Q-T间期离散度和血清肌酸激酶检测在蒽环类药物对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性评估中的应用

蔡小东，宋金花

高安市人民医院 (江西宜春 330800)

目前，临床多采取手术、内分泌、免疫、化疗等综合疗法治疗乳腺癌患者，可有效延长生存期，降低病死率[1]。蒽环类药物是治疗乳腺癌患者的辅助化疗药物，对提高生存率具有重要的意义，但由于其具有心脏毒性，化疗过程中可引发扩张性心肌病、心律失常、心力衰竭等并发症[2]。因此，早期发现蒽环类药物的心脏毒性，可避免患者发生心脏不可逆性损伤，而采取何种有效的检测方式已成为目前临床学者关注的重点话题。本研究旨在探讨Q-T间期离散度和血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)检测在蒽环类药物对乳腺癌辅助化疗后心脏毒性评估中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年1月至2019年1月我院收治的60例乳腺癌患者的临床资料，患者均接受蒽环类药物辅助化疗，按心脏毒性损伤发生与否分为对照组(未发生心脏毒性损伤，39例)与试验组(发生心脏毒性损伤，21例)。对照组年龄36～64岁，平均(50.62±3.64)岁；疾病类型，浸润性导管癌32例，小叶癌7例；TNM分期，Ⅱb期25例，Ⅲa期14例。试验组年龄35～64岁，平均(50.59±3.68)岁；疾病类型，浸润性导管癌16例，小叶癌5例；TNM分期，Ⅱb期11例，Ⅲa期10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。心脏毒性损伤参考《蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版)》[3]中相关标准评估：(1)伴有充血性心力衰竭相关体征，如心动过速、第三心音奔马律等；(2)左室射血分数较基线降低≥5%，至绝对值<55%，同时伴有充血性心力衰竭相关体征；(3)左室射血分数较基线降低≥10%，至绝对值<55%，伴有或未伴有充血性心力衰竭相关体征。符合上述一项即可判定为发生心脏毒性损伤。纳入标准：(1)经病理分型明确诊断为乳腺癌，预计生存期>6个月，KPS评分≥60分；(2)血常规、肝肾功能及心电图检查均正常；(3)既往未使用过蒽环类药物或行纵隔放疗。排除标准：(1)治疗期间发生心律失常、心力衰竭等严重心脏毒性表现；(2)治疗期间发生循环系统外其他严重并发症及损伤。

1.2 方法

患者均接受蒽环类药物化疗治疗，于化疗前及化疗4个疗程后分别进行Q-T间期离散度与血清CK检测。(1)Q-T间期离散度检测：采用上海光电医用电子仪器有限公司生产的ECG-9620P2型心电图机描记常规12导联心电图，Q-T间期是QRS波群起始点到T波终点时限，起点为QRS波群，终点为T波回到等位线，注意排除T波不明显的导联，至少测量8个导联，胸导≥3个，Q-T间期离散度为Q-T间期最大值与最小值的差值。(2)血清CK检测：分别在化疗前后采取患者外周静脉血2 ml，以4 000 r/min转速离心10 min，采取血清，采用德国宝灵曼公司提供的酶联免疫试剂盒检测血清CK水平，其中CK>269 U/L为阳性。

1.3 临床评价

比较两组化疗前后的Q-T间期离散度与血清CK水平。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组Q-T间期离散度比较

化疗前，两组Q-T间期离散度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后，对照组Q-T间期离散度与化疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后，试验组Q-T间期离散度长于化疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组Q-T间期离散度比较

2.2 两组血清CK水平比较

化疗前，两组血清CK水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后，对照组血清CK水平与化疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后，试验组血清CK水平高于化疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清CK水平比较

3 讨论

蒽环类药物具有确切的抗肿瘤效果，是治疗乳腺癌、卵巢癌等肿瘤疾病患者的首选药物，其抗肿瘤机制为对肿瘤细胞DNA产生不可逆破坏，蒽醌环可通过非特异性插入DNA碱基对中，抑制DNA转录，阻碍肿瘤细胞增殖，同时还参与氧化还原过程，形成活性氧碎片，作用于细胞膜与DNA，促使肿瘤细胞结构与功能破坏，但蒽环类药物存在一定的心脏毒性，可引发多种严重心脏疾病，影响预后效果，故应利用有效的监测指标，早期监测出心脏毒性，及时采取应对措施，避免心脏发生不可逆性损伤[4]。

心电图检查是无创、便捷的检查方式，可准确掌握患者心脏异常情况，Q-T间期离散度是同一心电图各导联最长与最短Q-T间期的差值，可反映电位稳定性与心室肌复极同步性，多种心脏疾病患者常出现Q-T间期离散度延长现象，故临床常将Q-T间期离散度用于对心脏损伤的预测。此外，临床常将CK、肌酸激酶同工酶等心肌酶系列作为评估心肌损伤的重要指标，其水平高低与心肌损伤程度成正相关[5]。

本研究结果显示，试验组化疗后Q-T间期离散度长于对照组，血清CK水平高于对照组，提示与非心脏损伤患者比较，心脏损伤患者Q-T离散度延长，血清CK处于较高水平。其原因在于，心肌损伤患者由于心室腔内压力升高、局部心肌缺血等因素，可改变细胞间缝隙连接分布、排列，延迟传导，或导致电偶联脱落，促使心室肌复极离散度增加，延长Q-T间期离散度；而血清CK升高是由于心肌损伤导致心肌细胞发生不同程度的坏死、通透性改变，释放心肌酶进入血液，从而增高血清中CK水平[6-7]。且随着化疗时间的延长，患者心电图Q-T间期离散度呈延长趋势，血清CK水平呈上升趋势，故可通过监测心电图Q-T间期离散度及血清心肌酶谱水平变化，便于在患者心肌损伤亚临床阶段，及时发现心脏毒性并采取适当干预措施，进而减缓或避免心肌损伤加重，改善预后[8]。

综上所述，早期监测Q-T间期离散度与血清CK水平可了解蒽环类药物对乳腺癌患者心脏的损伤程度。