三种用药方式用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果分析

河南省安阳市中医院（455000）王瑞国 王有才

临床研究证实，阿片类药物在诱导痛觉过敏和NMDA受体通路存在一定关联性，患者在完成手术之后，所使用阿片类药物所诱导的痛觉过敏不但会在一定程度上加大机体急性疼痛伤害水平，也和患者手术后发生慢性疼痛存在一定关联性[1]。有文献证实[2]，麻醉药物瑞芬太尼所导致病患机体手术后出现痛觉过敏呈现出了剂量依赖性特征。帕瑞昔布钠和右美托咪定都能够有效预防瑞芬太尼诱导后手术后痛觉过敏现象，值得注意的是，以上两者联合应用效果尚未明确[3]。结合实际情况，本文全面分析右美托嘧定联合帕瑞昔布钠用于预防瑞芬太尼麻醉后痛觉过敏的效果和安全性情况，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月～2019年6月本院收治的接受腹腔镜胆囊手术患者的临床资料进行研究，共126例。按照用药方式分为三组，每组42例。1组应用右美托咪定、2组应用帕瑞昔布钠、3组应用右美托咪定联合帕瑞昔布钠。其中1组男性共计18例，女性24例，年龄为（42.78±1.65）岁；2组男性共计19例，女性23例，年龄为（43.15±1.49）岁；3组男性共计17例，女性25例，年龄为（42.27±1.83）岁。ASA分级为1～2级。排除对象：对于本实验中所涉及到的药物过敏者、长期使用镇痛药物者、存在慢性疼痛史者、心脑血管疾病者、肝肾功能不全者、精神疾患者、胃溃疡者。经对比证实，三组患者基线资料无明显差别，P＞0.05，可以展开研究。

1.2 方法 患者在入院之后，均在术前禁食、禁饮8小时。在此之后，常规检测患者各项生命指标，完善术前准备。麻醉诱导方式为：0.2mg·kg顺阿曲库胺、4μg/kg芬太尼、2mg/kg丙泊酚、0.05mg/kg咪唑安定。上述药物均为静脉注射。麻醉维持方案：4～8mg·kg-1·h-1丙泊酚、0.2μg·kg-1·h-1瑞芬太尼。方式为持续静脉泵注，完成缝合皮肤之后，马上停止输注。在对患者开展手术过程中，结合其血流动力学，有效调节丙泊酚速度水平，结合实际要求，适当追加顺阿曲库胺，用于有效维持肌肉松弛。1组患者完成麻醉诱导之后，以均衡速度对病患输注剂量为0.5μg·kg-1·h-1的右美托咪定，直至手术前15min为止。2组患者于手术结束之前15min，以静脉注射的方式使用40mg帕瑞昔布钠。3组患者完成麻醉诱导之后，恒速输注剂量为0.5μg·kg-1·h-1的右美托咪定，直到手术之前15min。在此同时，静脉注射40mg帕瑞昔布钠。当病患手术结束之后，院内医务人员将其送到观察室。等到患者麻醉清醒以及自主呼吸恢复之后，移除气管插管。

1.3 观察指标 分析两组患者气管拔管之后不同时间点VAS评分情况。分数越高，证实患者疼痛感觉越强烈，10分为满分。分析两组患者手术之后6h内曲马多使用剂量、第1次使用镇痛剂时间、拔管时间以及呼吸恢复时间情况。分析两组患者术后不良反应发生情况以及患者不同时间点心率以及平均动脉压对比情况。

1.4 统计学原理 本实验使用SPSS21.0软件包处理数据，对计量资料使用方差分析，计数资料卡方检验，当P＜0.05时，视为存在统计学差异。

2 结果

2.1 患者拔管之后VAS评分情况 和1组以及2组相比，3组患者调查区间内各个时间段内的VAS分数，明显更低，P＜0.05。见附表1。

2.2 患者术后6h内曲马多使用量、第一次使用镇痛药物时间、拔管时间以及呼吸恢复时间情况 3组患者第一次使用镇痛剂时间明显比1、2组晚，P＜0.05。三组患者呼吸恢复时长以及气管拔管时间大致相同，P＞0.05。3组患者的6h内曲马多使用量明显比1、2组少，P＜0.05。见附表2。

2.3 患者术后不良反应对比详情 1组术后呕吐3例，寒颤3例，不良反应率为12.00%。2组躁动5例，发生率为10.00%。3组心悸2例，呕吐2例，发生率为8.00%，三组不良反应差异不明显（X2=0.454，P=0.797）。

2.4 患者不同时间点心率以及平均动脉压对比情况 手术后10min，三个小组的心率以及平均动脉压无明显差异，P＞0.05。和本组手术后10min相比，干预后三个小组的心率、平均动脉压有所改变，就改变程度而言，和1组以及2组相比，3组术后30min的心率以及平均动脉压更低，P＜0.05。1组以及2组的上述指标无明显差异，P＞0.05。和1组以及2组术后60min相比，3组术后60min的心率以及平均动脉压更低，P＜0.05。1组以及2组的上述指标无明显差异，P＞0.05。详细情况见附表3。

附表1 患者拔管之后VAS评分情况(±s,分)

附表1 患者拔管之后VAS评分情况(±s,分)

组别 病例数 0.5h 1.0h 6.0h 12.0h 24.0h 1组 42 4.83±0.45 4.70±0.56 3.08±0.47 1.62±0.37 1.32±0.34 2组 42 4.72±0.52 4.62±0.63 2.93±0.56 1.58±0.41 1.40±0.47 3组 42 3.39±0.36 3.12±0.45 1.85±0.38 0.88±0.29 0.49±0.20 F 134.351 109.320 83.573 56.086 84.971 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

