液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测在宫颈癌癌前病变诊断中应用价值研究

罗明兰，艾 丹，邓春雷

（1.成都市新都区妇幼保健院妇产科，成都 610500；2.湖南师范大学医学院，长沙 410006）

作为女性第二大恶性肿瘤，宫颈癌对女性健康造成严重威胁。流行病学研究结果表明，全球每年死于宫颈癌的患者至少50 万，而我国约占1/3。宫颈癌病因明确，是目前肿瘤中可以进行早发现、早治疗癌症之一［1］。提高宫颈癌癌前病变诊断率，找到具有高特异性与高敏感性的检测方法是近几年来宫颈癌筛查技术研究的热点问题。作为一类宫颈癌癌前病变筛查经典方法，液基细胞学检查发现宫颈病变的准确率约为40%左右［2］。病理学研究发现宫颈癌主要以鳞状细胞癌为主（60%～80%），其中肿瘤标志物如鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）常用作为宫颈癌筛查［3］。为了寻找更为高效的组合筛查模式，以提高官颈癌癌前病变诊断的特异度与敏感度。本文选取在我院进行宫颈疾病筛查的630 例患者作为研究对象，并回顾性分析其临床检验资料。现将其研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取在2015 年1 月～2018 年1 月期间进行宫颈疾病筛查的630 例患者作为研究对象，所有患者就诊原因包含白带异常、接触性出血或外阴瘙痒等症状。上述患者均无全子宫切除病史、无宫颈癌史、宫颈上皮内瘤病变史。患者未婚但有性生活至少1 年或已婚。回顾性分析其临床检验资料。所有研究对象均已签署检测和数据使用同意书，其中210 例患者接受液基细胞学检查（TCT 组），210 例患者接受血清SCCA 水平检测（SCCA 组），而剩下210 例患者接受液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测诊断（联合组）。在TCT 组中，患者平均年龄（46.67±5.65）岁（28 岁～70岁）。在SCCA 组中，患者平均年龄（46.32±5.76）岁（27 岁～71 岁）。在联合组中，患者平均年龄（46.47±5.43）岁（26 岁～70 岁）。三组患者年龄无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测与分析方法液基细胞学检查：患者保持膀胱截石位姿势，使用宫颈软毛刷进入至宫颈管内，并顺时针旋转，收集脱落细胞。然后将毛刷放置在已装有保存液的标本瓶内，反复摇匀至细胞进入瓶内保存液中，经巴氏染色进行读片。TCT 检测结果根据宫颈涂片检查诊断系统进行分组，即：鳞状细胞癌（SCC）、高度鳞状上表皮内病变（HSIL）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、非典型鳞状细胞（ASC-H）、无明确意义的非典型细胞的改变（ASC-US）、未见上皮内病变恶性细胞（NILM）六组。

血清SCCA 水平检测：清晨抽取患者空腹3 毫升静脉血，离心取上清。然后采用酶标仪检测血清SCCA 水平（所有操作均按照试剂盒操作说明严格执行）。血清SCCA 水平值超过1.5 ng/mL 即可判断为阳性。

组织病理学检查：使用浓度为3.0%的醋酸将宫颈部位润湿，然后使用碘液于宫颈部位均匀涂抹，并通过其宫颈部位着色情况，确定病变区域，分别取不同染色区域的组织进行送检作病理组织学检查。其结果可分为：SCC、宫颈上皮内瘤变（CIN）III、CIN lI、CIN l 与炎症等五类。

最后将液基细胞学检查、血清SCCA 水平检测，液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测结果与组织病理学诊断结果进行比较，分析联合检测方法的诊断效果（敏感度、特异度与阳性符合率）。其中：敏感度=在金标准确诊阳性病例中所检测出的阳性例数的比率（%）；特异度=在金标准确诊阴性病例中所检测出阴性例数的比率（%），阳性符合率=某法检测为阳性例数中真正的金标准阳性比例（%）。

1.3 统计学分析使用SPSS 19.0 软件对研究结果进行统计学分析和处理，计量资料用t 检验分析，组间用独立样本t 检验比较，治疗前后用配对资料t 检验比较；计数资料用χ2检验分析。检验水准α=0.05，当P＜0.05 表示差异有显著性。各指标的诊断价值通过绘制ROC 曲线计算曲线下面积进行评估。

2 结果

2.1 液基细胞学检查与病理组织学检查的结果比较

通过液基细胞学检查210 例患者发现，70 例患者确认为阳性（50+9+8+3）。而病理组织学检查诊断阳性患者30 例（22+6+2），液基细胞学检查结果阳性符合率为42.86%（30/70）。该检查手段诊断特异度与敏感度分别为75.00%（135/180）、83.33%（25/30），其结果详见表1。

表1 液基细胞学检查与病理组织学检查的结果比较

2.2 血清SCCA 水平检测与病理组织学检查的结果比较通过血清SCCA 水平检查210 例患者发现，90例患者确认为阳性。而病理组织学检查诊断阳性患者30 例，血清SCCA 水平检查结果阳性符合率为33.33%（30/90）。该检查手段诊断特异度与敏感度分别为74.68%（118/158）、93.33%（28/30），其结果详见表2。

