非酒精性脂肪肝引发冠心病的影响因素

李月红 赵红星

[摘要] 目的 研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）与冠心病的患病风险及相关影响因素。 方法 采用回顾性分析方法，收集2017年7月～2019年7月我院收治的79例非酒精性脂肪肝患者临床资料作为对照组，另选取同时期于我院体检有非酒精性脂肪肝联合冠心病的40例患者的临床资料作为观察组。详细记录其一般情况，包括性别、年龄、吸烟史、体质量指数（BMI）、左室射血分数（LVEF）、心肌梗死或冠脉介入史、高血压、糖尿病及相关实验室指标[总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]。经单因素、多因素分析非酒精性脂肪肝引发冠心病的相关影响因素。 结果 经非条件多项Logistic回归分析证实，吸烟、高血压、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL均可能是非酒精性脂肪肝患者诱发冠心病的危险因素（OR>1，P<0.05）。 结论 吸烟、高血压、总胆固醇含量过高和高密度脂蛋白含量过高可能诱发NAFLD患者发生冠心病，临床上应积极采取有效的措施进行预防。

[关键词] 非酒精性脂肪肝;冠心病;患病风险;影响因素

[中图分类号] R781.63          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2020）29-0106-04

[Abstract] Objective To study the risk of non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD） and coronary heart disease， as well as relevant influencing factors. Methods A total of 79 patients with non-alcoholic fatty liver disease admitted to our hospital from July 2017 to July 2019 were enrolled in the control group， and 40 patients with non-alcoholic fatty liver disease combined with coronary heart disease admitted to our hospital during the same period were enrolled in the observation group. Their clinical data were collected to conduct retrospective analysis. Their general information was recorded in detail， including gender， age， smoking history， body mass index（BMI）， left ventricular ejection fraction（LVEF）， history of myocardial infarction or coronary intervention， hypertension， diabetes and related laboratory indicators （total cholesterol[TC]， low-density lipoprotein cholesterol[LDL-C]， high-density lipoprotein cholesterol[HDL-C]）. Univariate and multivariate analyses were performed to study the related factors of nonalcoholic fatty liver disease causing coronary heart disease. Results Nonconditional multinomial Logistic regression analysis was conducted and it was confirmed that smoking， hypertension， TC>200 mg/dL and HDL-C<50 mg/dL might all be the inducing factors for coronary heart disease in patients with non-alcoholic fatty liver disease（OR>1， P<0.05）. Conclusion Smoking， high blood pressure， high total cholesterol and a high level of high-density lipoprotein cholesterol may induce coronary heart disease in NAFLD patients， which should be prevented by clinical effective measures.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease; Coronary heart disease; Risk of disease; Influencing factors

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为除病毒性肝炎外另一个威胁人们健康的肝脏疾病，该疾病不仅可引起失代偿期肝硬化、移植肝复发和肝细胞癌，对其他慢性疾病也有一定影响[1-3]。且该疾病还参与2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生和发展[4]。因此有部分研究学者认为，NAFLD患者更易发生脑血管、周围血管及冠心病等病变，但其发病机制临床尚未明确，NAFLD是否能够预测冠心病也尚不清楚[5-6]。本研究收集我院79例非酒精性脂肪肝患者和40例非酒精性脂肪肝联合冠心病患者的临床资料，旨在研究非酒精性脂肪肝（NAFLD）与冠心病的患病风险及相关影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性分析方法，收集2016年7月～2019年7月我院收治的79例非酒精性脂肪肝患者临床资料作为对照组，另选取同时期于我院非酒精性脂肪肝联合冠心病40例患者的临床资料作为观察组。对照组中男40例，女39例;年龄30～74岁，平均（53.84±9.74）岁;病程6个月～2年，平均（1.53±0.37）年。观察组中男24例，女16例;年龄30～72岁，平均（52.16±8.57）岁;病程5个月～3年，平均（1.57±0.34）年;疾病类型：高血压35例，心脏早搏18例，房颤26例。两组患者一般资料（性别、年龄及病程）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[7]中诊断标准者;②年龄在30～74岁者;③患者或其家属同意翻阅其病历资料;④临床资料完整者。（2）排除标准：①合并其他肝脏疾病者，如病毒性肝炎、药物性肝炎、病毒抗体阳性或酒精性肝病;②合并脑、肾、胰腺等重要器官功能性障碍者;③合并凝血功能障碍、免疫功能障碍等;④合并认知、语言功能障碍者;⑤精神疾病或家族有精神疾病遗传史者。

1.3 方法

（1）一般情况：设计一般资料调查表，仔细阅览患者病例资料，详细记录一般情况，包括性别、年龄、吸烟史（一周内至少有1 d以上吸烟，且吸烟时间超过15 min/d）、体质量指数（BMI，使用深圳双佳电子科技公司生产的SK-CA超声波体检仪测定患者的身高和体重，并自动算出BMI）、左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、心肌梗死或冠脉介入史、高血压患病情况（高血压的诊断符合《中国高血压防治指南》[8]：非同日静息状态下两次血压值即舒张压≥90 mmHg或收缩压≥140 mmHg或伴有高血压病史者，且长期服用降压药物者，血压检测<140/90 mmHg）、糖尿病患病情况（糖尿病诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》[9]诊断标准：具有典型症状“三多一少”，空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L;没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L）。

