糖皮质激素雾化吸入对哮喘急性发作患者气道重塑的影响

张晓明，裴素娟

登封市人民医院药学部，河南 登封 452470

近年来，随着环境污染和气候改变等因素，我国哮喘的患病率呈明显上升趋势，急性发作期可引发患者突发咳嗽与喘息，呼吸困难，甚至发生心力衰竭等，严重影响了患者的身心健康［1］。研究发现［2］，支气管哮喘患者存在着气道平滑肌基底膜增厚、细胞增生、血管生成等不同程度的气道壁结构改变，即气道重塑。目前糖皮质激素是防治哮喘最有效的方法之一，可有效控制患者气道炎症症状，但是否能够防治气道重塑及糖皮质激素给药方式对患者的影响尚存在争议。本研究探讨不同糖皮质激素给药方式对哮喘急性发作患者气道重塑及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取登封市人民医院于2018年10月—2019年8月收治的160例支气管哮喘患者，符合《支气管哮喘防治指南》［3］中的诊断标准，中、重度支气管哮喘急性发作；按照随机数字表法分为对照组（n=80）和观察组（n=80）。其中对照组男47例，女33例；年龄24～72岁，平均（51.78±15.38）岁。观察组男46例，女34例；年龄21～71岁，平均（50.89±13.37）岁。两组基本资料经对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理会批准研究。

1.2 纳入标准（1）均有喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状；（2）出现剧烈刺激性咳嗽，夜间加重；（3）对本研究均知情同意等。

1.3 排除标准（1）处于危重期患者；（2）伴有明显急慢性呼吸道感染者；（3）胸腔外上气道疾病、慢性阻塞性肺疾病等与本病症状类似者；（4）由肺部器质性病变、病毒感染等引起；（5）严重肝肾功能障碍者；（6）对治疗药物过敏者；（7）治疗过程中发生严重不良反应及出现并发症者等。

1.4 治疗方法入院后完善各项检查后，按照《支气管哮喘防治指南》［3］的治疗原则进行治疗，给予沙丁胺醇气雾剂及硫酸特布他林雾化吸入治疗以控制并缓解症状，酌情进行吸氧治疗；对照组同时给予静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，（辉瑞制药有限公司，批准号：H20080284，规格：40 mg），40 mg/次，1次/d；观察组给予布地奈德粉吸入剂雾化吸入治疗，（Astra Zeneca AB；批准号H20130322，规格：0.1 mg×200吸）2 mg/次，2次/d，症状控制效果不佳者，可酌情增加药物剂量。所有患者均连续治疗6周。

1.5 观察指标（1）分别于治疗前后采用肺部高分辨CT检测两组患者的气道重塑情况，记录气管内壁厚度（Wai）、气道平滑肌厚度（Wam）及支气管总管壁厚度（Wat）；（2）采用德国耶格公司生产的MS-ISO肺功能仪对患者的肺功能指标进行测量，测量指标包括 FVC、FEV1及FEV1/FVC；（3）记录治疗后1个月及3个月内两组呼吸道感染，喘息发作及因喘息住院次数。

1.6 统计学方法数据应用SPSS 23.0软件分析。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道重塑指标比较治疗后两组Wai、Wam、Wat均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组肺功能比较治疗后两组患者PEFR、FEV1/FVC、FEV1高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组预后比较治疗后3个月两组呼吸道感染、喘息发作次数较治疗后1个月减少，且治疗后1、3个月观察组均少于对照组（P＜0.05）。

表1 两组气道重塑指标比较（±s，n=80） μm

表1 两组气道重塑指标比较（±s，n=80） μm

注：与治疗前比，*P＜0.05。

表2 两组患者肺功能指标比较（±s，n=80）

表2 两组患者肺功能指标比较（±s，n=80）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

表3 两组患者预后指标比较（±s，n=80） 次

表3 两组患者预后指标比较（±s，n=80） 次

注：与治疗后1个月比，*P＜0.05。

3 讨论

糖皮质激素具有较好的抗炎作用，可通过细胞膜进入细胞，通过与激素受体结合后直接嵌入细胞膜中，15 min内即可出现抗炎效应；另外可转运进入细胞核，影响炎症相关基因的转录而缓慢地发挥抗炎作用［4］。

目前糖皮质激素的给药方式主要包括静脉给药与雾化吸入两种方式，有研究显示，与添加全身糖皮质激素相比，雾化吸入的哮喘患者临床有效率高，症状缓解相对更快，且不良反应少，患者住院率更低。研究显示，气道重塑是顽固性哮喘的病理学基础，该过程的发生可导致持续的气道高反应性和不可逆的气流阻塞，且该过程呈持续性、进行性发展并逐渐加重。哮喘气道重塑过程中的一个显著特征是气道黏膜血管生成，血管数量增多和面积增大可引起气道壁增厚。有研究发现［5］，每天吸入二丙酸倍氯米松超过800 μg时，能减少哮喘患者气道黏膜血管数量和血管面积。也有报道［6］，轻、中度哮喘患者每天吸入丙酸氟替卡松500 μg，6周后，患者气道基底膜厚度减少。上述结果提示吸入糖皮质激素可以发挥一定的逆转基底膜增厚的作用。本研究结果可见，治疗后两组Wai、Wam、Wat均较治疗前显著下降，且观察组显著低于对照组；同时观察组各项肺功能指标高于对照组，患者预后更佳。雾化吸入糖皮质激素使得治疗性气溶胶具有内在的吸引力，药物可直接输送到肺泡上皮、支气管树；肺部巨大的吸收和扩散能力确保吸入的药物迅速进入全身循环。

综上，糖皮质激素雾化吸入治疗哮喘急性发作能够有效改善患者肺功能，抑制气道重塑的发生，治疗效果显著，患者预后佳。