克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合治疗PCOS所致不孕症的疗效研究

苏 晶（长沙生殖医学医院 长沙 410000）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄妇女中较为常见的妇科疾病。目前，临床针对PCOS的治疗主要通过药物保护子宫内膜、调整月经周期，降低体内雄激素，促进卵泡正常发育，保障卵泡正常受精并稳定着床等措施进行治疗[1]。主要的治疗药物有雌激素和孕激素两大类，雌激素可促进卵泡的发育，受精后再利用孕激素稳定受精卵着床。通常这两类药物都是联合应用，为探究这两类药物联合治疗PCOS所致不孕症的疗效，故选用克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合应用进行治疗研究，选取我院收治的80例由PCOS所致不孕的患者作为研究对象，疗效良好，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年5月—2019年5月我院收治的80例由PCOS所致不孕的患者。纳入标准：①确诊为多囊卵巢综合症；②结婚1年以上，有正常性生活且未采取避孕措施，但仍未怀孕。排除标准：①有输卵管堵塞情况或生殖器官发育不良；②在此之前2个月内接受过激素药物治疗。随机分组为观察组和对照组，各40例。观察组年龄24～39岁，平均年龄（25.5±1.2）岁；BMI为19.31～34.23 kg/m2，平均 BMI为（26.57±3.60）kg/m2。对照组年龄 21～42岁，平均年龄（27.3±1.3）岁；BMI为20.41～33.21 kg/m2，平均 BMI为（26.41±3.41）kg/m2。两组的各项一般资料无明显差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：对照组在月经周期第5天，给予枸橼酸氯米芬胶囊（广州康和药业有限公司，国药准字H44021970，规格：10粒×2 板/盒×50 mg）治疗。1 次/d，50 mg/次。连续用药 5 d。月经周期第10天，彩超检查子宫内膜及卵泡状况，如发现至少1个成熟卵泡时，进行绒毛膜促性腺集素的注射，并在注射后的1～2 d内指导患者同房。观察组则在此基础上进行药物的联合应用，在患者月经周期的第10天开始服用戊酸雌二醇片（DEL PHARMLilleS.A.S，国药准字 J20171038，规格：21 粒/板× 1 mg）1 mg/次，1次/d，连续服用21 d。再在服用的第12天，加服黄体酮软胶囊（浙江医药股份有限公司，国药准字H20040982，规格：0.1 g/盒）0.1 g/次，2次/d。戊酸雌二醇片停止服用的同时停止黄体酮软胶囊的服用，然后在月经周期的第5天开始服用枸橼酸氯米芬胶囊，服用方法同对照组。1个月经周期为1个疗程，两组治疗时间为3～6个周期。

1.3 观察指标：对两组进行3～6个月的随访，对其治疗效果以及药物不良反应进行观察，并在患者经期第5天通过彩超对患者的子宫内膜变化情况和妊娠情况进行监察。患者的疗效评判标准[2]为：①治疗后，月经周期正常，彩超检测有排卵，且发现妊娠情况为显效；②治疗后，月经周期基本正常，彩超检测有排卵，但发现无妊娠情况为有效；③治疗后，月经情况无明显改善，彩超检测无排卵现象，且无妊娠情况为无效。治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学方法：选择SPSS18.0统计分析数据，计数资料用百分率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较：观察组治疗总要有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组妊娠率的比较：对两组进行随访，治疗后6个月内，观察组妊娠例数为18例，妊娠率为45.00%；对照组妊娠例数为9例，妊娠率为22.50%，观察组妊娠率明显比对照组高（P＜0.05）。

2.3 两组药物不良反应的比较：治疗期间，观察组5例出现胃肠道反应，2例出现头晕，不良反应发生率为17.50%，对照组出现3例胃肠道反应，3例头晕，不良反应发生率为15.00%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

PCOS属于妇科常见病症，多发于孕龄女性。主要临床表现为月经周期紊乱、经血少、多毛，严重者会导致不孕。其发病机制较为复杂，主要还是与内分泌和代谢异常有关，由于患者的下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所引起雄激素过剩，进而影响正常月经周期以及排卵[3]。

针对其治疗，采取克罗米芬、戊酸雌二醇、黄体酮联合用药，有效改善了患者月经周期紊乱症状，促进卵细胞的发育以及正常排出，明显提高了患者的妊娠率。克罗米芬又叫枸橼酸氯米芬，有微弱的雌激素作用，服用后与雌激素受体结合，解除体内强雌激素对下丘脑-垂体的负反馈抑制，促进促性腺激素的分泌，保证卵泡的发育[4]，卵泡成熟后，雌性激素分泌达到一定峰值，卵泡就会排出。但克罗米芬与雌激素受体的结合会导致体内雌激素受体的含量降低，进而引起黄体不足，在卵泡正常排出的情况下，也很容易出现未破裂卵巢黄素化综合征，且克罗米芬的康雌激素作用会导致宫颈黏液分泌减少，减缓输卵管蠕动，不利于卵泡受精以及着床。

所以，单一使用克罗米芬，就算有发育成熟的卵泡排出，妊娠率依旧不高。但在此基础上加服黄体酮和戊酸雌二醇，就可以弥补克罗米芬的不足，黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，可使受精卵稳定着床。再加之戊酸雌二醇能提高患者体内雌激素的含量，使子宫内膜加厚，同时促进宫颈黏液的分泌，为受精卵着床提供良好的条件，提高患者的妊娠率。

综上所述，克罗米芬联合戊酸雌二醇、黄体酮联合运用，能有效促进卵泡的发育及受精，并保障受精卵稳定着床，有效提高患者的妊娠率，且药物安全性较高，具有临床推广价值。