棕榈酸帕利哌酮注射剂致水肿1例

李伟，杨福中，盛建华

1 病例

患者，女，27岁，未婚，无业，因“猜疑，耳闻人语2年余，伴行为紊乱2周”于2017年11月25日入院治疗。2016年4月起，患者无明显诱因出现无端猜疑，猜疑同事针对自己。在家不敢大声说话，害怕被邻居听到后传至其同学那里。入院前2周，因错过考试报名而变得情绪不稳，同家人吵架，称有人要害她，感觉家中有“不好”的东西，将家中物品摔碎以求平安。将家中水龙头打开后至图书馆过夜，不愿回家。家人难以管理至我院求治，以“精神分裂症”收入院治疗。既往史、个人史、家族史均无殊。入院检查：血压110/70 mmHg，未见明显阳性体征。精神检查：意识清晰，人物、时间、地点以及自我定向力完整，接触交谈合作，存在言语性幻听，称“在卫生间听到隔壁邻居在议论自己的事情”，存在关系妄想，认为楼下的车子是被人故意停在自己家门口，单位同事在议论自己，情绪尚平稳，情感反应协调，未发现意志要求减退，智能未见明显缺损，自知力无。入院后实验室及辅助检查：血常规、尿常规、肝肾功能、甲状腺功能、血糖、血脂、心电图、头颅MRI及胸部CT均无异常。诊断为“精神分裂症”。

首选新型抗精神病药帕利哌酮缓释片6 mg/d治疗。治疗1周后，患者接触合作，阳性症状改善，幻听消失，妄想动摇。予以注射棕榈酸帕利哌酮150 mg，注射前9-羟利培酮血药浓度为14.6 ng/ml。注射5 d后，患者主诉双手及双脚背侧轻微浮肿，停用帕利哌酮并嘱咐患者增加活动量，后浮肿减轻。注射8 d后，予第2支棕榈酸帕利哌酮注射剂100 mg，9-羟利培酮血药浓度为3.0 ng/ml。4 d后，患者再次出现双下肢肿胀，压之凹陷，实验室指标均无异常，考虑为帕利哌酮注射剂所致药物不良反应。予以螺内酯片20 mg/d以减轻水肿症状，5 d后水肿消失。后换用阿立哌唑治疗，逐渐滴定至30 mg/d以控制精神症状，患者病情趋于稳定，双下肢未再出现水肿。

2 讨论

棕榈酸帕利哌酮注射剂的活性成分是9-羟利培酮，作为非典型抗精神病药，通过阻断D2受体，可缓解精神病性阳性症状、稳定情绪；通过阻断5-HT2A受体，引起脑内多巴胺释放增加，缓解运动型不良反应，改善认知和情感症状。帕利哌酮可致头晕、镇静、体位性低血压、锥体外系不良反应(如肌张力增高、静坐不能)、泌乳素增高、口感、便秘、视物模糊等不良反应。目前尚未检索到帕利哌酮注射剂在亚洲人群中引起水肿的报道。本例患者注射棕榈酸帕利哌酮注射剂后出现一过性四肢水肿(双下肢尤甚)，再次注射后水肿复现，期间实验室指标均无异常，故可排除躯体疾病所致。

研究[1]认为帕利哌酮对α1受体和5-HT2A受体的阻断作用导致外周血管舒张，进而引起水肿；亦有报道[2]认为利培酮及其代谢产物9-羟利培酮导致下丘脑、神经垂体分泌，释放抗利尿激素增多，醛固酮与抗利尿激素联合作用使肾小管和集合管吸收水钠功能增强，造成水钠潴留。本例患者服用保钾利尿剂后水肿减轻。由于患者在注射治疗前已服用帕利哌酮缓释片治疗1周，并未发现水肿相关的不良反应。因此水肿的发生可能与该注射剂的非治疗成分有关。阿立哌唑同样作为非典型抗精神病药，对D2、D3及5-HT1A、5-HT2A受体具有很强的亲和力，而对α1、H1及M受体的亲和力相对较弱，因此对外周血管的舒张作用弱。在本病例中，换用阿立哌唑治疗后，病情趋于稳定且未见水肿加重。

在使用棕榈酸帕利哌酮注射剂治疗精神分裂症患者，应密切监测患者可能出现的不良反应。如出现不良反应应暂停后续针剂注射，对症处理药物不良反应，并更换使用与利培酮、帕利哌酮不同化学结构的抗精神病药进行治疗。