乳腺癌磁共振动态增强检查与其预后因子相关性的研究进展

张学玲，孙玉今（通讯作者）

（延边大学附属医院 吉林 延吉 133000）

乳腺癌是全世界50 岁以下妇女与癌症相关死亡的主要原因[1]。大多数新诊断乳腺癌患者均可常规进行X 线、超声、CT、MRI 检查。X 线及超声对于深部微小病灶的漏诊率较高，然而MRI 既能准确诊断乳腺癌，又能利用多种细微影像学特征预测肿瘤预后。有文献报道，一些影像学特征，包括肿瘤边缘强化样式[2]、T2 加权像上瘤周水肿[3]、更高程度的背景实质强化和肿瘤周围血管增多，提示乳腺癌预后不良[2-4]。除了肿瘤的形态特征，由先进的MR 技术获得的定量MRI 参数最近已被开发用于预测乳腺癌的预后。例如，由动态对比增强MRI（dynamic contrast-enhanced MRI DCEMRI）导出的灌注参数和基于纹理分析的肿瘤异质性可以预测癌症预后[5]。同时，多种免疫组化指ER、PR、Ki-67、HER-2、P53 基因常常与MRI 特征相联系，为乳腺癌患者更好的诊断和治疗提供足够的信息[6]。现将DCE-MRI 在乳腺癌诊断及与预后因子相关性方面的研究进展进行综述如下。

1 DCE-MRI

1.1 DCE-MRI 概述

DCE-MRI 是另一种检测、诊断和治疗乳腺癌的前瞻性方法。通过比较造影剂的时间和空间摄取，并在检测乳腺肿块边缘时估计恶性程度，从而获得和分析与恶性生长有关的形态学特征和功能方面。临床上乳腺癌患者行DECMRI 检查后可以更好地显示病灶的形态学、强化方式及血流动力学特征，从而来综合判断病变的良恶性。

1.2 乳腺癌的影像表现

乳腺癌常见影像表现有分叶状、毛刺征、不均匀强化、环形强化。

毛刺征对乳腺癌良恶性诊断具有重要意义，其敏感性为80%[7]。有学者[8]研究表明，浸润性导管癌（IDC）病灶中毛刺征的比例（70.46%）远大于浸润性小叶癌（ILC）和导管原位癌（DCIS）病灶中毛刺征的比例（30.00%和33.34%）。50%病灶以不均匀强化为主，与癌组织类型无关。

有研究[9]表明，乳腺癌病灶在DCE-MRI 显示环形强化提示恶性可能性大。Kuhl 等[10]研究指出恶性病灶中约67%呈环形强化，但部分良性病灶在DCE-MRI 也会表现环形强化。但是许蕾等[11]通过多模型MRI 研究DCE-MRI 显示环形强化的乳腺病变，指出环形强化的良、恶性病变在整体形态学特征差异并无统计学意义。

1.3 乳腺癌的血流动力学及灌注参数

在DCE-MRI 中，动态曲线（TIC）类型的评估是使用一种半定量的方法进行的[12]，它反映了乳腺癌病灶的血流动力学变化特征。根据病变在中晚期的信号强度变化，Kuhl 等[13]将TIC 分为3 种类型（I 持续上升型、II 平台型和III 快进快出型），以5%为临界值。信号强度百分比变化＞5%被归类为I 型，而5%以内的变化被视为II 型，小于5%的变化归为III 型。有文献[14]报道，乳腺恶性病变TIC 中I 型曲线占2.08%，II 型曲线29.17%，III 型曲线68.75%；良性病变TIC 中I 型曲线占83%，II 型曲线11.5%，III 型曲线5.5%。可见，良性病变多为I 型曲线，恶性病变多呈II、III 型曲线，以III 型为主。

在动态成像中，侵袭性癌（IDC 和ILC）主要表现为III 型曲线，而持续增强、平台期和下降期在DCIS 中分布均匀。此外，随着TNM 分期的增加，病灶更多表现为毛刺征（TNM I：36.36%，TNM II：67.74%，TNM III：60.00%）， 非 均 匀 强 化（TNM I：54.54%；TNM II：48.39%，TNM III：66.67%）。快进快出型影像学特征（TNM I：40.91%，TNM II：61.29%，TNM III：73.33%）[8]。

有研究[5,15]报道了乳腺DCE-MRI 的药代动力学参数与预后因素之间的相关性，提示定量参数容量转移常数（Ktrans）和间质向血浆转移速率常数（kep）值较高或单位组织体积的血管外/细胞外体积（Ve）值较低的肿瘤预后较差。

2 乳腺癌DCE-MRI的表现及灌注参数与预后因子的相关性研究进展

2.1 不同分析方法获得的DCE-MRI 灌注参数与血管生成标记物有不同的相关性[16]。血管生成在肿瘤的增殖和转移中起重要作用[17]。理论上，如果HER2与血管生成有关，将会影响DCE-MRI 的灌注参数。但Lee 等[18]认为灌注参数与her2 阳性肿瘤无显著相关性，其他研究也报道过同样的结果[5,18]。

DCE-MRI 常用灌注参数有：Ktrans、Kep。有研究[19]表明：ER 阴性肿瘤Ktrans 高于ER 阳性肿瘤。PR 阴性肿瘤Kep 高于PR 阳性肿瘤。Ki-67 高表达的肿瘤Ktrans 高于Ki-67 低表达的肿瘤。p53 阳性肿瘤的Ktrans、Kep 均高于p53 阴性肿瘤。组织学分级较高的肿瘤（II 级/III 级）Ktrans、Kep 高于I 级肿瘤。Ktrans、Kep 较高的乳腺癌DCE-MRI 与预后不良的组织病理学因素有关。

2.2 乳腺癌DCE-MRI 表现与预后因子相关性的研究进展

Shao[8]等通过研究得出PR 受体与动态成像呈显著负相关，PR 表达较强的恶性病变更有可能呈现I 型曲线。Leong 等[20]也报道MRI 动态增强曲线的类型与PR 表达相关。有文献[8]报道ER 阳性病灶在平滑边缘、均匀强化和持续强化影像比例高于ER 阴性病灶，不规则的肿瘤形态可以预测ER 的阴性表达。Lee 等[21]研究发现毛刺征是乳腺癌中ki-67 低表达的重要独立预测因子。但有研究表明[8]Ki-67 状态与病灶强化呈显著正相关。Ki-67 阳性更可能出现在毛刺征、边缘强化和III 型曲线的病灶中。

3 结论

DCE-MRI 是一种新型、无创的前瞻性检测方法，对乳腺癌的检测、诊断和治疗起着重要的作用。免疫组化指标越来越成为临床乳腺癌预后的重要指标。通过研究DCEMRI 的表现及灌注参数与乳腺癌预后因子的相关性，为乳腺癌的治疗、预后评估等方面提供更全面的信息。