刘永刚 指导老师:常占杰
陕西中医药大学附属医院肝病科 (陕西 咸阳,712000)
患者,男,32岁,2018年4月10日初诊。因身目小便色黄8 d就诊。患者于2018年4月2日晨起无诱因出现小便黄,目珠黄染,颜面部皮肤黄,自以为劳累过度,未予重视,逐渐出现身目黄染加重,伴有纳差、恶心、乏力,于4月6日就诊于安徽淮北某医院,诊断为“慢性病毒性肝炎乙型、黄疸原因待查”,保肝治疗4 d,自觉效不佳,因其母亲有乙肝肝硬化病史,长期在我科就诊,故回我院就诊。就诊时症见:身目黄染,黄色不鲜泽,小便色黄,间断性恶心,未吐,胃脘部胀满,食后明显,乏力,平素活动后即感乏力明显,口中味淡,无口中黏腻及口苦,纳差,大便偏稀,睡眠差。既往否认其他特殊病史,家族母亲有乙型肝炎肝硬化病史。查体:神志清,精神差,全身皮肤黏膜重度黄染,巩膜重度黄染,未见肝掌及蜘蛛痣,心肺查体阴性。腹平软,未见静脉显露,肝上界叩诊于右侧锁骨中线第5肋间区,肝脏剑突下3 cm,右肋下1 cm,质软,脾肋下未及,肝区叩击痛(+),移动性浊音(-),肠鸣音4次/min,双下肢无水肿。舌淡红,苔薄白,脉弦细。实验室检查:丙氨酸氨基转移酶(ALT)564 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)419 U/L,γ-谷氨酰胺转移酶(GGT)65.0 U/L,碱性磷酸酶(ALP)161.0 U/L,总蛋白(TP)71.1 g/L,球蛋白(GLO)32.0 g/L,白蛋白(Alb)39.1 g/L,TBil 148.0 μmol/L,DBil 123.0 μmol/L,总胆汁酸(TBA)168.0 μmol/L。肾功、血糖、血脂、电解质均正常。WBC 3.73×109/L,RBC 3.04×1012/L,Hb 105 g/L,PLT 96×109/L。血浆凝血酶原时间(PT)21.1 s,凝血酶原活动度(PTA)34.8%,D-二聚体0.9 mg/L。HBsAg 20.65 IU/ml,HBeAg 641.30 S/CO,HBcAb 468.90 S/CO,HBV DNA 7.73×105IU/ml,甲胎蛋白(AFP) 200.7 ng/ml,HAV-gG(-),HEV-IgM、IgG(-),自身免疫性肝病四项(-)。上腹部B超:肝脏弥漫性病变,胆囊壁水肿样改变,脾轻度大。中医诊断:黄疸病(脾虚发黄证);西医诊断:慢性,重度病毒性乙型肝炎。
患者素体虚损,元气不足,脾气虚弱,发病初虽表现为黄疸之症,然黄色不鲜明,无胁肋部胀痛、口苦口黏、大便黏滞不爽、舌红,苔黄腻等湿热之象,亦非黄色晦暗如烟熏的阴黄证,结合患者疲乏无力、胃脘部按之柔软、口淡乏味、纳食差、舌淡红、苔薄白、脉弦细等属于中焦虚损的表现。脾胃为人体气机升降之枢纽,由于中焦虚损,脾气不升,则表现为大便偏稀,符合脾气虚损之象,辨证为脾虚发黄,本病发生的关键是中焦虚损、运化不及、脾色外现。临床上由于肝炎病毒、药物等病因均可导致肝脏损伤,出现胆红素升高,发为黄疸,实为素体虚损、或久病失治、或疾病前期过度使用清热解毒之品,“舍本逐末”[1],损伤中焦脾胃,脾土虚损,脾失健运,生化之源不足,脏腑失养,“脾气散精”的功能失常,所以脾虚发黄的病机关键是中焦虚损、运化不及,可见于黄疸病的各期,治当以健脾助运为主要思路。
门诊接诊后,患者坚持要求口服中药治疗。根据病情,四诊合参,辨证分析,确定治疗以健脾助运、活血祛黄为法。方药以降黄合剂Ⅲ号加减:麸炒白术、白茅根、刘寄奴各30 g,煨葛根、生山楂各20 g,党参15 g,茯苓、赤芍、猪苓各10 g,升麻、桂枝各6 g。6剂,每日1剂,水煎取300 ml,分2次温服,每次150 ml。联合口服恩替卡韦分散片抗病毒治疗,0.5 mg/次,1次/d。
4月17日二诊:自觉胃脘部胀满略好转,口中味淡,饮食差,未诉恶心,仍身目黄染、小便色黄,乏力略有改善,眠可,大便1次/日,质偏稀。舌淡红,苔薄白,脉弦细。复查肝功能:ALT 272 U/L,AST 136 U/L,γ-GT 51 U/L,Alb 32.7g/L,TBil 121.3μmol/L,DBil 84.6 μmol/L,PT 23.9 s,PTA 33.1%。前方取效,考虑仍存在中焦虚损,运化无力,前方加陈皮12 g理气助运、温燥脾土、醒脾开胃,加枳实10 g以通降腑气,有寓升于降之意。继续服用10剂,每日1剂,水煎取300 ml,分2次温服。
