生物制剂在特应性皮炎治疗中显示良好疗效

顾超颖， 武悦萌，李巍

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是常见的慢性炎症性皮肤病，表现为剧烈瘙痒和反复发作的湿疹样皮炎，其发病率高、机制不清、治疗困难，对患者身心健康影响巨大，是目前皮肤科最受关注的疾病之一[1]。

AD的确切发病机制尚不清楚，目前认为免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是其发病的重要环节。Th2型炎症是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子[2]。

2020版《中国特应性皮炎诊疗指南》指出治疗特应性皮炎需根据疾病严重度给予基础保湿、外用治疗和系统治疗等综合方案。轻中度AD应用外用药为主的方案可以基本控制，但是对于中重度AD，外用药难以控制，而以往常规免疫抑制治疗如系统使用糖皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，均存在不良反应大、依从性差等问题。中重度AD的治疗是医生与患者共同面对的难题。

近年来多种生物制剂和小分子靶向药物的上市和临床应用是中重度AD治疗的革命性进展。针对目前AD发病机制的认识，赛诺菲公司研发了抗IL-4/IL-13共同受体的全人源单克隆抗体——度普利尤单抗(dupilumab，达必妥)，在中重度AD的治疗中显示出良好的疗效，《中国特应性皮炎治疗指南(2020版)》亦将其列入治疗推荐，以期待这一新药能够填补中重度AD尚未满足的治疗需求[3]。

度普利尤单抗Ⅱ、Ⅲ期临床试验的结果显示，每2周注射300 mg度普利尤单抗治疗16周后皮损好转50%(EASI-50)的患者比例约为80%，EASI-75患者比例为50%[4-7]。度普利尤单抗在中国上市后的短短一月余，复旦大学附属华山医院皮肤科已收治60余例中重度AD进行度普利尤单抗治疗。截至目前，已有52例患者进行了至少一次随访。结果显示，度普利尤单抗首次治疗仅1周后，即有51.1%的患者自觉改善程度超过25%，其中有14.9%的患者自觉改善程度超过50%。患者的瘙痒程度从治疗前5.54显著降低至3.54，改善程度达36.1%。治疗2周后，特应性皮炎严重程度指数(SCORAD)较治疗前下降29.0%，湿疹面积和严重程度指数(EASI)下降37.0%。同时患者皮肤生活质量指数问卷评分从治疗前平均值17.15显著降低至10.77，生活质量较治疗前提高37.2%。

综上，既往研究和真实世界应用均显示，在中重度AD患者中，度普利尤单抗可以快速改善患者皮损和瘙痒症状，显著提高患者的生活质量，并且几乎没有不良反应，为中重度AD患者提供了一种安全、高效的治疗新选择，彻底改变了以往对于中重度AD治疗缺乏既安全又有效的系统药物的局面，度普利尤单抗也被认为是AD系统治疗的里程碑。