多不饱和脂肪酸对多囊卵巢综合征患者性激素、血糖、血脂水平的影响

周燕妮　刘泽斌　苗苗

【摘要】 目的 探讨多不饱和脂肪酸（ω-3脂肪酸）对多囊卵巢综合征（PCOS）患者性激素、血糖、血脂水平的影响。方法 200例PCOS患者， 随机分为对照组和观察组， 各100例。观察组患者口服ω-3脂肪酸胶囊治疗， 对照组患者口服安慰剂胶囊治疗。比较两组患者治疗后的性激素、血糖、血脂水平。结果 治疗后， 观察组患者的甘油三酯（TG）、体质量指数（BMI）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）、LH/卵泡刺激素（FSH）水平分别为（0.87±0.32）mmol/L、（23.5±4.3）kg/m2、（0.31±0.10）nmol/L、（7.35±1.82）mIU/ml、（1.53±0.2）， 均低于對照组的（1.12±0.57）mmol/L、（26.1±5.2）kg/m2、（0.65±0.20）nmol/L、（11.94±7.38）mIU/ml、（3.32±2.1）， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者的空腹血糖（GLU）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）水平分别为（5.03±1.51）mmol/L、（13.24±5.01）、（93.38±50.32）pmol/L、（19.34±7.23）nmol/L、（2.36±1.76）nmol/L， 与对照组的（4.98±1.82）mmol/L、（12.67±5.20）、（92.89±40.56）pmol/L、（18.56±7.38）nmol/L、（2.71±1.45）nmol/L比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 多不饱和脂肪酸对PCOS患者具有显著的临床疗效， 可以改善患者的生殖内分泌水平、血糖和血脂水平。

【关键词】 多不饱和脂肪酸;ω-3脂肪酸;多囊卵巢综合征;生殖内分泌水平;血糖;血脂;胰岛素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.055

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是一种以卵泡发育障碍、雄激素分泌过多和胰岛素抵抗为特征的具有多源性病因和症状多样性的神经内分泌、代谢性疾病。根据不同的标准， PCOS在育龄期妇女中的患病率为5%～10%， 其发病机制尚未完全明确， 治疗措施为调整激素水平和促进排卵， 但临床治疗效果欠佳。研究表明， 对于PCOS患者使用多不饱和脂肪酸8周后， LH/FSH和脂联素水平是有影响的。但到目前为止， 国内外仍然没有随机对照试验来评估添加多不饱和脂肪酸对PCOS患者内分泌及代谢方面的影响。因此， 本研究旨在分析PCOS患者口服多不饱和脂肪酸后体内生殖内分泌、血糖、血脂等的变化情况， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2017年6～12月200例PCOS患者。纳入标准：PCOS的纳入标准按照2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会（ESHRE/ASRM）建议的诊断标准， 具各以下3条中的2条， 就可诊断为PCOS：①偶发排卵和（或）无排卵;②临床和（或）生化指标提示雄激素过多症;③卵巢多囊样改变（PCO）：B超检查示至少一侧卵巢直径2～9 mm、卵泡≥12个， 和（或）卵巢体积增大>10 ml。但应排除其他可能致病的因素， 如先天性肾上腺皮质增生、分泌性激素肿瘤、Cushing综合征等。按照年龄、体质量指数（body mass index， BMI）接近的原则配成100对， 研究对象无肝肾疾病， 无心脑血管疾病， 3个月内未使用激素类药物， 所有研究对象均为中国汉族人， 均签署知情同章书。100对随机分为对照组和观察组， 各100例。其中， 对照组平均年龄（35.51±6.82）岁， 平均病程（2.54±0.80）年， 肥胖52例;观察组平均年龄（35.50±6.81）岁， 平均病程（2.49±0.78）年， 肥胖61例。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 观察组患者口服ω-3脂肪酸胶囊治疗， 对照组患者口服安慰剂胶囊治疗。每粒ω-3脂肪酸胶囊含有二十碳五烯酸（eicosapentacnoic acid， EPA）180 mg和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）120 mg， 每粒安慰剂胶囊含石蜡1 g。ω-3脂肪酸胶囊和安慰剂胶囊在包装和外观上无差别， 均有编号， 研究人员给予研究对象3粒/d胶囊， 分3次服用， 共12周， 并记录相关情况。

