄35～67岁，平均(43.15±4.23)岁; 糖尿病病程2～6年，平均(3.49±0.91)年。2组初诊2型糖尿病患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

对照组: 采用格列美脲联合阿卡波糖治疗。格列美脲[赛诺菲(北京)制药，国药准字H20057672, 2 mg/片]于早餐前半小时服用, 1片/次, 1次/d。阿卡波糖(杭州中美华东制药，国药准字H20020202, 50 mg/片)于进餐时与第1口饭同时嚼服, 1片/次, 3次/d。观察组: 采用格列美脲联合二甲双胍治疗。格列美脲用法、用量同对照组，二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370, 0.5 g/片)口服, 1片/次, 2次/d。2组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

① 采用美敦力CGMS动态血糖检测仪检测2组治疗前后餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。② 采用酶联免疫吸附法检测2组治疗前后活性氧类物质(ROS)水平，采用化学比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。③ 比较2组治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)及胰岛素敏感指数(ISI)水平。④ 采用全自动生化分析仪检测2组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 治疗前后FBG、2 h PG、HbA1c水平比较

治疗后, 2组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。

表1 2组治疗前后FBG、2 h PG、HbA1c水平比较

2.2 治疗前后ROS、SOD、MDA水平比较

治疗后, 2组ROS、MDA水平低于治疗前, SOD水平高于治疗前，且观察组ROS、MDA水平低于对照组, SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表2。

表2 2组治疗前后ROS、SOD、MDA水平比较

2.3 治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、ISI水平比较

治疗后, 2组HOMA-IR水平低于治疗前, HOMA-β、ISI水平高于治疗前，且观察组HOMA-IR水平低于对照组, HOMA-β、ISI水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 2组治疗前后HOMA-IR、HOMA-β、ISI水平比较

2.4 治疗前后LDL-C、TC、TG水平比较

治疗后, 2组LDL-C、TC、TG水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表4。

表4 2组治疗前后LDL-C、TC、TG水平比较 mmol/L

3 讨 论

2型糖尿病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损参与疾病发展的全过程，临床以减轻胰岛素抵抗和恢复胰岛β细胞功能为主要目的。初诊2型糖尿病患者血糖升高明显，单一药物治疗效果不佳，故常采用联合用药。胰岛素促泌剂格列美脲主要通过刺激胰岛素细胞分泌胰岛素达到降低血糖水平的目的，且具有胰外降糖作用[4-5]。阿卡波糖可与α-葡萄糖苷酶可逆性结合，阻断双糖分解，但降低空腹血糖水平的作用较弱[6]。上述降糖药初始治疗效果较好，但继发失效率较高，且部分患者治疗效果欠佳，常需联合其他药物治疗[7-8]。

本研究结果显示，采用格列美脲联合二甲双胍治疗的观察组FBG、2 h PG、HbA1c水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的控糖效果更优，与卢汶等[9]研究结论一致。分析原因，二甲双胍属于胰岛素增敏剂，可增强组织细胞对胰岛素的敏感性，提高对葡萄糖的利用率，同时还可抑制肠壁细胞摄取葡萄糖和胰高血糖素分泌。谈晓娅等[10]指出，二甲双胍可抑制6-磷酸葡萄糖向葡萄糖转化，从而减少肝糖输出，与格列美脲联合使用可强化降糖效果，有效控制患者血糖水平。

ROS主要反映机体氧化应激水平，高血糖可诱导ROS大量生成。SOD属于抗氧化酶，参与抗氧化应激过程，氧化应激产生大量ROS, ROS可导致SOD被消耗[11-12]。MDA反映机体脂质过氧化程度，也可间接反映组织过氧化损伤程度。氧化应激，是机体氧化与抗氧化作用失衡，氧自由基生成过多，从而损伤机体的一种病理状态，为导致疾病和衰老的重要因素。研究[13]发现，导致2型糖尿病发生的最主要因素是氧化应激，长期高血糖状态是产生氧化应激的主要原因，检测氧化应激主要产物ROS、SOD、MDA等的含量即可显示2型糖尿病与氧化应激的相关性。本研究发现，治疗后，2组ROS、MDA水平低于治疗前，SOD水平高于治疗前，且观察组ROS、MDA水平低于对照组, SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05), 提示ROS、SOD、MDA参与2型糖尿病的氧化应激过程，也证实二甲双胍的治疗效果优于阿卡波糖。高血糖加剧了氧化应激反应，二甲双胍可有效控制患者血糖，减轻高血糖刺激引起的氧化应激，从而减少氧化应激产物[14]。

本研究结果显示，观察组治疗后HOMA-IR水平低于对照组，HOMA-β、ISI水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。多项研究[15-16]发现, 2型糖尿病患者存在一定程度的氧化应激损害，产生过多脂质过氧化物，毒害β细胞，影响正常生理功能，加剧胰岛素抵抗。二甲双胍可促进胰岛素信号传递，提升外周组织对胰岛素的敏感性，同时抑制肝糖异生和葡萄糖在肠道的吸收，从而控制机体血糖，减轻血糖升高引起的氧化应激反应对机体的损害，间接保护胰岛β细胞，缓解胰岛素拮抗[17]。本研究还显示，观察组治疗后LDL-C、TC、TG水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明二甲双胍可改善2型糖尿病患者脂质代谢，与张琳等[18]报道一致。

综上所述，格列美脲联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病患者具有较好的疗效，可有效改善糖脂代谢和胰岛功能，减轻氧化应激损伤，在单一用药治疗效果不佳时可采取联合治疗方案。