三阴型乳腺癌改良根治术后T1～T2N1M0行辅助性放疗的效果研究

郭嘉漪 郭加友

[摘要] 目的 T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌改良根治术后辅助性放疗的临床效果。 方法 方便选取2014年1月—2018年12月该院68例T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌患者为研究对象，全部患者均行乳腺癌改良根治术，术后常规化疗，依据是否行术后放疗分为实验组（术后行辅助放疗，34例）和对照组（术后未行辅助放疗，34例），比较观察两组复发转移情况，评价疗效，统计并发症。结果 随访期间，实验组肿瘤局部复发率（20.59%）、远处转移率（14.71%）、5年生存率（88.24%）均优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.836、5.916、4.66，P<0.05）实验组患者无病生存时间为（25.7±3.2）个月，优于对照组（P<0.05），实验组患者放射性皮炎发生率29.41%，经积极治疗未影响放疗进程。 结论T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌改良根治术后行辅助性放疗效果确切，可有效减少肿瘤复发与转移，延长无病生存时间，值得使用推广，但患者放射性皮炎发生率较高，治疗期间需加强对症处理。

[关键词] 三阴型乳腺癌;改良根治术术后辅助性放疗;淋巴结转移;预后

[中图分类号] R737          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）10（b）-0070-03

[Abstract] Objective The clinical effect of adjuvant radiotherapy after modified radical mastectomy for T1-T2N1M0 stage triple negative breast cancer. Methods From January 2014 to December 2018， 68 patients with T1-T2N1M0 triple-negative breast cancer in the hospital were studied. All patients underwent modified radical mastectomy and conventional postoperative chemotherapy， depending on whether postoperative radiotherapy was performed. Divided into the experimental group （adjuvant radiotherapy after operation， 34 cases） and the control group （no adjuvant radiotherapy after operation， 34 cases）， to compare and observe the recurrence and metastasis of the two groups， evaluate the efficacy， and count complications. Results During follow-up， the local tumor recurrence rate （20.59%）， distant metastasis rate （14.71%） and 5-year survival rate （88.24%） of the experimental group were better than those of the control group. The difference was statistically significant （χ2=4.836， 5.916， 4.66， P<0.05）. The disease-free survival time of the experimental group was （25.7±3.2） months， which was better than that of the control group （P<0.05）; the incidence of radiation dermatitis in the experimental group was 29.41%， active treatment did not affect the progress of radiotherapy. Conclusion Adjuvant radiotherapy after modified radical mastectomy for T1-T2N1M0 triple-negative breast cancer has a definite effect. It can effectively reduce tumor recurrence and metastasis and prolong disease-free survival. It is worthy of promotion. However， the incidence of radiation dermatitis in patients is higher during treatment， and it needs to strengthen symptomatic treatment.

[Key words] Triple negative breast cancer; Adjuvant radiotherapy after modified radical mastectomy; Lymph node metastasis; Prognosis

乳腺癌是女性常見恶性肿瘤，多见于40～60岁绝经期前后妇女，发病与雌激素分泌、遗传等因素有关，是导致女性死亡的主要肿瘤原因之一[1]。世界卫生组织癌症研究中心（IARC）统计数据显示，乳腺癌全球年新发病例近30万，其中99.0%为女性，在女性恶性肿瘤中居第1位，严重威胁女性生命健康[2]。三阴型乳腺癌在临床并不十分常见，仅占全部乳腺癌的15%左右，其病变具有特殊生物学行为及临床特征，多见于绝经前年轻女性，预后较其他病理类型乳腺癌相对要差[3]，如何改善此类患者预后成为研究重点，特别是对于T1～T2N1M0期的三阴型乳腺癌，根治术后行放疗能够对肿瘤进行有效治疗，还是矫枉过正，徒增患者经济负担，仍存在诸多争议。该文方便择取2014年1月—2018年12月该院收治的68例患者为例，分析探讨T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌改良根治术后辅助放疗的必要性，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便择取该院肿瘤科收治的68例乳腺癌患者为研究对象，全部患者均为女性，依据是否行术后放疗分为两组。实验组（34例）：年龄34～66岁，平均年龄（51.7±9.6）岁;导管癌27例，小叶癌4例，其他3例;T1N1M0期14例，T2N1M0期20例;肿瘤直径1.4～2.9 cm，平均年龄（1.7±0.5）cm;阳性淋巴结数1～3个，平均（1.6±0.2）个。对照组（34例）：年龄36～65岁，平均年龄（52.1±9.5）岁;导管癌28例，小叶癌3例，其他3例;T1N1M0期15例，T2N1M0期19例;肿瘤直径1.3～3.0 cm，平均（1.7±0.6）cm;阳性淋巴结数1～3个，平均（1.6±0.2）个。兩组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：组织学确诊乳腺癌，免疫组化ER、PR、Her-2阴性，病理诊断三阴型乳腺癌;TNM分期T1～T2N1M0;单侧病变，行改良根治手术;未接受术后辅助放疗，或按疗程规范完成术后辅助放疗;配合随访，病历资料齐全，签署知情同意书;伦理委员会批准同意。

