注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗脑卒中后癫痫患者的疗效分析

金海燕，麦麦提依明·外斯丁，木娜瓦尔·吾布力

（新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院神经内科，喀什 844000）

有资料显示，大于60 岁的癫痫患者中，脑卒中后癫痫有比较高的比例，大约占 40%［1］。机体的神经系统一旦受到损伤，免疫系统极易处于活化状态，炎症细胞因子的分泌失去平衡，导致局部的神经组织出现异常性放电。脑卒中后癫痫可能会使神经功能及脑组织损伤程度加重，从而不利于其预后［2-3］。目前治疗脑卒中后癫痫的手段包含药物治疗、神经调控治疗和手术治疗，药物保守治疗是最为常用的治疗方式。虽然现阶段对于脑卒中后癫痫的治疗药物多种多样，但是并没有形成统一的治疗标准。注射用丹参多酚酸能加速血液循环，抑制血小板聚集，且对血管硬化具有恢复效果，尚未见其治疗脑卒中后癫痫的报道。故本研究对注射用丹参多酚酸盐治疗脑卒中后癫痫的效果进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017 年1 月～2019 年4 月喀什地区第二人民医院神经内科住院的93 例脑卒中后癫痫患者，均符合脑卒中［4］以及癫痫［5］的诊断标准。排除：既往有脑外伤、癫痫史、严重感染、肿瘤以及颅脑手术所致的继发性癫痫患者；原发性癫痫患者；认知功能障碍患者；合并神经功能缺陷或者脑肿瘤患者；不能坚持随访患者；对注射用丹参多酚酸盐、丙戊酸钠过敏患者。用抽签法随机分为两组。观察组46 例，男26 例，女20例；年龄54 ～ 79 岁，平均（64.39 ± 7.25）岁；病程1 ～16 个月，平均（4.97 ± 0.74）个月；全身强直阵挛发作22例，单纯发作16 例，混合性发作 3 例，复杂发作5 例。对照组47 例，男27 例，女20 例；年龄55 ～ 79 岁，平均（65.14 ± 8.39）岁；病程1 ～ 17 个月，平均（4.85 ± 0.63）个月；全身强直阵挛发作22 例，单纯发作17 例，混合性发作 4 例，复杂发作4 例。两组的基线资料具有可比性。

1.2 治疗方法两组均采用降血脂、改善微循环、降血压、降低颅内压、保护脑神经和抗凝治疗。对照组：口服丙戊酸钠，剂量为15～20 mg/（kg·d），每天3 次，连用1 周后，如果症状没有得到控制，则将给药剂量增加至20～30 mg/（kg·d），每天3 次；如果症状得到有效的控制，则维持此给药剂量，共治疗6 个月。观察组：联合静脉滴注注射用丹参多酚酸盐，每次100 mg，每天1次，共治疗2 周。

1.3 观察指标参考Graham 等［6］判断治疗效果：①完全控制：患者在治疗的过程中未发生癫痫；②显效：患者在治疗的过程中发生癫痫的次数显著降低，与治疗前相比降低超过50 %；③有效：患者在治疗的过程中发生癫痫的次数有所降低，与治疗前相比降低25%～50%；④无效：患者在治疗的过程中发生癫痫的次数无改变。

在治疗前后，采取SG224EEG-9200 数字脑电图仪检测患者的累及导联数以及痫样放电；记录癫痫发作持续时间以及癫痫发作次数；抽取4 mL 肘静脉血，用ELISA 法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。

记录治疗期间嗜睡、皮疹、头痛、感觉异常、恶心呕吐等情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0，两组间计量资料对比用t 检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比观察组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比［n（%）］

2.2 两组脑电图检查结果对比治疗后，两组的累及导联数以及痫样放电明显降低（P＜0.05），观察组的累及导联数以及痫样放电明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑电图检查结果对比

2.3 两组癫痫症状控制结果对比治疗后，两组的发作持续时间以及发作次数明显降低（P＜0.05），观察组的发作持续时间以及发作次数明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组癫痫症状控制结果对比

2.4 两组血清NSE 水平对比治疗后，两组的血清NSE 水平明显降低（P＜0.05），观察组明显更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清NSE水平对比（μg/L）

2.5 不良反应两组的嗜睡、皮疹、头痛、感觉异常、恶心呕吐发生率无明显差异（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应对比［n（%）］

3 讨论

有研究表明，脑卒中患者由于神经元受到损伤而导致细胞膜的稳定性降低，促进细胞内外离子和神经递质流出，显著增加神经细胞的兴奋性，而且同步放电，诱导癫痫发作，进一步导致脑组织缺氧和缺血，神经元细胞发生坏死，上述病变又会促进癫痫再一次发作，从而形成恶性循环［7-8］。丙戊酸钠不但能有效改善全身强直痉挛发作以及失神发作，而且具有较好的抗癫痫效果，特别是对于全面性癫痫、良性中央颞区灶性癫痫发作以及局灶性癫痫发作均具有显著的效果［9］，其能明显降低γ-氨基丁酸水平，降低神经元异常放电，促进神经突触间的传递，提高治疗效果［10-11］。丙戊酸钠能影响钠、钙离子通道，抑制神经元的持续性放电，并有效抑制丘脑皮质环路的构成［12］。

中医认为，癫痫是由于“赤巴”、“培根”以及“隆”等能有效维持机体正常功能的“三因”丧失平衡后导致的病变［13］。丹参多酚酸具有化瘀通络和行气活血的功效，且其药物用量易控制、成分明确、疗效稳定、毒副作用较小［14］。丹参多酚酸具有抗血栓形成及抑制抗血小板聚集的作用，可以拮抗动脉粥样硬化，从而改善动脉粥样硬化所造成的血管硬化，促进血管功能的恢复。同时，丹参多酚酸能降低纤维蛋白原水平和血液黏度，加速血液循环，改善血液流变学，抑制红细胞沉降、聚集。丹参多酚酸可以通过抗缺氧以及抗氧化作用而对血管内皮和缺血心肌发挥保护效果［15-16］。丹参多酚酸可以有效减轻脑缺血损伤，通过明显抑制脂质过氧化反应，维持机体自由基清除以及生成之间的动态平衡，保护细胞膜，从而增强患者的抗氧化能力［17-18］。本研究发现，注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠对脑卒中后癫痫的疗效明显优于单用丙戊酸钠，而且可以明显降低累及导联数以及痫样放电明显降低，缩短发作持续时间，减少发作次数，证实了其应用价值。

NSE 在机体细胞的糖代谢过程中具有重要的作用，有助于满足神经细胞的营养作用。当神经细胞受到损伤时，大量的NSE 会从细胞内释放到机体的血液中，因而检测血清NSE 含量可以有效评估神经细胞的受损程度［19-20］。一旦癫痫发作，谷氨酸会产生兴奋毒性效果，导致巨噬细胞释放出大量的自由基，对神经细胞造成破坏，促使NSE 进入到血液循环中［21］。治疗后，两组的血清NSE 水平明显降低，观察组明显更低；表明丙戊酸钠联合注射用丹参多酚酸盐的作用机制与清除自由基以及促进神经细胞修复相关。两组的嗜睡、皮疹、头痛、感觉异常、恶心呕吐发生率无明显差异。证明了注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠治疗的安全性。

综上所述，注射用丹参多酚酸盐联合丙戊酸钠有助于提高脑卒中后癫痫的疗效，控制癫痫症状，且安全性较高。