1例以低血糖起病的垂体柄阻断综合征并文献复习

曹宝岑，李开为，刘盛

（黄石市中心医院，湖北 黄石 435000）

0 引言

垂体柄阻断综合征（PSIS）是指垂体柄缺如或明显变细，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送到垂体前叶，致垂体前叶发育不良，同时合并垂体后叶异位所致的临床系列症候群[1]。常表现为生长激素等垂体激素缺乏引起的身材矮小、发育迟缓等。PSIS是一种罕见的内分泌疾病，发病率为0.5/10万[2]，男性发病率高于女性，多无家族史。致病机制尚不明确，围产期损伤和先天遗传因素可能是导致PSIS的原因。现对本院近期收治的1例以低血糖起病的PSIS患儿进行回顾性分析，以提高临床医师对本病的认识和诊治能力。

1 临床资料

患儿，女，6月龄；因“呕吐1天伴精神差半天”入院；患儿于1天前无明显诱因出现呕吐，昨日呕吐胃内容物4次，呕吐物不含咖啡渣样物，呈喷射状，吃奶后明显，家属未行特殊处理，今日凌晨再次呕吐3-4次，稍流涕，有疑似抽搐1次，表现为双手抖动，持续约几秒钟，伴明显精神差、拒奶，无发热，无咳嗽，无皮疹，家属遂至当地医院就诊，后建议转我院进一步诊疗，门诊以“呕吐待查：颅内感染？”收入院，患儿自起病以来，精神、食欲差，大便稀，小便量少。既往有先天性心脏病史（2019-01-07 外院彩超示室间隔缺损（2.4 mm，嵴下型）；出生后10天发现有低血糖史。

患儿系第2胎第2产，出生体重2.9kg，孕41周，顺产，母乳喂养，抬头3月，至今不会坐；家族史：非近亲，否认遗传代谢病史。

入科查体：嗜睡，刺激反应差，双侧瞳孔等大等圆，对光反射迟缓，呼吸稍促，40次/分，前囟隆起，面色偏灰，全身无皮疹，唇红，咽红，颈软，心肺听诊可，腹软，无包块，四肢末稍暖，CRT＜3秒，巴氏征可疑阳性。

辅检：血常规：白细胞计数 10.96（9/L）↑，中性粒细胞百分数 39.4（%）↓，血红蛋白93（g/L）↓，C反应蛋白26.17（mg/L）↑；降钙素原：0.45（ng/mL）；血浆氨 99.20（μmol/L）↑；脑脊液正常；生化：血糖2.52（mmol/L）↓，天门冬氨酸氨基转移酶 134（U/L）↑，丙氨酸氨基转移酶 54（U/L）↑；皮质醇（AM）：15.61nmol/L↓、（PM）：14.27 nmol/L↓；胰岛素1.75（mU/L）↓，C肽0.28（ug/L）↓；促甲状腺素 3.07（mIU/L）↓，三碘甲状腺原氨酸 0.97（nmol/L）↓，甲状腺素 7.30（nmol/L）↓，游离三碘甲状腺原氨酸3.43（pmol/L），游离甲状腺素 4.80（pmol/L）；醛固酮（卧位）119.00（pg/mL）、（立位）204.00（pg/mL）；促肾上腺皮质激素：1.44（pg/mL）↓；抗胰岛素抗体 6.11（IU/ mL），血清谷氨酸脱羧酶抗体 5.67（IU/ mL）；血培养、呼吸道九项阴性；泌乳素 0.24（ng/ mL）↓，雌二醇＜11.80（pg/ mL）↓，促黄体生成素 0.00（mIU/mL）↓，卵泡生成素 0.17（mIU/ mL）↓，孕酮0.10（ng/mL），睾酮 0.19（ng/mL）↓；头+胸CT平扫未见明显异常；双肾上腺CT平扫未见明显异常；头颅MR示右侧枕顶叶异常信号，符合低血糖脑损伤影像表现；双侧额顶叶白质体积稍减小；垂体平扫MR未见明显显示。诊疗经过：入院后患儿有持续发热、惊厥、嗜睡，予以抗感染、止惊、脱水降颅压、补充皮质醇及甲状腺素、输注丙球、输血等对症治疗，患儿体温正常，惊厥控制，神志清楚，血糖控制可，病情好转后出院。

2 讨论

垂体由腺垂体和神经垂体组成，腺垂体分泌肾上腺皮质激素、生长激素、促甲状腺素、促性腺激素和泌乳素等。作用于周围内分泌腺及全身各脏器组织，对代谢、生长和发育发挥重要的调控作用。

目前PSIS的发病机制尚不清楚，原因主要为以下两种[3]。

（1）围生期损伤，包括臀围产、肩先露、足先露、产钳助产、外伤及窒息等，其中臀围产报道率最高。

（2）先天遗传因素，很多学者推测PSIS可能由基因突变导致，且很可能多种基因共同作用导致PSIS的发病。

多种垂体激素缺乏在PSIS患者中广泛存在。相较于垂体柄正常但存在生长发育迟缓的患者，PSIS患儿多存在完全性的生长发育迟缓以及多垂体激素缺乏。PSIS几乎都有GH缺乏，多数以矮小症就诊，最常见的临床表现是生长发育迟缓，也有病例由于反复低血糖发作就诊[4]。此外还有报道以新生儿胆汁淤积症为首要表现的PSIS[5]。

下丘脑-垂体磁共振检查可清晰地显示下丘脑、垂体及垂体柄的结构，特别是增强MRI可较好显示异位的垂体后叶，对PSIS的诊断具有较高的特异性[6]。PSIS垂体MRI检查呈典型三联征：①垂体前叶发育不良，凹陷；②垂体柄纤细或缺失；③垂体后叶高信号异位，同时具有至少一项垂体功能减退的表现。

由于PSIS存在多种激素水平异常，若延误诊治可严重影响患儿生长发育，甚至威胁患儿生命，因此早期诊断至关重要。PSIS在生后即可发病，而报道的PSIS病例多以生长缓慢和（或）青春期第2性征不发育为表现，且国内确诊本病较晚，平均年龄在10岁左右。

儿童低血糖是临床常见的代谢紊乱，但低血糖病因复杂，其临床表现的多样及非特异性，为确诊增加了难度，进而影响到患儿的早期干预及并发症的处理。

通过本病提示，临床上存在反复发作性低血糖的婴幼儿，需高度警惕PSIS可能，在新生儿期及婴儿期就应当对该综合征予以重视，根据临床表现，对垂体激素进行全面评估，并进行下丘脑-垂体磁共振检查。确诊PSIS患者应根据其激素缺乏的种类，给予相应替代治疗，并进行长期随访，定期评估垂体功能。