（2）主要生化指标：包括脂代谢指标[总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]，使用美国OIympus公司生产的自动生化分析仪行免疫比浊法检测，试剂盒均為仪器配套，操作严格按照试剂盒说明书执行。

1.4  统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，采用Logistic回归法分析找出可能的影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非酒精性脂肪肝患者发生冠心病的单因素分析

两组患者LVEF、心肌梗死或冠脉介入史以及LDL-C<160 mg/dL比较，差异无统计学意义（P>0.05），而两组年龄≥50岁、吸烟、BMI≥24 kg/m2、糖尿病、高血压、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 非酒精性脂肪肝患者诱发冠心病的危险因素分析

经非条件多项Logistic回归分析证实，吸烟、高血压、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL均可能是非酒精性脂肪肝患者诱发冠心病的危险因素（OR>1，P<0.05）。见表2。

3 讨论

NAFLD是一种在无过量饮酒情况下，肝脏发生脂肪囤积和肝实质细胞为特征的的病理性综合征。有大量研究表明，NAFLD不是完全处于静止状态，可发展为肝功能衰竭、肝硬化、肝纤维化甚至是肝癌[10-11]。而现在NAFLD不单纯是一个独立性疾病，更是代谢综合征的一部分，如糖脂代谢等，因此研究NAFLD的发生、发展及相关危险因素，及时预防可减少脂肪性肝硬化、冠心病等发病率[12-14]。

部分临床研究表明，NAFLD患者可能因机体内肝脏脂肪的过度囤积，从而引起炎症介质大量释放，增强机体氧化应激反应，导致凝血功能障碍及脂质代谢紊乱，诱导机体内胰岛素抵抗，最终导致全身动脉血管发生硬化，诱发冠心病[15]。本研究结果显示，经非条件多项Logistic回归分析证实，吸烟、高血压、TC>200 mg/dL以及HDL-C<50 mg/dL是NAFLD患者发生冠心病高风险的高危险因素，表明NAFLD患者诱发冠心病可能与吸烟、高血压、TC>200 mg/L以及LDL-C<50 mg/dL有关。分析其原因主要为以下几点：（1）吸烟。在吸烟过程中，可释放尼古丁和甲醇。尼古丁众所周知对机体有一定伤害，但对血管影响较大的是甲醇，香烟所释放的甲醇在机体内会被转化为甲醛，而甲醛可能使动脉血管中的蛋白质变性，并将周围蛋白质连接为一个巨大的硬性物质，从而加快血管硬化速度[16];且甲醛可与LDL和HDL中的蛋白质结合，使蛋白质变性，同时机体免疫系统会将已变性的蛋白质认为是敌人，并进行攻击，从而导致动脉血管的损伤，造成硬化[17]。故本研究中，HDL-C也是NAFLD患者诱发冠心病的高风险因素，而LDL-C在本研究结果中未显示其有较高的影响因素，可能与本研究本次纳入患者数量少有一定关系，结果具有一定局限性，导致数据不够精准，因此下一步应扩大样本量继续研究。而针对吸烟情况，应引导吸烟的NAFLD患者积极戒烟，以降低该疾病发生冠心病的概率。（2）高血压和HDL-C<50 mg/dL。高血压患者的血管因血压持续升高而处于扩张状态，从而造成血管内壁的损伤。而血管发生损伤，血脂中LDL则会在该处聚集修复，黏附于患者的血管内壁上，久之，则会在血管内膜下形成黄色斑块样的物质，即“动脉粥样硬化”[18]。联合NAFLD患者的肝功能障碍，肝糖原分泌紊乱，导致机体内血糖代谢异常，引起胰岛素抵抗，从而加大高血压发病的发生率，随之加大动脉血管损伤程度，最终增加冠心病的发生率[19]。因此，NAFLD患者应时刻关注自己的血压情况，一旦发生高血压或有发生高血压的趋势，应立即就医，采取有效治疗措施。（3）TC>200 mg/dL。TC指血液中脂蛋白所有的胆固醇之和，总胆固醇包括游离胆固醇和胆固醇酯，且肝脏是其主要贮存和合成的场所[20]。NAFLD患者因其肝脏功能异常，导致该疾病患者血清中的TC含量较高。而TC水平增高是冠心病发生的独立危险因素，其水平越高，表明动脉血管粥样硬化发生的风险越大，因此NAFLD可提高血液中TC升高的发生率，从而增加冠状动脉粥样硬化的发生率，进而加大NAFLD患者发生冠心病的风险。另外四种危险因素经非条件多项Logistic回归分析未表现出有统计学意义，可能与本研究纳入患者数量、收集样本范围和男性较多有一定关系，下一步应扩大样本量和样本收集范围，作进一步研究。

综上所述，吸烟、高血压、总胆固醇含量过高和高密度脂蛋白含量过高是NAFLD患者诱发冠心病的危险因素，临床上应积极采取有效措施进行预防。

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（收稿日期：2020-02-24）