云药七龙天对COPD稳定期临床疗效和免疫因子的影响

杨春艳 付义 张爱华 齐华隆 景海卿 冯玉华 刘青

摘要：目的 观察云药七龙天对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者疗效和免疫因子的影响。方法 采用随机对照，选取72例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者分别纳入治疗组和对照组，各36例。对照组采用常规西医治疗（氧疗、锻炼、吸入布地奈德福莫特罗（160ug/4.5ug）2吸，日2次），治疗组在对照组基础上加用“七龙天”颗粒口服，每次1袋，每日 3次，饭后口服，连服2月观察2组临床疗效和免疫因子的变化，治疗组在对照组基础上，加用云药七天龙。对照组采用单用西医常规治疗。共观察2个月。结果 治疗组能够使CD3、CD4 、IgA明显增加（P<0.05），对CAT评分、症状主症积分和总积分均明显减少（P<0.05、P<0.001）;治疗组对慢阻肺稳定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB无明显影响（P>0.05）。结论 七龙天能够增强慢阻肺稳定期患者的细胞和体液免疫功能、减轻慢阻肺稳定期患者的临床症状，药物具有安全性。

关键词：云药七龙天;慢阻肺稳定期;免疫因子;炎性因子;临床观察

中图分类号：R285.6 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2020）11-0021-04

【Abstract】Objective： To observe the effect of Qilongtian Granules on the curative effect and immune factors of patients with COPD. Methods： A randomized control was used to select 72 patients with stable COPD into the treatment group and the control group， 36 cases per group. The control group was treated with conventional western medicine （oxygen therapy， exercise， inhalation of budesonide formoterol （160ug/4.5ug）， 2 breaths twice a day， and the treatment group was given orally with Qilongtian granules on the basis treatment of the control group， 1 bag each time， 3 times a day， orally after meals， successively for 2 months to observe the clinical effect and immune factor changes in the 2 groups. The treatment group was added with Qitianlong on the basis of the control group and the control group was treated with conventional western medicine alone. The observation was made for 2 months. Results： The treatment group could significantly increase CD3， CD4， IgA （P<0.05）， and the CAT score， symptom scores and total scores were significantly reduced（P<0.05， P<0.001）. The treatment group had no significant effect on ALT， AST， Cr， PT， APTT， TT， FIB of the patients with stable COPD（P>0.05）. Conclusion： Qilongtian Granules can enhance the cellular and humoral immune function of the patients with stable COPD and reduce their clinical symptoms. The drug is safe.

【Key words】Qilongtian Granules， stable COPD， immune factors， inflammatory factors， clinical observation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，慢阻肺）是一種常见，可预防和可治疗的疾病，其特征在于持续的呼吸道症状和气流受限，这是由于气道和/或肺泡异常所致，重大合并症可能会影响发病率和死亡率[1]。最新研究显示，在我国40岁以上为 13.7%，与高血压、糖尿病一起构成慢性疾病的重大疾病负担[2-3]。预计到2020年将会上升至第3位死因。大量临床研究表明，呼吸道反复感染使免疫细胞长期处于紊乱状态，导致细胞免疫力、体液免疫功能下降。COPD的发展及预后与免疫功能水平有着密切关系[4]。因此，应着力探赜云南中医药资源，寻求中医行之有效的手段，

本病可归属于中医“肺胀”范畴，根据 “急则治其标，缓则治其本”原则，重在加强缓解期的治疗，以扶正固本为主，扶正固本可以调节机体内环境、激发自卫能力、增强机体自稳状态，可间接促进本病的痊愈。七龙天是以三七、红景天等为主的具有云南医药特色的中药复方。前期动物实验证明七龙天通过对下调大鼠IL-1β、TNF-α表达而降低气道炎性反应[5]。本研究探讨七龙天对慢阻肺稳定期患者临床疗效和免疫因子的影响，为临床应用七龙天提供理论依据。.

1 资料与方法

1.1 纳入标准 （1）符合2017年慢性阻塞性肺疾病全球创议（The global initiative for chronic obstructive pulmonary disease，GOLD）更新版制定COPD的诊断标准及稳定期的标准：若吸入支气管扩张剂后1s用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）<0.7，即明确存在气流受限，可诊断COPD。排外急性加重（AECOPD）的时段即为稳定期。（2）年龄在40～75周岁。（3）自愿受试并签署知情同意书。

1.2 排除标准 （1）凡不符合诊断及纳入标准者。（2）不能配合肺功能检查者。（3）合并有严重的心脑血管、肝、肾、造血系统疾病;合并有糖尿病、严重精神疾患等;合并有肿瘤、血液病等严重疾病者等。

1.3 临床资料 病例来源于2016年1月—2018年5月间昆明市中医医院肺病科确诊COPD患者，对符合纳入标准，经排除标准筛选的入选病例，通过计算机随机数字表的方法分别纳入治疗组和对照组，各36例。治疗组脱落3例，余33例;对照组脱落4例，余32例。共纳入统计学65例。年龄 45～73岁，平均（57.88±13.69）岁;病程 2 ～ 20 a，平均（9.23±8.85）a;2组性别、年龄、病程等基线资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.4 方法 治疗组在西医常规治疗的基础上（氧疗、锻炼、吸入布地奈德/福莫特罗），内服七龙天颗粒，每次1袋，每日3次。对照组采用西医常规治疗。2组共治疗2月。

1.5 观察指标

1.5.1 监测免疫因子（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、 CD8+）清晨空腹抽取外周静脉血3mL，采用流式细胞术，以美国贝克曼公司生产的流式细胞分选仪，检测外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.5.2 监测免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）晨空腹抽取外周靜脉血3mL，采用酶联免疫吸附试验（ELISA），仪器设备-酶标仪：URIT-660 分析仪检测。

