扶正益气汤联合阿那曲唑药物治疗乳腺癌患者的临床效果研究

毕晓艳

乳腺癌是我国现居女性恶性肿瘤疾病发病率之首,并呈逐年增长趋势［1］。乳腺癌是一种周身性病变疾病,而非局灶性病变。早期乳腺癌可行手术根除治疗,一旦出现转移征象,术后需综合性辅助治疗。目前临床通过中医辨证治疗结合西药化疗方案可有效改善患者临床疗效,恢复术后患者生存质量。本科对乳腺癌患者应用扶正益气汤内服联合阿那曲唑药物治疗方案颇有成效,现报告如下。

1.1 一般资料 选取2018 年11 月～2019 年11 月本院肿瘤科病房收治的60 例乳腺癌患者,通过信封法随机分为试验组和对照组,每组30 例。试验组患者年龄41～76 岁,平均年龄为(62.3±7.2)岁,病程6 个月～3 年,平均病程(2.1±0.6)年,其中淋巴结转移13 例,脉管癌栓4 例,TNM 分期：Ⅰ期10 例,Ⅱ期11 例,Ⅲ期6 例,Ⅳ期3 例；对照组患者年龄42～75 岁,平均年龄(62.4±6.9)岁,病程4 个月～4 年,平均病程(2.2±0.7)年,其中淋巴结转移11 例,脉管癌栓5 例,TNM分期：Ⅰ期11 例,Ⅱ期12 例,Ⅲ期5 例,Ⅳ期2 例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：此次研究纳入的病例均符合2018 年美国国家综合癌症网络NCCN 发布的《乳腺癌临床实践指南》中的乳腺癌诊断标准：乳腺肿块,质地坚硬、边缘不规则、表面欠光滑、乳头不同程度溢液,皮肤科出现卫星结节,乳头内陷,腋窝淋巴结触及肿大、压痛,乳腺钼靶检查及病理组织活检明确诊断及病理分型。TNM 分期根据国际抗癌协会UICC 发布的分期法评估。中医诊断标准：符合国家卫生部发布的《中药新药临床研究指导原则》中正气亏虚、经脉痹阻证标准：症见乳房触及肿物,皮肤及乳头改变,畏寒肢冷,气短乏力,多汗,消瘦,纳差,舌淡,苔薄,脉沉细而涩。

1.3 排除标准 ①严重的肝功能不全的患者；②其他病灶的恶性肿瘤患者；③不同意参加临床实验的患者；④合并严重心脑血管疾病者；⑤既往接受过化疗及免疫抑制、靶向药物治疗者。

1.4 治疗方法 两组患者结合钼靶、彩超等影像学检查及组织学活检明确病理组织分型。择期行乳腺癌根治术,术后监测患者雌激素水平及体重、血脂等变化情况。对照组进行西医基础治疗(包括调整患者饮食结构,针对血脂、血糖及雌激素水平对症应用降脂、降糖及激素药物治疗)联合阿那曲唑片(商品名：瑞宁得,阿斯利康制药有限公司,注册证号H20140691)1 mg早晚2 次/d 口服。试验组在对照组基础上联合扶正益气汤内服,组方：生黄芪40 g、桂枝10 g、干姜10 g、制附子5 g、白术15 g、党参15 g、丹参15 g、法半夏10 g、浙贝母10 g、菟丝子15 g、陈皮15 g、枸杞子25 g、熟地黄20 g,甘草25 g。诸药水煎300 ml,1 剂/d 早晚分服。两组患者均连续敷药2 周为1 个疗程。连续服药4 个疗程后观察临床疗效。

1.5 观察指标及判定标准 比较两组患者中医症候积分、FACT-B 评分以及临床疗效。①中医症候积分：研究病例均参照《中药新药临床研究指导原则》,评估患者临床体征积分,包括自理能力、生活质量、社交能力,体力、免疫力、二便、食欲及内分泌等方面,每项均以0～6 分判定症状无、轻、中、重四级别。②FACT-B 生活质量评分：根据美国芝加哥医学中心颁布的癌症治疗功能评价系统,包括肿瘤疾病的共性模块及乳腺癌患者特异性模块综合评估。评分越高表明患者生活质量越好。③疗效判定标准：根据患者病灶变化程度判定临床效果,痊愈：治疗后症候积分较前降低90%以上,生活质量及社会功能完全恢复；显效：治疗后症候积分较前降低70%以上,生活质量及社会功能较前显著恢复；有效：治疗后症候积分较前降低40%以上,生活质量及社会功能有所改善；无效：治疗后症候积分较前降低不足30%,生活质量及社会功能无改善或丧失。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症候积分、FACT-B 评分比较 试验组患者中医症候积分、FACT-B 评分均优于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者中医症候积分、FACT-B 评分比较(,分)

