联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸治疗肝炎综合征婴儿30例疗效观察

胡新房

开封市儿童医院消化内科，河南 开封 475000

婴儿肝炎综合征（IHS）主要临床症状包括肝功能障碍、黄疸、肝脾肿大等，发病群体主要为不满1周岁的婴儿，常起病于新生儿。该病病因复杂且病情轻重程度差距较大，其中最常见病为感染，其次包括遗传代谢障碍及肝胆结构异常等。巨细胞病毒（CMV）感染是IHS最常见的病原体，胆道闭锁是结构异常最常见的病因［1,2］。IHS常因胆汁淤积阻碍患儿生长发育，严重则会出现凝血异常、肝脏衰竭等，致使患儿死亡，需及时治疗。传统治疗方案为保肝、利胆、抗病毒、抗感染等，常用药物为更昔洛韦，对于解剖结构异常所致的IHS需行外科手术治疗，常用kasai术式解决胆道闭锁问题［3］。多项研究表明，熊去氧胆酸可使胆汁酸成分改变，使内源性、亲水性胆酸含量升高，减弱胆汁酸毒性，改善患者肝功能［4］。联苯双酯是我国研发治疗肝炎的新型药物，具有调节免疫、抗病毒等作用，疗效优于水飞蓟等保肝药［5］。鉴于此，本研究旨在观察联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸对肝炎综合征婴儿血清AST、TBIL水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年1月—2020年1月在我院诊治的IHS患儿60例，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组各30例。对照组：男16例，女14例；年龄1～6个月，平均（3.12±1.02）个月。观察组：男15例，女15例；年龄1～7个月，平均（3.31±1.12）个月。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审查通过。

1.2 纳入标准（1）年龄1～12个月；（2）符合《儿科疾病诊疗指南》［6］中IHS诊断标准；（3）对本研究所使用药物无过敏史；（4）家长对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。

1.3 排除标准（1）病历收集不完整；（2）属自身免疫性肝病、病毒性肝炎；（3）合并重要脏器及全身性疾病。

1.4 治疗方法两组患儿均行退黄、保肝、抗病毒等基础治疗。对照组：口服熊去氧胆酸片（武汉普元药业有限责任公司，国药准字H20123209，规格50 mg），4～8 mg/（kg·次），2次/d。观察组：在对照组基础上服用联苯双酯滴丸（贵州黄果树立爽药业有限公司，国药准字H52020050，规格：1.5 mg），0.5 mg/（kg·次），3次/d。两组治疗7 d为一疗程，根据患儿情况连续服用2～3个疗程。

1.5 观察指标清晨用药前后分别取两组患儿静脉血10 mL，在4 200 r/min转速下离心8 min，分离血清-20 ℃贮存待用。将血清置于全自动生化分析仪，采用速率法检测血清谷草转氨酶（AST）水平，采用重氮法检测血清总胆红素（TBIL）水平，采用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒（上海江莱生物科技有限公司）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。记录两组患儿治疗总有效率、不良反应等情况。

1.6 疗效判定标准治愈：恶心呕吐、腹泻等胃肠道症状消失，黄疸及肝脾肿大征象消失，AST、TBIL水平正常；显效：恶心呕吐、腹泻等胃肠道症状明显减轻，黄疸及肝脾肿大征象显著改善，AST、TBIL水平接近正常；有效：恶心呕吐、腹泻等胃肠道症状以及黄疸和肝脾肿大征象有所减轻，AST、TBIL水平明显下降（AST下降≥40 U/L，TBIL下降≥34 μmol/L）；无效：上述情况无变化甚至发生恶化。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法选用SPSS 20.0软件处理本研究数据。计数资料用“例（%）”表示，其比较实施χ2检验；计量资料用均数±标准差（）表示，比较实施t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清AST、TBIL水平比较治疗后，两组血清AST、TBIL水平均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清AST、TBIL水平比较（±s，n=30）

表1 两组血清AST、TBIL水平比较（±s，n=30）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组血清TNF-α、IL-6水平比较治疗后两组血清TNF-α、IL-6水平均下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清TNF-α、IL-6水平比较（±s，n=30）

表2 两组血清TNF-α、IL-6水平比较（±s，n=30）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组总有效率比较观察组总有效率96.67%，高于对照组的80.00%，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组总有效率比较（n=30） 例（%）

2.4 两组不良反应情况比较两组患儿经过药物治疗后出现的不良反应主要包括恶心呕吐、发热、皮疹等。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较（n=30） 例（%）

3 讨论

IHS是新生儿科常见病，可因宫内感染、遗传、肝胆结构异常、病毒感染、环境、围生期诱发等多种因素导致，临床症状主要为黄疸反复出现或消退延迟、肝功能异常、肝肿大等。因肝功能、胆汁排泄异常，易致患儿免疫功能受损，其网状内皮系统对细菌的抵抗能力下降，常发生呼吸、泌尿系统合并感染，其次为消化系统感染，感染可直接导致HIS，亦可是其合并症。黄疸消退延迟、肝细胞损伤等易使血清中AST、TBIL、TNF-α、IL-6等显著升高，因此如何降低相关肝炎指标，成为亟待解决的问题［7］。熊去氧胆酸是一种利胆药物，可增加肝脏胆汁酸分泌，加速胆囊排泄以清除胆固醇，可提高过氧化氢酶活性，从而使肝脏解毒、排毒能力增加［8,9］。联苯双脂作为我国新型保肝药，是在生产五味子丙素时发现的具有保肝护肝作用的中间体［10］。本研究结果显示，治疗后观察组血清AST、TBIL、TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组，且疗效较好，不良反应率虽低于对照组，但差异无统计学意义，部分结果与黄建立等［11］的研究结果一致，表明联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸片治疗HIS的疗效更佳，可显著改善肝功能及炎症指标，且用药较安全。进一步分析其原因可能在于：联苯双酯可刺激肝细胞再生，减轻肝脏的病损情况，从而改善IHS患儿肝功能；药理观察证实，其有显著降低转氨酶的作用，且具有抑制相关毒性物质对肝细胞的毒损作用，减轻肝脏的炎症反应。

综上所述，联苯双酯滴丸联合熊去氧胆酸片治疗肝炎综合征患儿疗效更佳，能显著降低血清AST、TBIL水平，缓解炎症反应，可提高治疗总有效率，且安全可靠。