1.5.3 症状/生活质量评估指标 CAT评估测试问卷、证候积分，所有指标共评价2次（分别是入组时、2个月后）。

1.6 统计学方法 由统计学专家负责，全部数据输入计算机并进行核对，用SPSS19.0软件进行统计分析。所有的假设检验均采用双侧检验，P<0.05则认为差异有统计学意义。计量资料采用“（x±s）”进行统计描述，组间比较采用t检验;计数资料采用绝对数或相对数进行统计描述，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组CAT评分比较 对照组治疗前后对比，CAT评分无明显变化（P>0.05），治疗组组中治疗前后对比，CAT评分明显减少（P<0.01），组间比较（P<0.05）。见表1。

2.2 2组症状主症及总积分比较 对照组治疗前后对比症状主症积分和总积分均无明显变化（P>0.05），治疗组组中治疗前后及和对照组治疗后比较，对比症状主症积分和总积分均明显减少（P<0.001），见表2。

2.3 2组CD3、CD4、CD4/CD8、CD8比较 治疗组中治疗前后对比CD3、CD4、CD4/CD8、CD8无明显变化（P>0.05），对照组治疗前后对比CD3明显减少（P<0.05），治疗组和对照组对比，CD4/CD8、CD8无明显变化（P>0.05），但CD3、CD4明显增加（P<0.05），提示免疫功能有升高。见表3。

2.4 2组IgA、IgG、IgM比较 对照组中治疗前后对比IgA明显增加（P<0.05），治疗组治疗前后IgA、IgG明显增加（P<0.05）。组间比较，IgA明显增加（P<0.05），提示体液免疫增强。见表4。

2.5 2组肝功能、肾功能比较 对照组中治疗前后、治疗组治疗前后对比、治疗组和对照组对比ALT、AST、Cr、BUN无明显变化，（P>0.05），提示治疗组治疗前后肝功能、肾功能无明显变化，药物具有安全性。见表5。

2.6 2组凝血指标的比较 对照组中治疗前后对比PT、APTT、TT、FIB无明显变化（P>0.05），治疗组治疗前后APTT、TT无明显变化（P>0.05），PT、FIB明显减少（P<0.05）。结果提示治疗组治疗前后凝血功能无明显变化，药物具有安全性。

3 讨论

本病总属本虚标实，虚实夹杂。虚责之气、血、阴、阳;实责之痰（寒痰、痰浊、痰热）、瘀、水饮互结。稳定期以正虚为主，处于正气亏虚而易于感邪的状态。呼吸道感染是引起COPD反复发作、加重的主要因素，而免疫功能低下是引起反复呼吸道感染的关键。

七龙天是以三七、红景天为主的具有云南医药特色的中药复方。现代药理研究显示：三七可作为免疫调节剂在不影响机体发挥正常免疫作用的前提下，促使异常的免疫反应恢复正常。三七总苷能够对多种炎性疾病具有一定干预作用，影响炎性反应发生环节、炎性介质产生;对参与炎性反应的多种免疫细胞、免疫分子、细胞间信号转导均有干预作用。三七花提取物具有一定的免疫调节作用能够通过促进NK细胞的活性进而调节机体的免疫功能[6-7]。地龙提取物能减少患者的渗出，缩短炎症周期。提取物的抗炎作用与巨噬细胞的活化密切相关。地龙能显著提高巨噬细胞的活化率，显著改善对中性红细胞的吞噬功能。地龙肽能有效拮抗环磷酰胺，调节免疫功能[8]。研究表明[9]：给予老年大鼠喂饲添加红景天苷的饲料，增加其总T细胞（CD3+）和辅助T细胞（CD4+），通过增强大鼠单核吞噬细胞系统的功能，增强机体的防御能力[9]。给老年大鼠喂饲含红景天苷饲料，衰老大鼠的总T细胞数（CD3+）和辅助型T细胞数（CD4+）明显增多，提示红景天苷能帮助老年人提高体液和细胞免疫功能，对抗免疫衰老。七龙天可通过有效下调IL-1β、TNF-α表达，避免局部炎症细胞黏附等作用抑制肺动脉高压炎症反应[5]。七龙天可明显改善缺氧性肺小动脉重塑，其作用机制与降低VEGF蛋白表达有关，从而抑制缺氧诱导的血管生成[10]。

研究结果表明：七龙天能够使CD3、CD4、IgA明显增加（P<0.05），对CAT评分、症状主症积分和总积分均明显减少（P<0.05、P<0.001）。说明七龙天能够增强慢阻肺稳定期患者的细胞免疫和体液免疫功能、减轻患者的临床症状。在药物安全方面，七龙天对慢阻肺稳定期患者ALT、AST、Cr、PT、APTT、TT、FIB无明显影响（P>0.05），提示治疗前后肝功能、肾功能无明显变化，药物具有安全性。

综上所述，七龙天运用于慢阻肺稳定期患者可以明显减轻临床症状，改善生活质量，提高患者免疫功能，从而减少急性发病，减轻患者的经济负担，而且七龙天对患者肝功能、肾功能、凝血因子无明显影响，药物运用具有安全性，故七龙天推广应用于慢阻肺患者具有较高的社会价值和经济价值，值得大力推广。

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[10]付义，杨春艳，魏丹霞，等.云药七龙天抑制缺氧诱导肺血管新生的作用及机制[J].中华中医药杂志，2014（11）：3602-3604.

（收稿日期：2020-07-29）