急性脑梗死患者Hp 感染与Hcy、FIB 及APTT 的相关性分析

高 琳，栗泱洋，宋征宇

（河北北方学院附属第一医院神经内科，张家口 075000）

急性脑梗死是脑卒中占比约70%，因脑部血流中断引发脑组织缺血坏死，严重影响患者中枢神经功能，致死致残率高［1，2］。有研究指出，血液高凝状态会直接影响血栓的形成和斑块的脱落，是诱发急性脑梗死的危险因素，在动脉斑块之中确认有幽门螺旋杆菌（Hp）DNA 的存在，但Hp 感染在脑卒中形成中的作用机制暂未明确［3-5］。本研究选取和血液高凝状态相关的同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）进行研究，探究三者与急性脑梗死患者并发Hp 感染的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾分析了2016 年10 月～2019 年10月医院收治80 例急性脑梗死患者的临床资料作为疾病组，另外选取同期体检的80 例健康人作为对照组。疾病组患者男45 例，女25 例，年龄43～82 岁，平均（62.21±7.18）岁。纳入标准：首次发病，临床表现及影像检查确诊为急性脑梗死。排除标准：（1）合并肝、肾、子宫等器质性病变；（2）合并血液系统疾病；（3）合并恶性肿瘤者；（4）妊娠、哺乳期妇女；（5）精神疾病患者；（6）病例资料不全者。

健康组，男43 例，女27 例，年龄41～86 岁，平均（62.27±7.08）岁。纳入标准：体检为健康、体检资料完整。排除标准：精神疾病，妊娠期妇女。2 组性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 调查内容与方法

1.2.1 基本资料收集回顾性分析了所有研究对象的基本资料，内容包括：性别、年龄、既往病史、Hp 感染检查结果。Hp 感染监测包括快速尿激酶实验、14C 呼气实验、IgG 抗体检测，其中两项均呈阳性即可确诊为Hp 感染。

1.2.2 实验室检验收集疾病组空腹静脉血5mL，取2mL 分离血清待测，Hcy 的检测采用循环酶法，Olympus 2700 全自动生化分析仪（奥林巴斯公司生产），试剂盒购于德国德赛公司；取3mL 利用全自动凝血分析仪（斯达沃公司生产）检测FIB、APTT 水平。

1.3 观察指标（1）疾病组和健康组Hp 检查结果及血清Hcy、FIB、APTT 水平比较；（2）疾病组血清Hcy、FIB、APTT 水平与感染Hp 的关联性分析；（3）血清Hcy、FIB、APTT 水平对急性脑梗死患者并发Hp 感染的ROC曲线分析。

1.4 统计学处理采用统计学软件SPSS 19.0 中处理数据，计数资料采用（%）表示，行χ2检验，计量资料采用mean±SD 表示，采用t 检验，诊断效能的评估采用ROC 曲线，P＜0.05 提示有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病组和健康组Hp 感染检查结果及血清Hcy、FIB、APTT 水平比较疾病组中Hp 感染率为78.75%（63/80），健康组中Hp 感染率为41.25%（33/80），两组Hp感染率比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。疾病组血清Hcy、FIB 均高于健康组（P＜0.05）；两组APTT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 疾病组和健康组血清Hcy、FIB、APTT水平比较

2.2 急性脑梗死患者感染Hp 与血清Hcy、FIB、APTT水平的关联性根据Hp 感染检查结果，将疾病组分为Hp 感染组（n=63）和未感染组（n=17）。Hp 感染组血清Hcy、FIB 均高于未感染组，APTT 低于未感染组（P＜0.05），见表2。

表2 急性脑梗死患者感染Hp与血清Hcy、FIB、APTT水平的关联性

2.3 血清Hcy、FIB、APTT 水平及三者联合预测急性脑梗死患者并发Hp 感染的效能分析ROC 曲线分析显示，血清Hcy、FIB、APTT 分别预测急性脑梗死患者并发Hp 感染的曲线下面积（AUC）为0.784、0.766、0.685，低于三者联合检测AUC 0.841，取Hcy ＞9.56μmol/L、FIB ＞3.58 g/L、APTT ＜27.59 s，三者联合诊断急性脑梗死患者并发Hp 感染的特异度和敏感度分别为81.0%、92.4%，见表3，图1。