4月30日三诊:身目色黄明显减轻,小便量多、色淡黄,乏力改善,自觉胃脘部胀满减轻,纳食增加,大便2次/日,质软,睡眠可。舌淡红,苔薄白,脉细缓。上腹部B超:肝脏弥漫性损害,胆囊继发性改变,脾轻度大。肝功能:ALT 63 U/L,AST 75 U/L,Alb 37.7 g/L,TBil 65.7μmol/L,DBil 47.6 μmol/L,TBA 145.1 μmol/L。PT 17.1 s,PTA 41.2%。黄疸明显减轻,乏力及胃脘胀满好转,脾气渐复,饮食知味,故前方减去赤芍、山楂、陈皮,加炙黄芪振奋中焦,少佐茯神以安心神。方药如下:麸炒白术、刘寄奴、白茅根、炙黄芪各30 g,煨葛根20 g,党参15 g,茯苓、猪苓、枳实、茯神各10 g,升麻、桂枝各6 g。继续服用12剂,每日1剂,水煎取300 ml,分2次温服。
5月14日四诊:颜面巩膜色淡黄,乏力明显改善,纳食可,小便色淡黄,大便1次/日。舌淡红,苔薄白,脉细缓。复查肝功能:ALT 21 U/L,AST 50 U/L,Alb 42.3 g/L,TBil 49.2 μmol/L,TBA 132.8 μmol/L。黄疸明显减退,考虑久病中焦虚羸,化生乏源,更换方药予黄芪建中汤加减调服,健运中焦。方药如下:炙黄芪30 g,炒白芍、炒麦芽各20 g,桂枝、当归各10 g,生姜5片,服用15剂,每天1剂,水煎取300 ml,分2次温服。
5月30日五诊:患者自觉精神状态明显好转,胃纳增加,身目未见黄染,小便色清亮,大便正常。复查ALT 16 U/L,AST 43 U/L,Alb 36.8 g/L,TBil 29.3μmol/L,TBA 61.4 μmol/L。善后调理以院内制剂养木丹颗粒口服,每次10 g/次,3次/d,水冲服。
8月28日复诊:患者3月来精神状态良好,面色正常,未诉胃脘胀满,大小便正常。舌淡红,边有瘀点,舌下络脉增粗,苔薄白,脉弦细。复查AFP、肝功能无异常。HBV DNA<5.00×102IU/ml。上腹部MRI:胆囊继发性改变,脾稍大。考虑久病血脉阻滞,肝脾络脉不和,继续给予院内制剂柔木丹颗粒(10 g/次,1次/d)口服以活血通脉、软坚散结。
患者发病以来,胃脘部按之柔软、乏力、口淡乏味、纳食不馨,舌淡红、苔薄白、脉弦细符合脾气虚损之象,故辨证为脾虚发黄。降黄合剂是本院治疗黄疸病的经验系列方剂,降黄合剂Ⅲ号适用于脾虚发黄证,方中重剂量白术健脾助运,升麻、葛根升举中焦清阳之气,赤芍、刘寄奴活血通络,改善肝脏微循环,以重剂量健脾益气药配伍少量赤芍,制约其寒性而发挥活血之功。二诊中方中加枳实以通降腑气,《素问·六微旨大论》中指出:“升已而降,降者谓天;降已而升,升者谓地。”所以枳实有寓升于降之意。三诊中患者脉象细缓,提示中气虚损,元气不足,以大剂量的炙黄芪以振奋中焦,启脾阳之气以益肺气,肺气宣化,五经并行,气血畅和,且《素问·刺禁论》中有“心布于表”的观点,故在方中加入茯神以安心神,调和表里之气,心安则表和。后期以补益中焦的黄芪建中汤加减调治,温健脾阳,化生血气,濡养脏腑。黄疸恢复期以院内制剂养木丹颗粒及柔木丹颗粒健脾益气、养肝活血为善后之法。
脾主运化有主运和主化两个阶段,主运以发挥脾气散精的功能运化湿浊之气,降黄合剂Ⅲ号方以重剂量白术为君药,健脾助运;主化主要体现在化生血气、濡养脏腑方面,尤其是体现在黄疸病后期的治疗中,以黄芪建中汤、养木丹颗粒化生血气、濡养脏腑。所以“脾主运化”功能应该包括消化、吸收、输布及物质气化4个方面,是维持人体物质能量代谢动态平衡的中心环节[2]。降黄合剂Ⅲ号方切中病机,不用茵陈治疗黄疸是常占杰教授治疗脾虚黄疸病的临床经验,梳理《中医方剂大辞典》中关于黄疸病治疗的相关方剂后可以发现,四君子汤、六君子汤、茵陈四苓汤等用于黄疸病的治疗。常教授指出茵陈乃苦寒伤胃之剂,不适用与脾虚发黄之病机,治当以健脾为核心理念,正如《本草述钩元》中所述:“又云内伤变黄,只用理中、建中,茵陈不必用”。