表1 两组患者中医症候积分、FACT-B 评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较(n,%)

3 讨论

经世界卫生组织统计,2018 年全世界女性乳腺癌新诊病例数高达173.4 万例,其中死亡53.6 万例,其发病率在过去15～20 年间持续增长,严重威胁女性生命安全及生活质量［2］。我国女性恶性肿瘤疾病首位为乳腺癌,发病率为45.29/10 万,死亡率居女性恶性肿瘤中第6 位。目前普遍认为其发病与环境改变、生活压力、遗传因素及病毒感染、内分泌紊乱等密切相关。经统计,乳腺癌患者术后生存率及存活期与早期诊断及预后辅助治疗水平呈正比关系。绝经期妇女因内分泌紊乱,雌激素水平波动,导致机体血糖、血脂等代谢功能异常,极易出现肥胖及超重等现象［3］。由于绝经后女性的卵巢及子宫内分泌功能衰退,性腺外组织如肌肉、肝脏、脂肪等是其雌激素的主要来源,芳香化酶复合物催化雄烯二酮以生成雌酮,后经羟类固醇脱氢酶反应转换为雌二醇,肥胖患者可增加雄烯二酮向雌二醇的转化速率。阿那曲唑为芳香酶抑制剂,可显著控制乳腺癌术后患者雌激素生成速率与途径,并产生抑制乳腺肿瘤细胞的活性及转移效率效果。因此乳腺癌术后患者需长期接受内分泌辅助支持治疗,以稳定机体性激素代谢途径,可有效降低愈后复发率［4］。目前临床主要通过术后化疗或免疫抑制、靶向药物治疗为主,以发挥杀灭肿瘤细胞活血,降低转移率。药物可对患者内分泌功能造成一定损伤,且患者难以耐受药物毒副反应的症状,后续支持治疗依从性较差。结合中医辨病、辨证理念,根据患者病情及体质对症应用扶正祛邪、益气通络方剂可有效改善机体抵抗力及免疫力,降低药物毒副作用效果,有效调节机体气血、阴阳平衡、经络疏通,以改善各生理功能及内分泌代谢水平,中西药联合应用取得理想疗效。传统中医学将本病归属于“乳岩”、“癥瘕”、“虚劳”等范畴,认为机体正气亏虚无以抵抗病邪内侵,瘀而化热、生湿、化痰,阻遏气血、经络循行,并出现热毒之征,临床多通过清热解毒、扶正祛邪之品治疗,配合软坚散结之法,以避免祛邪伤正,使癥瘕存留而难消。清·王洪绪《外科证治全生集》中曾指出,对瘿瘤、癥瘕、岩肿之病一味强调祛邪散结之法,会使热毒、寒邪壅滞脏腑,不但无法清除肿物,反而会加重机体气血阴阳平衡。因此历代医家将扶正培本之法应用于肿瘤疾病的治疗中,以扶助正气、培植本源、消除病邪,可显著调理机体阴阳气血、津液和脏腑代谢功能［5］。对乳腺癌患者拟方扶正益气汤,方中黄芪、白术之品以益气补中为功,调节周身气机以升阳举陷,现代药理学证实,黄芪总苷提取物对肿瘤细胞的移植扩散具有显著的抑制效果,并且增加黄芪剂量可提高抑肿瘤率的同时,诱导机体淋巴细胞分泌与成熟,可有效改善机体免疫力,降低对化疗药物的刺激作用。配合干姜、制附子、桂枝以温阳益气,提升中气,而党参、丹参亦可滋阴生津,以制衡温阳之品对机体阴气与津液的损耗。菟丝子温肾助阳,陈皮理气和中,以应对患者胃肠道刺激与纳差食少之征。纵观全方,诸药合用以扶正温阳、益气养阴、通络理气,先天与后天共补。

综上所述,扶正益气汤联合阿那曲唑药物治疗可有效改善乳腺癌术后化疗患者内分泌功能,稳定雌激素水平,减轻术后化疗的不适临床体征及药物毒副反应,临床效果显著,值得临床推广。