门冬胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者妊娠结局的临床分析

虞琪 徐峰

[摘要] 目的 探討门冬胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病（GDM）的临床效果。 方法 便利选取2018年5月—2019年5月该院收治的82例GDM患者，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组予以门冬胰岛素治疗，观察组加用二甲双胍治疗。比较两组用药前与分娩前血糖水平、胱抑素C（Cys C）及同型半胱氨酸（HCY）水平，并对比两组妊娠结局。结果  治疗前，两组FPG、HbA1c、2 hPG相比，差异无统计学意义（t=0.282，0.120，0.088，P=0.779，0.905，0.930）;治疗后，观察组FPG、HbA1c、2 hPG水平为（4.03±0.29）mmol/L、（5.32±0.91）%、（5.58±0.47）mmol/L，低于对照组的（4.85±0.36）mmol/L、（6.24±0.87）%、（6.81±0.72）mmol/L，差异有统计学意义（t=11.358，4.679，9.160，P<0.05）;治疗前，两组Cys C及HCY水平相比，差异无统计学意义（t=0.424，0.047，P=0.673，0.963）;治疗后，观察组Cys C、HCY水平为（0.72±0.17）mg/L、（8.15±2.03）μmol/L，低于对照组的（0.85±0.21）mg/L、（10.17±2.32）μmol/L，差异有统计学意义（t=3.081，4.196，P<0.05）;观察组不良反妊娠结局发生率为7.32%，低于对照组的24.39%，差异有统计学意义（χ2=4.479，P=0.034）。 结论 门冬胰岛素联合二甲双胍治疗可稳定GDM患者血糖水平，降低Cys C、HCY水平，减少不良妊娠结局。

[关键词] 妊娠期糖尿病;门冬胰岛素;二甲双胍;妊娠结局;血糖水平

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）10（b）-0109-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of insulin aspart combined with metformin in the treatment of gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods A total of 82 GDM patients admitted to the hospital from May 2018 to May 2019 were convenient selected and divided into two groups according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with insulin aspart， and the observation group was treated with metformin. The blood glucose levels， Cys C （Cys C） and homocysteine （HCY） levels were compared between the two groups before medication and before delivery， and the pregnancy outcomes of the two groups were compared. Results Before treatment， there was no significant difference between the two groups of FPG， HbA1c， 2 hPG （t=0.282， 0.120， 0.088， P=0.779， 0.905， 0.930）; after treatment， the observation group FPG， HbA1c， 2 hPG levels were （4.03±0.29）mmol/L， （5.32±0.91）%， （5.58±0.47）mmol/L， lower than the control group （4.85±0.36）mmol/L， （6.24±0.87）%， （6.81±0.72） mmol/L， the difference was statistically significant （t=11.358， 4.677， 9.160， P<0.05）; before treatment， there was no statistically significant difference between the two groups of Cys C and HCY levels （t=0.424， 0.047， P=0.673， 0.963）; after treatment， the levels of Cys C and HCY in the observation group were （0.72±0.17） mg/L and （8.15±2.03） μmol/L， which were lower than those in the control group （0.85±0.21） mg/L and （10.17 ±2.32） μmol/L， the difference was statistically significant（t=3.081， 4.196， P<0.05）; the incidence of adverse anti-pregnancy outcomes in the observation group was 7.32%， which was lower than 24.39% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.479， P=0.034）. Conclusion Insulin aspart combined with metformin therapy can stabilize the blood glucose level of patients with GDM， reduce the levels of Cys C and HCY， and reduce adverse pregnancy outcomes.

[Key words] Gestational diabetes; Insulin aspart; Metformin; Pregnancy outcome; Blood glucose level

妊娠期糖尿病（GDM）是指妊娠前无糖尿病，妊娠后首次发生糖尿病或糖耐量异常，若无法稳定血糖水平，易诱发羊水过多、高血压等一系列并发症，并增加早产风险[1-2]。目前，饮食及运动控制是改善GDM患者的基础疗法，但多数患者血糖控制不佳，仍需药物配合。胰岛素是临床常用药物，可提高体内葡萄糖摄取及利用，并抑制肝糖异生，降低机体血糖，但该病患者多伴随不同程度的胰岛素抵抗，使得单一用药效果欠佳[3]。二甲双胍属于胰岛素增敏剂，常用于2型糖尿病治疗中，降糖效果显著，但临床关于其在GDM患者中应用效果仍无诸多报道[4]。鉴于此，该研究便利选取2018年5月—2019年5月采用门冬胰岛素联合二甲双胍治疗的41例GDM患者作为研究对象，旨在分析联合用药对妊娠结局的影响，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

便利选取该院收治的82例GDM患者，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组年龄22～37岁，平均年龄（28.39±2.12）岁;孕次1～3次，平均孕次（1.57±0.23）次;孕周22～37周，平均孕周（29.13±2.51）周;24例初产妇、17例经产妇。观察组年龄21～39岁，平均年龄（28.42±2.13）岁;孕次1～3次，平均孕次（1.55±0.24）次;孕周22～38周，平均孕周（29.15±2.49）周;23例初产妇、18例经产妇。该研究经医学伦理委员会审核通过。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：符合《关于妊娠期糖尿病指南的思考》[5]中相关诊断;饮食及运动控制效果欠佳;均未单胎;患者及家属知情同意。排除标准：既往存在糖尿病;该研究用药过敏者;肝肾功能障碍;伴随其他遗传性疾病。