表3 血清Hcy、FIB、APTT水平及三者联合预测急性脑梗死患者并发Hp感染效能分析

图1 血清Hcy、FIB、APTT水平及三者联合预测急性脑梗死患者并发Hp感染的ROC曲线

3 讨论

随着人类生活方式的改变，脑卒中已经跃居我国居民疾病死亡原因第一位，急性脑梗死在其中的占比最大，发病逐渐年轻化，致死致残率极高，严重影响患者生活质量，也给社会带来沉重的经济负担［6，7］。有研究指出，Hp 感染会引发炎症，产生多种炎性因子，有加速动脉粥样硬化的可能性［8］。目前，Hp 感染影响急性脑梗死的具体作用机制暂未明确，本研究选取与血凝指标，探究其与急性脑梗死合并Hp 感染的相关性。

正常情况下，凝血机制会调控抗凝血酶将纤维蛋白原变成纤维蛋白，形成血凝块；血液高凝状态会使血流变慢甚至紊乱，最终形成血栓，诱发急性脑梗死等心脑血管疾病［9］。既往研究指出，急性脑梗死患者血清Hcy 水平高于健康人，认为高水平的Hcy 是血液高凝状态的成因之一，与患者的短期预后有关联［10］。丁宗励［11］等认为，Hp 感染会加重炎性反应、血脂代谢紊乱，进而影响Hcy 水平，提高心脑血管疾病的风险。本研究中急性脑梗死患者Hp 感染率显著高于健康人，急性脑梗死患者血清Hcy 水平明显升高，其中合并Hp 感染的患者血清Hcy 水平高于未感染患者；以上结果说明急性脑梗死患者Hp 感染率高于正常水平，急性脑梗死合并Hp 感染会增高血清Hcy 水平，加重其血液高凝状态，推测是由于感染Hp 后，影响消化系统的吸收情况，如维生素吸收减少，产生高Hcy 血症，引起血液高凝状态，最终导致急性脑梗死。

近年来，FIB 及APTT 等血凝指标与心脑血管疾病的关系获得了极大的关注，认为血压、血脂、凝血指标异常均会加速动脉粥样硬化的发展，从而增加罹患心脑血管疾病的风险［12，13］。朱秀芳［14］等的研究又指出，冠心病患者凝血指标、血脂指标的异常与Hp 感染有显著的相关性，Hp 感染也可能是间接导致冠心病的原因之一。本研究中，合并Hp 感染组的FIB 水平明显高于未感染组，APTT 低于未感染组，说明合并Hp 感染对血凝指标有明显的影响。FIB 作为凝血因子直接参与纤溶、凝血过程，与血液流变学、血管内皮细胞功能息息相关，FIB 的异常升高会加重脑组织缺血缺氧程度，有研究称，FIB 的异常升高与血栓形成和斑块破裂有相关性；除此之外，APTT 的缩短可以反应血液凝固状态的改变［15-18］。所以，合并Hp 感染可能是通过对凝血功能的影响参与急性脑梗死的发展过程。

本研究通过分析血Hcy、FIB、APTT 三者对急性脑梗死患者的Hp 感染的预测能力可知，血清Hcy、FIB、APTT 单独预测AUC 为0.784、0.766、0.685，低于三者联合检测AUC 0.841，取Hcy ＞9.56μmol/L、FIB ＞3.58 g/L、APTT ＜27.59 s，三者联合预测急性脑梗死患者并发Hp 感染的特异度和敏感度分别为81.0%、92.4%，提示血清Hcy、FIB、APTT 三者与急性脑梗死合并Hp 感染有一定的关联。目前，急性脑梗死合并Hp 感染导致凝血功能的异常的具体作用机制暂不明确，有待进一步研究；但本研究结果提示，急性脑梗死患者应及时进行Hp 感染的检查，对症治疗，可以延缓脑梗死的进一步发展。陈小龙［19］和薄文婷［20］等的研究均指出，及时根治Hp 感染，对改善患者凝血功能、临床症状均有积极作用。

综上所述，急性脑梗死患者的Hp 感染率高于正常人，合并Hp 感染与患者血清Hcy、FIB、APTT 水平的异常变化有一定的相关性；及时对急性脑梗死患者进行Hp 感染的诊治，对病情的控制有积极作用。