1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗后的性激素、血糖、血脂水平。两组患者的月经规律， 于月经周期第2～5天， 月经稀发或闭经者在阴道B超检查无优势卵泡时进行， 禁食8～12 h后次日晨静息30 min后采集肘静脉血10 ml， 置入干燥管中离心机分离血清， 当天测定性激素、血糖、血脂、胰岛素等指标。人体测量学检查：身高（m）要求赤足并精确到0.5 cm， 体重（kg）要求采用电子秤， 着内衣并精确到0.1 kg， 据此计算BMI， BMI=体重（kg） /身高（m）2。性激素测定：黄体生成素（luteinizing hormone， LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone， FSH）、泌乳素（prolactin， PRL）、睾酮（testosterone， T）、雌二醇（estradiol， E2）、孕酮（progesterone， P）用化学发光法测定。血脂、血糖测定：甘油三酯（triglyceride， TG）、GLU用全自动生化分析仪测定， 胰岛素采用化学发光法测定。HOMA-IR=GLU（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L） /22.5。

1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平比较 治疗后， 观察组患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比较 治疗后， 两组患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

PCOS是一种以卵泡发育障碍、雄激素过多和胰岛素抵抗为特征的具有多源性病因和症状多样性的神经内分泌、代谢性疾病。根據不同的标准， 4%～8%的女性表现出PCOS[1]。PCOS是引起育龄期妇女月经不调、闭经和不孕最常见的原因。同时， PCOS对机体生理机能和新陈代谢有很多负面影响如：代谢综合征、院岛素抵抗、血脂异常、高血压、高胰岛素血症、腹型肥胖、2型糖尿病、子宫内膜增生、心血管疾病和情绪障碍等[2]。目前降雄及促排卵是主要治疗方向， 但是疗效一般。因此， 本研究为探究PCOS其他治疗方向提供依据。

多不饱和脂肪酸按照其含有的多个双键中首个靠近甲基端的双键所处的位置又可分为ω-3和ω-6簇不饱和脂肪酸。这两簇脂肪酸在人体内可以互相转化。常见的ω-3脂肪酸主要包括α-亚麻酸（α-inolenic acid， ALA）、EPA和DHA。ALA为植物性来源的ω-3脂肪酸， 仅存在于少数植物种子、果仁及其油制品中。鱼类是长链ω-3脂肪酸（EPA和DHA）的主要食物来源[3]。近年来， 随着饮食结构的调整， 在饮食方面摄入ω-3小于ω-6， ω-6/ω-3的比例失衡可能和很多慢性疾病有关[4]。既往大量研究表ω-3脂肪酸具有改善高TG血症、炎症反应、血小板聚集、心律失常和动脉粥样硬化的作用。此外， 近年来的相关研究表明ω-3脂肪酸具有改善心血管疾病的作用[5]。研究结果表明， 无论是否有心血管疾病， 摄入鱼类或ω-3脂肪酸均可以显著降低冠状动脉粥样硬化性心脏病（包括致死性心肌梗死和心源性猝死）的死亡率[6]。关于ω-3脂肪酸随机对照研究的meta分析观察到总体死亡率显著降低或出现降低趋势， 而且其形响大小与此前所假设的一致。这些研究为摄入鱼类或ω-3脂肪酸可以降低冠状动脉粥样硬化性心脏病的死亡率这一结论共同提供了强有力的证据， 研究发现， 即使少量服用ω-3脂肪酸（1～2次/周）也可以降低36%冠状动脉粥样硬化性心脏病的死亡率[7]。在改善胰岛素抵抗方面， 研究表明用不饱和脂肪酸来替代饮食中的饱和脂肪酸能够降低2型糖尿病的患病风险， ω-3脂防酸是改善胰岛素抵抗和维持血糖内隐态最重要的成分[8]。基于现有的证据， 美国心脏学会将每周食用2次鱼类（尤其是油脂含量较高的鱼类）和含有ω-3脂防酸的植物纳入了对所有成年人的饮食建议， 并列为心肌梗死患者的二级预防措施。

