非选择性β受体阻滞剂对肝硬化难治性腹水患者整体循环稳态和肾功能的影响

【据《J Hepatol》2020年3月报道】题：非选择性β受体阻滞剂对肝硬化难治性腹水患者整体循环稳态和肾功能的影响(作者Luis T等)

非选择性β受体阻滞剂 (NSBB)在难治性腹水(RA)中应用的安全性一直有待考证。本研究旨在探索NSBB对利尿剂应答性腹水和难治性腹水患者的心脏收缩能力、全身血流动力学、肾灌注压力和肾脏功能的影响。

来自西班牙拉蒙大学医院Luis等在肝硬化患者中进行了一项前瞻性、在患者接受治疗前后进行重复检测的研究。所纳入人群为18例对利尿剂产生应答的腹水患者和20例难治性腹水患者，这些患者服用非选择性β受体阻断剂作为静脉曲张出血的预防治疗。纳入患者在基线和普萘洛尔治疗4周后通过心室内射血压差来判断心脏的收缩功能，同时检测肝静脉压力梯度、心肺压、肾脏灌注压力和交感神经的激活状态。

研究结果显示，两组患者心室内射血压差在基线时都是升高的[难治性腹水中: 4.5(2.8～5.7)mm Hg，利尿剂应答患者中为4.2(3.1～5.7) mm Hg; 正常值范围:2.4～3.6 mm Hg]，并且与血管扩张的程度和交感神经激活直接相关。NSBB降低两组心率和HVPG的水平相似，但在难治性腹水患者中，NSBB会降低患者的心室内射血压差，在对利尿剂治疗应答的患者中不会出现 (-20% vs -2%，P<0.01)。在难治性腹水患者中，NSBB降低心室内射血压差的程度与血管舒张的严重程度相关，与血浆NO、去甲肾上腺素和IL-6水平升高相关(r>0.40,P<0.05)。NSBB降低了两组患者的肾灌注压，但仅在难治性腹水的患者中发生肾功能损伤。因服用NSBB降低的心室内射血压差与肾脏灌注压和eGFR的下降有关(r>0.40，P<0.01)。在服用NSBB后，20例(55%)难治性腹水的患者中有11例出现肾灌注压下降至肾脏血流自动调节阈值以下，其中4例达到了肝肾综合征-急性肾损伤的标准。

肾脏的血流灌注和功能与心脏的收缩功能和交感神经功能亢进所致的难治性腹水紧密相关。NSBB可抑制交感神经过度激活对心脏功能的影响，降低心脏输出量，使肾脏血流灌注低于临界值，损伤肾功能，对于难治性腹水的患者，应谨慎甚至避免使用β受体阻断剂。

摘译自：LUIS T, LUIS IS, CANDELAS PÉREZ DV, et al. Non-selective beta-blockers impair global circulatory homeostasis and renal function in cirrhotic Patients with refractory ascites[J]. J Hepatol, 2020. [Online ahead of print]