低分子肝素联合华法林治疗急性肺栓塞效果研究

徐珊珊

急性肺栓塞是由各种内源性或外源性肺栓塞引起的临床综合征。临床上,急性肺栓塞具有发病率高、病死率高的特点,患者是由多种内源性或外源性肺动脉栓塞引起的综合征,严重威胁生命和健康。发病期间,肺动脉压持续大幅上升,肺血流突然阻断,短时间内可出现右心衰竭甚至休克,随时危及生命,一旦确诊,应及时溶栓和纠正血栓。其目的是降低肺动脉压,延缓右心衰竭的进展,改善心肺功能。低分子肝素能有效延缓血栓形成,增加肺血管再灌注能力,达到抗凝作用。虽然单独使用有一定疗效,但由于药物本身半衰期长,进入人体后血药浓度高,抗凝作用有限［1］。而华法林能有效抑制肝细胞凝血因子的合成。华法林与低分子肝素联合应用可提高溶栓抗凝效果,尽快改善患者症状。本研究探索了低分子肝素联合华法林治疗急性肺栓塞效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月～2020 年1 月本院科室收治的70 例急性肺栓塞患者为研究对象,随机分为观察组与对照组,各35 例。对照组男女比例为22∶13,年龄51～78 岁,平均年龄(61.45±5.52)岁。观察组男女比例为22∶13,年龄51～79 岁,平均年龄(61.23±5.93)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 所有患者给予吸氧、卧床、镇痛、止咳以及消炎等治疗。对照组的患者给予低分子肝素(江苏大同盟制药有限公司,国药准字H201603060),每次皮下注射5000 U,2 次/d,治疗2 周。观察组则在对照组的基础上增加华法林。华法林(Orion Corporation,国药准字H20171095)口服3 mg/次,1 次/d,维持国际标准化比值(INR)在2～3 之间,治疗2 周。

1.3 观察指标 比较两组心悸、呼吸困难和胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间、治疗前后患者二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分、急性肺栓塞治疗效果、不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准［2］显效：心悸、呼吸困难和胸闷等症状体征消失,二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压等恢复正常,肺动脉造影检查恢复正常；有效：心悸、呼吸困难和胸闷等症状体征改善,二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压等有一定的恢复,肺动脉造影检查结果改善；无效：病情无明显好转。显效率+有效率=总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心悸、呼吸困难和胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间比较 观察组心悸消失时间、呼吸困难消失时间、胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分比较 治疗前,两组二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组心悸、呼吸困难和胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间比较(,d)

表1 两组心悸、呼吸困难和胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间比较(,d)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组治疗前后二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分比较()

表2 两组治疗前后二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 两组治疗效果比较 观察组显效24 例,有效10 例,无效1 例,总有效率97.14%；对照组显效17 例,有效10 例,无效8 例,总有效率77.14%。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.25,P＜0.05)。

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组血尿1 例,咯血1 例,皮下出血1 例,不良反应发生率为8.57%；对照组血尿1 例,咯血1 例,牙龈出血1 例,不良反应发生率为8.57%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

急性肺栓塞是医学上常见的呼吸系统疾病,死亡率很高,主要发生在老年人,本病有很高的误诊率。这种疾病的病因非常复杂。据报道,心脏病、肿瘤、怀孕和分娩都可能导致这种疾病。肺栓塞是由肺动脉及其分支血栓阻塞引起的危重疾病。肺动脉血流突然闭塞或肺动脉压力急剧增加会加重右心负荷,并可能导致右心衰竭。急性肺栓塞是临床常见病,主要原因是肺动脉干/支被栓子阻塞,导致肺循环障碍；患者的主要临床表现为呼吸困难、剧烈胸痛、咯血、发热等,发病率仅次于冠心病和高血压,死亡率高［3］。抗凝是目前治疗急性肺栓塞的主要方法,低分子肝素可抑制凝血系统的某些环节,延缓血栓形成,增加肺血管再灌注容量,起到抗凝作用。低分子肝素是酶促反应产生的代谢片段,能与抗凝血酶Ⅲ结合,对活化的凝血因子有很强的抑制作用,促进纤维蛋白溶解。低分子肝素不与血浆蛋白结合,生物利用度很高。但单用低分子肝素的效果并不理想。华法林是防治急性肺栓塞的抗凝剂,作为传统的抗凝剂,可以最大程度地预防深静脉血栓的发生,可抑制维生素K 参与内脏合成凝血因子的过程。华法林能有效抑制凝血因子和蛋白质羧化,达到抗凝作用［4］。低分子肝素联合华法林可使急性肺栓塞的治疗效果加倍。两者结合可起到协同抗凝作用,改善患者症状。在日常生活中及早预防,可有效预防肺栓塞的发生,还需要指导患者早期下床,促进血液回流,增强血液循环,减少组织损伤,及时纠正脱水,减少血液高凝状态。在两种药物联合使用中,需要做好相关护理。治疗前询问患者是否有药物过敏史、2 周内活动性出血史,如手术、消化道溃疡出血、近期脑梗死、脑出血史,是否合并严重肝肾功能障碍,视网膜血管病等症状。如果遇到上述症状,应慎用或禁药。还需要采用正确的注射部位和注射方式,在前腹壁两侧皮下注射低分子肝素,垂直捏注射部位皮褶,注射后松开,用干棉签局部按压3 min 以上,防止局部皮肤血肿或坏死。治疗过程中,两侧腹壁交替使用,保证药物吸收。根据患者的凝血情况将INR 维持在2～3 之间。INR 稳定后,每2 周～1 个月复查1 次。达标后,每月复查1 次。不达标的,应当按照上述监测方案提前调整监测,直至达标。还需要密切观察患者是否有出血倾向、皮肤、黏膜瘀斑、紫癜、牙龈出血、血尿,定期检查尿常规、大便常规、粪便潜血,密切观察患者生命体征。如果发现患者头痛或麻木突然加重,有必要考虑是否为颅内出血。用药过程中要避免强迫排便、打喷嚏等增加腹压的动作；选择宽松的衣物防止器官受压；选择柔软的牙刷或棉质牙线避免创伤性运动；服用其他药物时要注意是否会影响华法林的效果,避免食用富含维生素K 的食物［5］。

本研究中,观察组心悸消失时间、呼吸困难消失时间、胸闷消失时间、肺动脉造影检查恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组二氧化碳分压、氧分压、心室率、肺动脉压、MRC 呼吸困难评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。

综上所述,给予低分子肝素与华法林对于急性肺栓塞的效果确切,可改善患者血气指标和肺动脉压,缓解呼吸困难等症状,且未增加不良反应,安全性高。