糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎的疗效观察

黄雅亮

（成都大学附属医院风湿科 四川 成都 610081）

系统性红斑狼疮是一种具有广泛临床表现的慢性、多系统自身免疫性疾病，狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮病变过程中主要累及的内脏病变，病变过程中会造成血尿、蛋白尿、肾功能不全等严重并发症，最终发展为肾衰竭[1]。长期以来，糖皮质激素被广泛应用于临床，但是糖皮质激素治疗中确定是药物应用剂量较大且持续时间长，故需要配合其它免疫抑制剂[2]。他克莫司为一种强力的新型免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制T 淋巴细胞的作用。有研究者将糖皮质激素联合他克莫司用于系统性红斑狼疮患者中，结果治疗后患者临床症状及相关指标明显得到改善。目前糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎的疗效报道较少。本院近几年发现糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎有较好疗效，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 择2018 年3 月—2019 年9 月 我 院 收 治 的60 例 狼疮性肾炎患者，随机分为：30 例研究组和30 例对照组。研究组男11 例，女19 例，年龄22 岁～39 岁，平均年龄29.37±9.17 岁。对照组男12 例，女18 例，年龄23 岁～41 岁，平均年龄30.34±8.25 岁。两组一般资料比较无统计学差异。

1.2 入选标准

（1）以“系统性红斑狼疮”为第一出院诊断者；（2）患者知情同意；（3）肾功能正常(血尿素氮、肌酐在正常范围)。

1.3 排除标准

（1）妊娠期患者、存在严重感染、血肌酐＞5mg/d L 者。（2）临床资料不完整缺项者。

1.4 治疗方法

对照组予糖皮质激素联合环磷酰胺：甲基强的松龙初始剂量为1mg/(kg·d)，环磷酰胺冲击疗法，起始剂量为0.75 g/m2，每月0.5 ～1.0g/m2，连续应用6 个月。研究组予糖皮质激素及他克莫司：甲基强的松龙初始剂量为1mg/(kg·d)，静脉滴注，他克莫司起始剂量为2 ～3mg/d，q12h 口服。

1.5 观察指标

分析两组治疗前及治疗6 个月的临床指标及治疗疗效。

1.5.1 临床指标 通过采集患者24h 尿蛋白定量、血清肌酐及血清白蛋白进行测定。

1.6 统计学方法

数据采用SPSS17.0 统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前及治疗6 个月的临床指标

两组治疗前的临床指标结果比较无统计学差异（P＞0.05）；研究组治疗6 个月临床指标优于对照组，结果比较有统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前及治疗6 个月的临床指标比较（±s）

表1 两组治疗前及治疗6 个月的临床指标比较（±s）

组别 24h 尿蛋白定量（g/L） 血清肌酐（umol/L） 血清白蛋白（g/L）治疗前 治疗6 个月 治疗前 治疗6 个月 治疗前 治疗6 个月研究组 6.51±1.37 0.64±0.08 125.36±4.39 72.11±4.68 24.36±4.38 38.36±6.38对照组 6.52±1.41 0.99±0.15 125.41±4.46 89.34±3.17 24.29±4.41 32.38±5.82 t 0.345 5.821 0.117 6.785 0.259 7.419 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗疗效

研究组和对照组治疗疗效分别为90%（27/30）、73.33%（22/30），比较有统计学差异（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗总有效率对比

3.讨论

系统性红斑狼疮是好发于女性，由于狼疮性肾炎是终身性疾病，因此需要患者终身服用相关药物，虽然糖皮质激素和免疫抑制剂治疗中会对患者带来收益，但是也常面临着药物带来的并发症的困扰，严重影响患者生活质量。这就对临床医生的用药提出很高的标准[3]。糖皮质激素广泛用于内科领域中免疫性疾病的治疗，如支气管哮喘、免疫性肠炎、类风湿性关节炎等。他克莫司在治疗特应性皮炎、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用[4-6]。

本文将上述两种药物运用于研究组患者中。通过对比发现，两组治疗前的临床指标结果比较无统计学差异（P＞0.05）；研究组治疗6 个月临床指标优于对照组，结果比较有统计学差异（P＜0.05）；研究组和对照组治疗疗效分别为90%（27/30）、73.33%（22/30），比较有统计学差异（P＜0.05）。这说明糖皮质激素与他克莫司治疗狼疮性肾炎中有较好的疗效[7-9]。还有学者收集62 例系统性红斑狼疮肾炎患者，目的是观察他克莫司治疗疗效，治疗组予皮质类固醇激素+他克莫司，对照组予皮质类固醇激素+环磷酰胺。疗程均8 周，比较治疗前后症状及体征的改善情况。结果治疗4 周后治疗组患者的临床症状改善优于对照组，治疗组治疗疗效高于对照组。他克莫司可起到免疫抑制作用，还能够抑制肾小球 IFN-γm RNA 表达，抑制“药泵”P 糖蛋白，减少狼疮性肾炎的耐药现象[10]。有学者选取重症系统性红斑狼疮患者80 例，目的是探讨糖皮质激素和他克莫司联合治疗重症系统性红斑狼疮肾病的临床疗效，随机将病人分为观察组和对照组，每组40 例，其中对照组采用糖皮质激素进行治疗，观察组在对照组的基础上采用他克莫司联合治疗，疗效的观察方法是对比两组效果。结果两组的细胞免疫的各项指标及炎性因子水平差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察组均优于对照组，可以看出糖皮质激素联用他克莫司的临床方案针对系统性红斑狼疮肾病患者进行诊治，成效较佳，具备良好的抗炎效果，能够显著缓解病患的免疫系统障碍。

对于药物联合使用中不良反应应是值得注意。在糖皮质激素使用中，可导致大量副作用包括骨质疏松、感染、糖脂代谢紊乱和类固醇性高血压等[11-12]。服用他克莫司时，需要注意控制血药浓度在5 ～10n g/m l，以免发生肝功能损伤。环磷酰胺作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，通过肝脏P450 酶水解成醛磷酰胺再运转到组织中形成磷酰胺氮芥而发挥作用。还有研究指出糖皮质激素联合他克莫司的副作用尤其以骨质疏松最为严重。

综上所述，系统性红斑狼疮是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，早期、轻型和不典型的病例日渐增多。糖皮质激素联合他克莫司治疗狼疮性肾炎疗效肯定，能够改善患者临床指标。