1.3  方法

两组均使用饮食、运动及健康教育等常规干预。对照组在此基础上采用门冬胰岛素（国药准字S20153001）治疗，初始剂量为0.2～0.3 IU/（kg·d），于晚餐前皮下注射，并监测患者血糖，根据血糖水平递减药量，每次减少2 IU。观察组加用盐酸二甲双胍（国药准字H20174087）治疗，0.5 g/次，2次/d，用药至胎儿娩出。

1.4  观察指标

①血糖水平：于治疗前及分娩前，通过血糖仪对两组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及餐后2 h血糖（2 hPG）进行检测;②胱抑素C（Cys C）及同型半胱氨酸（HCY）水平：于上述时间，抽取两组空腹静脉血，离心分离血清后，通过免疫比浊法检测Cys C水平，并使用酶联免疫吸附法对HCY进行检测;③妊娠结局：早产、羊水过多、新生儿黄疸、巨大儿、新生儿低血糖。

1.5  统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，其中计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  血糖水平

治疗前，两组FPG、HbA1c、2 hPG相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后与对照组相比，FPG、HbA1c、2 hPG水平低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  Cys C及HCY水平

治疗前，两组Cys C及HCY水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后与对照組相比，Cys C、HCY水平低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  妊娠结局

观察组不良反妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

GDM发病复杂，妊娠期间机体对营养物质需求量较大，致使体内催乳素、孕酮、雌激素等水平升高，对于胰岛素的敏感性有所降低，而机体为维持正常血糖水平，会增大胰岛素需求，一旦胰岛β细胞分泌胰岛素无法代偿，则引发GDM[6-7]。高血糖状态下，体内血管会出现痉挛、病变等状况，且会加快羊膜分泌，诱发羊水过多现象，并影响胎儿体内胰岛素分泌，增加巨大儿等风险，诱发不良妊娠结局。

门冬胰岛素是GDM患者常用药物，降糖效果可靠，且难以穿透胎盘屏障，对胎儿发育无明显影响。但该药单用会因胰岛素抵抗而降低疗效，仍需联合胰岛素增敏剂治疗[8]。Cys C、HCY是临床预判妊娠结局的常用指标，Cys C可促使炎症水平升高，加重血管损伤，并抑制HCY分解酶，提高HCY水平;而HCY可导致机体排尿增加，使患者体内叶酸及水溶性B族维生素大量流失，进一步减低胰岛素敏感性，提高血糖水平，从而增加不良妊娠结局风险[9]。该研究结果显示，观察组FPG、HbA1c、2 hPG水平为（4.03±0.29）mmol/L、（5.32±0.91）%、（5.58±0.47）mmol/L，低于对照组的（4.85±0.36）mmol/L、（6.24±0.87）%、（6.81±0.72）mmol/L（P<0.05），观察组Cys C、HCY水平为（0.72±0.17）mg/L、（8.15±2.03）μmol/L，低于对照组的（0.85±0.21）mg/L、（10.17±2.32）μmol/L（P<0.05），观察组不良反妊娠结局发生率为7.32%，低于对照组的24.39%（P<0.05），表明门冬胰岛素联合二甲双胍可降低GDM患者Cys C、HCY水平，稳定机体血糖，降低不良妊娠结局发生率。努荣古丽·买买提等[10]研究采用诺和锐联合二甲双胍治疗GDM患者结果显示，观察组FPG、HbA1c、2 hPG水平为（5.18±0.86）mmol/L、（5.10±0.70）%、（5.54±0.71）mmol/L，低于对照组的（5.79±0.50）mmol/L、（6.20±0.80）%、（7.34±0.68）mmol/L（P<0.05），与该研究结果相类似。二甲双胍是一种口服降糖药物，可降低A细胞胰岛素分泌，延缓机体摄取葡萄糖，并具有促进葡萄糖向糖原转化、提高肝脏等对胰岛素敏感性及利用率作用，从而降低血糖水平。二甲双胍与门冬胰岛素联合后可增强胰岛素敏感性，从多种途径发挥控糖效果，利于减少不良妊娠结局。

综上所述，门冬胰岛素联合二甲双胍治疗GDM效果显著，利于稳定患者血糖，降低Cys C、HCY水平，预防不良妊娠结局。

[参考文献]

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[2]  汤栩文，秦庆新.黄芪四君子汤联合西医常规疗法治疗妊娠期糖尿病[J].国际中医中药杂志，2019，41（1）：23-26.

[3]  包小燕，李人立，張丽芸，等.二甲双胍联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者血清胆固醇、总胆红素、尿酸和尿微量蛋白水平及母婴结局的影响[J].现代生物医学进展，2017， 17（23）：4510-4513.

[4]  邹惠琼，张丹丹，杨键.二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的效果及对TBIL、UA、mA1b和血糖水平的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（8）：1715-1718.

[5]  刘乐桐，李玲.关于妊娠期糖尿病指南的思考[J].中国实用内科杂志，2018，38（6）：519-522.

[6]  耿慧，丁霄雁，段彼得.二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（4）：796-799.

[7]  王诗章，阳笑，向华.健脾升清方联合胰岛素泵对脾胃气虚型妊娠期糖尿病患者血糖、血脂代谢以及妊娠结局的影响[J].中国医师杂志，2017，19（7）：1053-1056.

[8]  齐营营，翟雅楠，赵秀花.格列本脲联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病临床观察[J].中国药业，2019，28（6）：50-52.

[9]  黄赞鸿，张惜铃，陈义杰，等.联合检测Cys-c、Hcy和RBP在糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].实用医学杂志，2017，33（2）：292-295.

[10]  努荣古丽·买买提，吉米兰木·买买提明，王燕，等.诺和锐联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局的影响[J].中南医学科学杂志，2019，47（1）：58-60，84.

（收稿日期：2020-07-16）