表2 血清SCCA水平检测与病理组织学检查的结果比较

2.3 液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测与病理组织学检查的结果比较通过液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检查210 例患者发现，28 例患者确认为阳性（18+5+3+2）。而病理组织学检查诊断阳性患者30 例（22+6+2），液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检查阳性符合率为93.33%（28/30）。该检查手段诊断特异度与敏感度分别为99.44%（177/178）、90.00%（27/30），结果见表3。

2.4 两种单独检查与联合检测方式的结果比较在单独及联合检测中，液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测阳性符合率和特异度最高（P＜0.05），其结果详见表4。

2.5 两种单独检查与联合检测方式的ROC 曲线分析

两种单独检查与联合检测方式的ROC 曲线下面积分别为0.734、0.811、0.905，且液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测的敏感度90.00%，特异度99.44%，阳性符合率93.33%，其结果详见图1。

表3 液基细胞学检查联合血清SCCA水平检测与病理组织学检查的结果比较

表4 两种单独检查与联合检测方式的结果比较

图1 两种单独检查与联合检测方式的ROC曲线分析

3 讨论

作为临床妇科较为常见肿瘤之一，宫颈癌主要发病人群多为中年妇女。研究结果表明，该疾病与多因素有关如遗传、性交、早育、周围环境以及日常生活方式等，且已证实宫颈癌发病与人乳头状病毒有关［4］。随着近几年来人们生活方式的改变，宫颈癌发病率也逐年增加，仅稍低于乳腺癌，严重影响患者生活质量与生命安全。宫颈癌癌前病变时期，患者体内子宫移行带上的未成熟化生鳞状上皮细胞易受到某些物质的刺激，进一步分化而发生细胞核异变，最终致宫颈癌发生［5-6］。因此，早期诊断并及时发现宫颈癌癌前病变对于提高患者预后，改善其生活质量具有重要临床意义。

近几年来，细胞学检查技术有了明显发展，并得到了完善。液基细胞学检查已在临床上广泛应用于宫颈癌筛查，在宫颈癌预防与治疗过程中具有重要的意义。同时，该检查方法在宫颈癌前期病变的诊断有较高的临床价值，其通过特殊的标本固定法以及全自动的制片机完成制片过程，可解决以前获得检材时所存在的细胞丢失以及涂片质量较低等问题，其可显著提高宫颈病变的敏感性以及特异性。可较易观察宫颈脱落的形态及病变的发生过程，可评估病情发展情况，极大地降低了宫颈癌的发病概率［7］。另外，通过巴氏涂片使得宫颈癌前病变检出率有了显著提高，但该方法的检测敏感性与特异性仍相对较低［8］。由于该检测手段对患者机体损伤小，临床上多用于宫颈癌前病变的初筛。本文结果显示：液基细胞学检查结果阳性符合率为42.86%，该检查手段诊断特异度与敏感度分别为75.00%、83.33%。

研究证实，恶性肿瘤组织中常可产生一些反映肿瘤存在与生长的生化物质，它们或仅存在于胚胎组织而不存在于正常成人组织，或在恶性肿瘤组织中的含量远超过正常组织，它们的存在可提示肿瘤的发生及进展，称之为肿瘤标志物［9］。目前临床上已将肿瘤标志物的检测应用于恶性肿瘤的诊断，并取得了很好的效果［10］。

SCCA 主要来源于宫颈鳞状细胞癌组织，其分子量为42K～48KD，位于染色体18q21.3 且相互串联［11］。作为重要肿瘤标志物之一，SCCA 在临床上辅助诊断宫颈鳞状细胞癌以及疾病治疗效果评价与预后判断中具有重要参考价值。SCCA 丝氨酸蛋白酶抑制家族，包括分别由两个高度同源基因SCC-l 及SCC-2 编码的中性及酸性SCC 中性SCC 主要分布于正常鳞状细胞内，酸性SCC 表达于鳞状细胞癌并大量释放于包浆外，正常人血清中只有微量SCCA，而鳞癌病人血清中明显增高［12］。研究结果表明，SCCA 一方面可减少肿瘤细胞凋亡，另外也降低自然杀伤细胞对肿瘤的浸润作用，进而有利于肿瘤生长，是机体鳞状细胞癌发生的重要指示性蛋白［13］。目前，SCCA 是临床上诊断宫颈癌及其癌前病变的重要参考依据之一。本文结果显示：血清SCCA水平检查结果阳性符合率为33.33%，该检查手段诊断特异度与敏感度分别为74.68%、93.33%。

另外，通过本文研究结果，联合检查阳性符合率为93.33%，该检查手段诊断特异度与敏感度分别为99.44%、90.00%，且阳性符合率和特异度最高，ROC 曲线下面积最大。因此，液基细胞学检查联合血清SCCA水平检测方案可明显降低误诊发生，提高阳性检查符合率，同时也利于提高诊断特异度与延长宫颈病变筛选间隔时间，使得患者医疗费用明显降低，减轻患者经济和精神负担。

综上所述，采用液基细胞学检查联合血清SCCA 水平检测的诊断方案，是一种高效筛选宫颈癌癌前病变的检查方法，能明显提高宫颈癌癌前病变检查的阳性符合率及其特异性。该联合诊断方法对于宫颈癌的早发现、早治疗具有重要临床意义，值得临床上进一步推广与利用。