排除标准：病理分期不详;术前接受化疗、靶向等新辅助治疗;手术未行腋窝清扫;术后辅助放疗疗程不足;既往恶性肿瘤病史;随访时间不足1年，中途失访或退出，难于评价疗效。

1.3  方法

对照组：患者行乳腺癌改良根治手术，术后依据诊疗指南规范辅助化疗，采用常规CAF方案（环磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶），未予以辅助放疗。

实验组：该组手术方案及术后辅助化疗同对照组一致，在此基础上，于化疗结束后加用术后辅助性放疗，行三维适形调强放疗（IMRT）。靶区勾画：根据患者术前影像学资料，勾画大体肿瘤体积（GTV），包括原发病灶、转移淋巴结及其他转移灶等影像学可见肿瘤;勾画临床靶区（CTV），包括GTV、亚临床灶及可能浸润的范围;勾画计划靶区（PTV）， CTV外扩0.5～1 cm，包括由于摆位、移动引起的误差。剂量分隔与设计：选用6MV-X线，处方剂量50 Gy，2 Gy/（次·d），5次/周，疗程5周。剂量限制要求：患侧肺平均受量≤15 Gy，照射体积<30%;心脏平均受量<8 Gy，照射体积<15%。

1.4  观察指标与评价标准

两组均随访1年以上，统计肿瘤局部复发率（手术当日至首次出现部分淋巴结转移，LRR）、远处转移率（手术当日至首次出现局部区域以外的部位复发，DM）、3年生存率（生存达3年以上患者比例）、5年生存率（生存达5年以上患者比例）、无病生存时间（手术当日至局部复发或远端转移时间，DFS）、总生存时间（手术当日至患者死亡或随访截止时间，OS），统计实验组放疗相关并发症。

1.5  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行 t 检验;计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验， P <0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

实验组随访15～68个月，平均随访（42.2±10.6）个月，对照组随访时间13～65个月，平均 随访（42.5±10.3）个月，组间差异无统计学意义（t=0.852，P>0.05）。随访期间，实验组LRR、DM低于对照组，5年生存率高于对照组，见表1。实验组治疗后DFS长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），OS与对照组差异无统计学意义（P>0.05），见表2。实验组放疗期间，10例并发放射性皮炎，发生率29.41%，经对症处理后症状逐渐改善并消退，未影响放疗进程。

3  讨论

放疗是利用放射线对肿瘤进行局部治疗的技术方法。传统放疗利用肿瘤组织相对于正常组织增殖快、周期短，对放射线的敏感治疗疾病，疗效与肿瘤及周围组织对放射剂量的耐受性有关。新型立体定位放射治疗则是使用窄束电离射线束，一次超大剂量精准聚焦于肿瘤靶点，产生局部破坏，利用靶组织与周围组织辐射剂量差或梯度达到治疗[6]。放疗适用于消化道、呼吸系统、泌尿生殖系统、乳腺、神经系统、皮肤软组织等恶性肿瘤，临床应用广泛，有统计数据显示，超过60%的恶性肿瘤患者需要接受放射治疗，其中约40%可以获得有效缓解，是恶性肿瘤治疗重要手段，在肿瘤治疗中的作用和地位日益突出。特别是近年三维适形调强放疗的使用，可以根据靶区和要害器官的具体解剖关系调节放射线强度，靶区剂量分布更均匀集中，周围组织受辐射剂量减少，在保证疗效的同时，大大降低了放疗副反应，收效更为理想[5]。