附表2 术后6h内曲马多使用量、第一次使用镇痛药物时间、拔管时间以及呼吸恢复时间情况（±s）

附表2 术后6h内曲马多使用量、第一次使用镇痛药物时间、拔管时间以及呼吸恢复时间情况（±s）

组别 病例数 6h内曲马多使用量（mg）第一次使用镇痛药物时间（min）拔管时间（min）呼吸恢复时间（min）1组 42 72.58±31.34 22.57±6.01 9.49±0.38 7.43±0.47 2组 42 71.22±30.58 22.34±5.75 9.40±0.32 7.53±0.40 3组 42 55.74±22.85 34.95±7.48 9.53±0.29 7.45±0.51 F 4.520 7.635 1.688 0.550 P 0.000 0.001 0.189 0.578

附表3 患者不同时间点心率以及平均动脉压对比情况(±s)

附表3 患者不同时间点心率以及平均动脉压对比情况(±s)

组别 病例数 心率（次/min） 平均动脉压（mmHg）手术后10min 手术后30min 手术后60min 手术后10min 手术后30min 手术后60min 1组 42 77.83±5.46 87.46±3.57 87.41±3.77 95.51±5.26 104.62±5.24 102.17±5.27 2组 42 77.29±5.82 86.82±3.41 86.92±3.89 95.19±5.62 103.41±5.27 100.38±5.94 3组 42 78.01±5.29 82.33±3.09 80.47±2.98 95.88±5.17 96.05±4.25 95.63±3.21 F 0.193 29.027 49.447 0.175 36.984 19.620 P 0.825 0.000 0.000 0.840 0.000 0.000

3 讨论

人体痛觉过敏为中枢性敏感化的表现。其主要指的是皮肤针对于疼痛刺激敏感度增高，痛觉阈值下降。当患者在完成手术之后，往往会感觉到手术伤口相当疼痛。即便轻轻触碰皮肤，也可能会产生剧烈疼痛。痛觉敏感的出现和阿片类药物药代动力学特征存在相关性。药物作用时间愈少、痛觉敏感出现时间越短，且疼痛严重程度也越为剧烈。通常情况下，痛觉过敏一般发生于患者完成手术后24h以内。在此其中，又以完成手术后2h内疼痛感最为严重。

有文献表明，吗啡、芬太尼、氯胺酮等多类药品能够在一定程度上预防瑞芬太尼所引发的痛觉过敏。但值得说明的是，上述药物会对患者手术后复苏造成影响，继而干扰患者的苏醒品质、加长拔管时间。盐酸曲马多针剂，对于中度-重度急性疼痛治疗能够取得满意成效，其属于一种经人工合成的非阿片类中枢镇痛制剂。利用减少中枢去甲肾上腺素以及5-羟色胺再摄取的方式，强化针对于脊髓疼痛传导抑制效用。利用盐酸曲马多预防瑞芬太尼麻醉后痛觉敏感效果较好，此外也不会加强患者的拔管时间、不存在呼吸抑制。但应用此类药品之后，患者可能会出现诸多不良反应。正因为如此，其临床应用受到了一定限制。

临床研究证实，右美托咪定属于高度选择性α2肾上腺速能受体激动药物。可以全面刺激交感神经末端突触前α2肾上腺素能受体[4]。在此同时，也能够通过负反馈机制积极调节患者机体ATP以及肾上腺素释放量，积极医治神经元放电，进而产生镇痛镇静的效果。同时也能够有效抑制交感活性以及起到抗焦虑的成效，此外对于呼吸没有抑制作用。

丙泊酚以及瑞芬太尼为当前临床常用的麻醉制剂，其通常被用于全身麻醉之中，但值得说明的是，不管是用于实验研究还是常规临床应用，均发现了持续性使用大剂量芬太尼会导致患者出现痛觉过敏以及阿片耐受情况出现[5]。并且值得说明的是，瑞芬太尼有着剂量依赖性的特征，其会引发痛觉过敏的速率以及强度更是比其他长时效性阿片类药物更高，这种情况给患者手术后止痛增加难度[6]。

帕瑞昔布钠为一类新式非甾体抗炎制剂，其能够以特异性的方式，减少cox-2，全面阻断花生四烯酸合成前列腺素，进而起到镇痛抗炎的效果[7]。临床中，通常将其用于围手术期急性疼痛治疗。单独使用帕瑞昔布钠以及右美托咪定都能够起到抑制疼痛的效果。但值得说明的是，使用瑞芬太尼所引致的痛觉过敏机制还没有被明确。所以说，同时应用多类药物开展预防性治疗，可能会取得更为满意的效果。

本次实验相关研究结果证实：联合应用右美托咪定以及帕瑞昔布钠给药，有助于减少患者手术后疼痛水平。可以有效推迟镇痛药物使用时间，降低术后止痛药剂量。其在预防以及抑制瑞芬太尼所导致的痛觉过敏方面能够起到显著成效。此外，应用此类药物也不会加大患者并发症发生概率。且应用联合方案，与助于稳定患者的心率以及平均动脉压。

由此能够看出，相较于单独应用帕瑞昔布钠、右美托咪定。联合应用两种药物在预防使用瑞芬太尼麻醉后患者术后痛觉过敏方面，能够取得满意疗效。