PCOS女性不同的症状随着时间的推移发生改变， 其中最重要的是体重的改变。有证据表明PCOS妇女有更严重的高雄激素血症、更严重的无排卵周期发生率， 月经过少和多毛症.有些研究表明添加ω-3脂肪酸与安慰剂对PCOS患者的临床效果， 结果显示， 口服ω-3脂防酸后观察组LH、LH/FSH能减少身体脂肪量， 所以ω-3脂肪酸与安慰剂对PCOS患者的临床效果显著， 口服ω-3脂肪酸后观察组LH、LH/FSH对肥胖的影响是显而易见的。补充多不饱和脂肪酸对PCOS患者影响的证据比较少。一些小的干预试验己经显示出可喜的成果。在一个小规模的干预研究中， 添加8周的ω-3脂肪酸对PCOS妇女的LH、LH/FSH和脂联素的水平是有影响的。其他些研究也显示了ω-3脂肪酸对PCOS的治疗效果。然而一些研究显示补充额外多不饱和脂肪酸对LH和FSH是没有影响的。PCOS妇女补充ω-3脂肪酸对肝脏脂肪含量和其他心血管危险因素有有利的影响， 但是否意味着减少代谢疾病事件仍需要进一步研究。显然上述研究中得出了非常有前景的数据， 但到目前为止， 国内外仍然没有随机对照试验来评估添加多不饱和脂肪酸对PCOS患者内分泌及代谢方面的影响。考虑到在PCOS患者中多不饱和脂肪酸缺乏与胰岛素抵抗和2型糖尿病之间以及添加多不饱和脂肪酸与心血管疾病之间的相关性， 进行大型随机对照试验是非常有必要的。此外， 在PCOS妇女体内多不饱和脂肪酸与代谢和内分泌参数的关联以及对PCOS患者干预研究中的有效成果， 可能在PCOS未来的治疗中另辟蹊径， 这显然具有十分重要的临床应用前景。

本研究对比了单用ω-3脂肪酸与单用安慰剂对PCOS患者的生殖内分泌、血糖、血脂等的影响， 结果显示， 治疗后， 观察组患者的TG、BMI、T、LH、LH/FSH水平均低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 两组患者的GLU、HOMA-IR、E2、PRL、P水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。说明口服ω-3脂防酸对PCOS的某些生殖内分泌激素、BMI、血脂有一定的改善， 但对血糖、胰岛素等影响不大。

综上所述， 口服多不饱和脂肪酸对PCOS患者具有一定的临床疗效， 可以改善内分泌水平、降低血脂等， 可能值得临床推广。

参考文献

[1] Moran LJ， Hutchison SK， Norman RJ， et al. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews， 2011， 16（2）：CD007506.

[2] Goodarzi MO， Dumesic DA， Chazenbalk G， et al. Polycystic ovary syndrome： etiology， pathogenesis and diagnosis. Nat Rev Endocrinol， 2011， 7（4）：219-231.

[3] 程棣， 林琳， 杜瑞， 等. Omega-3脂肪酸与心血管疾病. 上海交通大学学报（医学版）， 2016， 36（8）：1231-1236.

[4] Thurlow J. Krauses Food and Nutrition Therapy， 12th Edition. Medicine & Sence in Sports & Exercise， 2008， 40（10）：39-143.

[5] De Catcnina R. n-3 Fatty Acids in Cardiovascular Disease REPLY. New England Journal of Medicine， 2011， 364（25）：2439-2450.

[6] Mozaffarian D， Wu JHY. Omega-3 fatty acids and cardiovascular disease： effects on risk factors， molecular pathways， and clinical events. J Am Coll Cardiol， 2011， 58（20）：2047-2067.

[7] Mozaffarian D， Rimm EB. Fish intake， contaminants， and human health： evaluating the risks and the benefits. JAMA， 2006， 296（15）：1885-1899.

[8] Poudyal H， Panchal SK， Diwan V， et al. Omega-3 fatty acids and metabolic syndrome： effects and emerging mechanisms of action. Prog Lipid Res， 2011， 50（4）：372-387.

[收稿日期：2020-05-13]