雷公藤多苷联合他克莫司在肾病综合征患者中的应用

倪 曼

黑龙江省佳木斯市中心医院 154000

肾病综合征是以高脂血症、大量蛋白尿、高度水肿、低血浆蛋白为临床表现的症候群，可由多种病因引起，若治疗不当，可导致感染，进展为肾衰竭，甚至转化成尿毒症，严重危害患者身体健康及生命安全[1]。药物治疗是临床首选治疗方式，目前多采用细胞毒药物和糖皮质激素类药物，但大量给药易形成血栓，导致药物依赖，且易复发，治疗效果不佳。雷公藤多苷具有抗炎及免疫抑制功效，他克莫司为强效免疫抑制剂[2-3]。鉴于此，本文探讨雷公藤多苷联合他克莫司对肾病综合征患者肾功能及炎症免疫反应的影响。现报告道下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年5月—2019年1月我院收治的92例肾病综合征患者，随机将其分为两组，每组46例。对照组中男24例，女22例；年龄25～71岁，平均年龄(53.35±3.61)岁；病程1～4年，平均病程(2.44±0.49)年。观察组中男22例，女24例；年龄24～72岁，平均年龄(52.55±3.74)岁；病程1～4年，平均病程(2.36±0.55)年。两组上述基线资料对比，差异不显著(P>0.05)，可对比。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《内科学》中有关肾病综合征诊断标准[4]；无肝、肾功能障碍；患者与家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：严重感染患者；白细胞减少；孕妇及哺乳期妇女；对研究药物过敏患者；存在精神系统疾病。

1.3 方法 对照组于早晚餐前1h口服他克莫司胶囊(安斯泰来制药有限公司，国药准字J20110002)0.1mg/kg,2次/d，监测他克莫司血药浓度，维持5～10ng/ml他克莫司浓度,过低时增加服药剂量，最高剂量每天0.15mg/kg，连续给药6个月。观察组在对照组基础上，加用雷公藤多苷片(浙江得恩德制药股份有限公司,国药准字Z33020422)治疗，口服剂量为20mg/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标 (1)肾功能指标：治疗前、3个月后，清晨抽取患者空腹静脉血5ml，离心取上层血清，应用免疫比浊法检测Cre、BUN、ALB水平；采集当天上午8时至次日上午8时的24h尿液标本100ml，均匀搅拌，使用全自动化分析仪，采用散射比浊法检测UPro水平。(2)炎症因子水平：治疗前、后，清晨抽取患者空腹静脉血5ml，离心取上层血清，应用酶联免疫吸附法，检测治疗前、3个月后血清炎症因子水平[hs-CRP、IL-6、TNF-α]。(3)免疫功能指标水平：采用流式细胞仪检测血清中CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平。

2 结果

2.1 肾功能指标 治疗前，两组血清ALB、Cre、BUN、UPro水平相比，差异不显著(P>0.05)；治疗后，两组血清Cre、BUN、UPro水平降低、ALB升高，观察组均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后肾功能指标比较

2.2 炎症因子水平 治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平相比，差异不显著(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平降低，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、后炎症因子水平比较

2.3 免疫功能指标水平 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+水平相比，差异不显著(P>0.05)；治疗后，两组CD4+、CD4+/ CD8+水平升高，CD8+水平降低，观察组好于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、后免疫功能指标水平比较

3 讨论

肾病综合征是一种严重危害人体的肾疾病，以低蛋白血症、大量尿蛋白、高血脂、高度水肿为主要症状。其发病因素复杂多样，主要为肾脏病变。此外，其发病还与炎症反应及免疫反应息息相关。临床多采用激素药物来减少尿蛋白，利尿消肿，虽可稳定病情但可导致多种并发症，毒副作用对人体损害较大[5]。

本文结果显示，治疗后，观察组肾功能指标水平优于对照组，提示肾功能改善。分析其原因在于，雷公藤多苷具有抗炎免疫调节作用，可兴奋下丘脑—垂体—肾上腺神经轴，降低炎症反应，从而改善肾小球通透性，达到减少尿蛋白、祛水肿的作用，从而改善肾功能[6]。本文结果显示，观察组炎症因子水平及免疫功能指标水平优于对照组，提示雷公藤多苷联合他克莫司可减轻炎症反应，改善免疫功能，对机体炎症免疫反应好，治疗肾病综合征效果确切。分析其原因在于，肾病综合征的形成与进展与炎症反应及免疫反应有密切关系，炎症反应及免疫反应在机体各层次密不可分，炎症免疫反应是机体炎症免疫细胞由于内外环境的改变所表现出的系统反应。他克莫司为链霉菌属发酵产物，为一种强效免疫抑制剂，可结合细胞性蛋白质，抑制T细胞活化与增生，控制淋巴因子生成与表达，从而减轻机体炎症反应[7-8]。而中草药雷公藤，具有清热解毒、消炎消肿功效，由其加工精制而成的雷公藤多苷具有免疫抑制及抗炎作用，且作用迅速，无激素副作用，可减少炎症介质释放，抑制T细胞分裂、繁殖[9-10]。因此，雷公藤多苷联合他克莫司可发挥协同作用，较他克莫司单药治疗效果更佳。

综上所述，雷公藤多苷联合他克莫司应用于肾病综合征患者可改善患者肾功能，减轻炎症反应，改善免疫功能，对机体炎症免疫反应好，值得临床推广应用。