I～II期乳腺癌根治术后，对于有淋巴结转移者，通常需要进行辅助性放化疗，此法可以有效杀灭手术残留的癌细胞，避免造成乳腺癌复发或引起其他疾病，是改善患者远期预后的重要手段。

对于T3期及N2期以上乳腺癌患者，术后行辅助放疗已经成为临床共识，但对于T1～T2N1M0期乳腺癌改良根治术后是否必须接受放疗，是现阶段关于乳腺癌辅助放疗指征最具争议的话题。美国国立癌症综合网络（NCCN）指南指出[6]，腋窝淋巴结转移4枚及以上的乳腺癌，要求乳房全切后，辅助化疗基础上加用局部放疗，转移1～3枚者，强烈推荐对胸壁、锁骨上下区、入内淋巴结等高危部位进行放疗，但不强制。该次临床研究结果证实，T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌患者改良根治术后行辅助放疗，肿瘤局部复发率（14.71%）与远处转移率（14.71%）均低于对照组常规根治术后放疗者（P<0.05），与文献报道[7]新辅助放疗后T1～T2N1M0期三阴型乳腺癌患者肿瘤局部复发率（22.5%）与远端转移率（13.0%）相当。另患者无病生存时间（25.7±3.2）个月，明显长于对照组（P<0.05），与文献报道[8]患者新辅助放疗无病生存时间（26.8±4.1）个月的结论相近，肯定了术后辅助放疗改善T1～T2N1M0

综上所述，期三阴型乳腺癌改良根治术后行辅助性放疗效果确切，可有效减少肿瘤复发与转移，延长无病生存时间，值得使用推广。但患者放射性皮炎发生率较高，治疗期间需加强对症处理，避免影响治疗进程，以规范完成辅助放疗，更好的促进患者预后改善。

[参考文献]

[1]  曾向伟，高东升，张天庆， 等.三阴型乳腺癌改良根治术后T1～T2N1M0行辅助性放疗的疗效分析[J].吉林医学，2019，40（5）：1010-1011.

[2]  孙广毅，王淑莲，唐玉， 等.第8版美国癌症联合委员会分期系统可以更加准确地评估T1～2N1M0乳腺癌改良根治术后患者的预后[J].中华肿瘤杂志，2019，41（8）：615-623.

[3]  Kil W，Pham T，Hossain S.Use of Continuous Positive Airway Pressure （CPAP） for Left Breast/Chest Wall Cancer Radiotherapy with Internal Mammary （IM）， Supraclavicular （S/C） and Axillary （AX） Nodes[J].Medical Physics，2018，45（6）：E317.

[4]  罗菊锐，陈星星，杨昭志， 等.早期乳腺癌保乳术后大分割放疗Ⅱ期临床研究-中期安全性及有效性分析[J].中国癌症杂志，2018，28（10）：769-775.

[5]  单蓉，朱婷，张敏， 等.根治术后行锁骨上区放射治疗在pT1-2N1M0乳腺癌患者中的应用价值[J].中南大学学报：医学版，2019，44（6）：664-671.

[6]  Harriet E Gee，Lauren Moses，Lauren Moses， et al.Contouring consensus guidelines in breast cancer radiotherapy： Comparison and systematic review of patterns of failure[J].Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology，2019，63（1）：102-115.

[7]  董久興，赵佳，邹庆华， 等.T1～2N0M0期乳腺癌改良根治术后胸壁复发的危险因素分析[J].肿瘤学杂志，2017，23（7）：643-645.

[8]  唐梦秋，吴世凯，孙冰， 等.T1-2N1M0期乳腺癌新辅助化疗后疗效分析及放疗选择的探讨[J].中华放射肿瘤学杂志，2016，25（5）：472-476.

（收稿日期：2020-07-15）